安斯泰來Zolbetuximab生物制品中國上市許可申請獲受理

東京2023年8月1日 /美通社/ -- 安斯泰來制藥集團（TSE：4503，總裁兼首席執(zhí)行官：岡村直樹，"安斯泰來"）今天宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品評審中心（CDE）已受理zolbetuximab的生物制品上市許可申請（BLA）。Zolbetuximab是一種針對Claudin 18.2(CLDN18.2)的在研首創(chuàng)單克隆抗體，用于一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者。一經(jīng)批準，對于中國胃癌患者群體而言，zolbetuximab將是首款針對CLDN18.2的治療選擇。

安斯泰來高級副總裁兼免疫腫瘤學領域開發(fā)負責人、醫(yī)學博士、工商管理碩士Moitreyee Chatterjee-Kishore 

"在全世界胃癌新發(fā)病例中，中國患者幾乎占據(jù)一半。2020年數(shù)據(jù)顯示，中國有超478,000例新確診胃癌患者，死亡病例超373,000例。Zolbetuximab生物制品上市許可申請獲CDE受理，使我們?yōu)橹袊砥谖赴┗颊咛峁┧麄兯叫璧?、?chuàng)新的治療方案邁進了一大步。"

此項生物制品上市許可申請是基于GLOW 和SPOTLIGHT 兩項III期臨床試驗結果。GLOW試驗評估了zolbetuximab聯(lián)合CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）對比安慰劑聯(lián)合CAPOX的療效。該研究中，中國大陸入組了145名患者。SPOTLIGHT試驗評估了zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸和改良的5-氟尿嘧啶的聯(lián)合化療方案）對比安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6的療效，中國大陸共有36名患者入組該試驗。

在GLOW 及 SPOTLIGHT兩項臨床試驗中，根據(jù)經(jīng)驗證的免疫組化檢測分析判定，參加試驗的腫瘤患者中，約38%的患者符合CLDN18.2表達的陽性標準（定義為≥75%的腫瘤細胞中顯示中度至強的CLDN18膜染色）。^[1],[2]

安斯泰來已經(jīng)在本財年（截至2024年3月31日）財務預測中體現(xiàn)出本項申請受理的影響。

關于局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處癌

胃癌，通常也被稱為胃部腫瘤，是全球第五高發(fā)腫瘤。^[3]在中國，胃癌在所有癌癥發(fā)病率中位列第三，2020年中國新確診胃癌病例超478,000例，死亡病例超373,000例。^[4]癥狀和體征可包括消化不良或燒心；腹部疼痛或不適；惡心和嘔吐；腹瀉或便秘；飯后胃脹；以及食欲不振和進餐時的食物哽咽感覺。^[5]晚期胃癌的癥狀可能包括不明原因的體重減輕；虛弱和疲勞；以及嘔血或便血。^[6]與胃癌相關的風險因素包括年齡增長、男性、家族史、幽門螺桿菌感染、吸煙和胃食管反流?。℅ERD）。^[5],[7]由于早期胃癌的癥狀往往與更常見的胃良性疾病重疊，胃癌往往在晚期或轉移階段，或癌細胞從腫瘤原發(fā)部位擴散到身體其他組織或器官后，才被診斷出來。^[5]轉移性胃癌患者的五年相對生存率僅為6.6%。^[8] 胃食管交界處（GEJ）缐癌是一種始于食管與胃連接處的癌癥。^[9]

關于Zolbetuximab

Zolbetuximab是一種在研的靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2)的首創(chuàng)嵌合IgG1單克隆抗體（mAb），可與CLDN18.2結合，CLDN18.2是一種跨膜蛋白。Zolbetuximab通過與胃癌細胞表面的CLDN18.2結合發(fā)揮作用。臨床前研究表明，這種結合作用隨后通過激活兩種不同的免疫系統(tǒng)途徑--抗體依賴性細胞毒性（ADCC）和補體依賴性細胞毒性（CDC）誘導癌細胞死亡。^[10]Zolbetuximab暫未被任何監(jiān)管部門批準用于治療胃癌及胃食管交界處（GEJ）腺癌患者，不能保證該藥物正在研究的適應癥可獲得監(jiān)管部門的注冊批準及商業(yè)上市。

研究性試驗

關于GLOW III期臨床試驗

GLOW是一項全球、多中心、雙盲、隨機的III期試驗，評估zolbetuximab（IMAB362）+CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）與安慰劑+CAPOX一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、歐洲、南美和亞洲（包括中國在內的）的166個研究中心招募了507名患者。主要終點是對比接受zolbetuximab聯(lián)合CAPOX治療的參與者與接受安慰劑聯(lián)合CAPOX治療的參與者的無進展生存期。次要終點包括總生存期、客觀緩解率、緩解持續(xù)時間、安全性和耐受性以及生活質量參數(shù)。

GLOW研究數(shù)據(jù)最初在2023年3月美國臨床腫瘤學會（ASCO）全體會議上公布，并應邀在6月3日的2023 ASCO年度會議做口頭報告。^[1]

欲了解更多信息，請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識別碼為NCT03653507。

關于SPOTLIGHT III期臨床試驗

SPOTLIGHT是一項全球、多中心、雙盲、隨機的III期試驗，評估zolbetuximab（IMAB362）+mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸和改良的5-氟尿嘧啶的聯(lián)合化療方案）與安慰劑+mFOLFOX6一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、澳大利亞、歐洲、南美和亞洲（包括中國在內的）的215個研究中心招募了565名患者。主要終點是對比接受zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6治療的參與者與接受安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6治療的參與者的無進展生存期（PFS）。次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、安全性和耐受性以及生活質量參數(shù)。

SPOTLIGHT的臨床試驗數(shù)據(jù)已于1月19日在2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）胃腸道腫瘤研討會上以口頭報告方式公布，隨后于4月14日在《柳葉刀》雜志上發(fā)表。^[2]

欲了解更多信息，請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識別碼為NCT03504397。

Claudin 18.2研究性產(chǎn)品管線

針對轉移性胰腺癌的II期擴大試驗正在進行中。該試驗是一項隨機、多中心、開放標簽研究，旨在評估研究性zolbetuximab聯(lián)合吉西他濱加白蛋白結合型紫杉醇一線治療CLDN18.2陽性轉移性胰腺癌患者（即根據(jù)經(jīng)驗證的免疫組化檢測分析判定，≥75%的腫瘤細胞中顯示中度至強的CLDN18膜染色）的安全性和療效。欲了解更多信息，請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識別碼為NCT03816163。

除zolbetuximab之外，我們的首要焦點免疫腫瘤學開發(fā)團隊正在開發(fā)ASP2138。ASP2138是一種雙特異性單克隆抗體，可以與CD3 和CLDN18.2結合，目前正處于胃癌、胃食管交界處腺癌或胰腺癌患者的I期臨床試驗。在研藥劑的安全性和療效尚未在討論中的應用領域得到證實。欲了解更多信息，請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識別碼為NCT05365581。

不保證這些研究性藥物能獲得監(jiān)管部門的批準在商業(yè)上用于正在研究的應用領域。

關于安斯泰來

安斯泰來制藥集團是一家制藥企業(yè)，業(yè)務遍及全球70多個國家和地區(qū)。目前，我們正在推進"焦點領域的研究策略（Focus Area Approach）"，旨在通過聚焦生理機制和治療手段，確定持續(xù)研發(fā)新藥的機會，解決尚未被滿足的醫(yī)療需求。與此同時，我們正在將目光投向處方藥以外的業(yè)務領域，將我們的專業(yè)技能和知識與不同領域外部合作伙伴的尖端技術相結合，打造Rx+®醫(yī)療解決方案。通過這些努力，安斯泰來立志處于不斷變化的醫(yī)療行業(yè)的最前沿，將科學的進步轉變?yōu)榛颊叩膬r值。欲了解更多信息，請訪問我們的網(wǎng)站https://www.astellas.com/en。

警示說明

本新聞稿中，有關當前計劃、估計、戰(zhàn)略和信念以及其他非歷史事實的陳述，均為關于安斯泰來未來表現(xiàn)的前瞻性陳述。這些陳述是根據(jù)管理層結合當前可獲得的信息而形成的當前假設和信念得出的，并涉及已知和未知的風險與不確定性。許多因素可能導致實際結果與前瞻性陳述中討論的結果產(chǎn)生重大差異。這些因素包括但不限于：（i）與制藥市場有關的一般經(jīng)濟條件和法律法規(guī)的變化，（ii）貨幣匯率波動，（iii）新產(chǎn)品上市的延遲，（iv）安斯泰來無法有效地銷售現(xiàn)有產(chǎn)品和新產(chǎn)品，（v）安斯泰來無法繼續(xù)有效地研究和開發(fā)在競爭激烈的市場中被客戶接受的產(chǎn)品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰來的知識產(chǎn)權。

本新聞稿中涉及的藥物的安全性和有效性正在研究中，尚未確定。不能保證這些研究中的藥品將獲得監(jiān)管當局的批準，可用于商業(yè)用途。 本新聞稿中包含的有關藥品（包括當前正在開發(fā)的產(chǎn)品）的信息不構成廣告或醫(yī)療建議。

1.本文翻譯自安斯泰來全球新聞稿，原文鏈接為：https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14181

2."本文所涉及的藥品為研究中的藥品，尚未在中國獲批適應癥, 安斯泰來中國不推薦任何未獲批的藥品使用（除中國大陸已獲批的特殊地域外）。

3.本文旨在傳遞醫(yī)藥前沿信息，不構成對任何藥物或診療方案的推薦或推廣。

4.如您想了解更多疾病知識或藥品、診療相關信息，請咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。