II期臨床結(jié)果顯示，CLDN18.2高/中表達(dá)，包括PD-L1 CPS<5患者的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為12.6個月。
美國新澤西州普林斯頓和中國蘇州2024年5月24日 /美通社/ -- 創(chuàng)勝集團(tuán)（06628.HK），一家具備生物藥品發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、工藝開發(fā)和生產(chǎn)全流程整合能力的臨床階段的國際生物制藥公司，今日公布Osemitamab (TST001)聯(lián)合納武利尤單抗和CAPOX作為晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌一線治療的I/IIa期G隊(duì)列研究數(shù)據(jù)。該項(xiàng)研究的患者未經(jīng)過CLDN18.2和PD-L1 CPS表達(dá)篩選入組，研究結(jié)果顯示三聯(lián)療法取得令人鼓舞的療效，特別在CLDN18.2高/中表達(dá)的患者群體中（無論P(yáng)D-L1 CPS表達(dá)水平如何）尤為顯著。
研究結(jié)果表明，在CLDN18.2高/中表達(dá)（無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何），以及占比80%的PD-L1 CPS<5患者群體中，中位無進(jìn)展生存期(mPFS)達(dá)到了12.6個月。以CLDN18.2極低/無表達(dá)的患者群體作為替代對照組，三聯(lián)療法降低了56%的疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險（HR為0.443，95%CI，0.205-0.958），CLDN18.2高/中表達(dá)患者的確認(rèn)客觀緩解率為68%。
大多數(shù)（約80%）CLDN18.2陽性患者為PD-L1 低表達(dá)（CPS<5）。先前研究發(fā)現(xiàn)，無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，Zolbetuximab和CAPOX的聯(lián)用可以將CLDN18.2陽性患者的無進(jìn)展生存期從6.80個月提高至8.21個月（HR = 0.687（95% CI，0.544-0.866）（來源：Shah, Manish A et al. Nature Medicine 2023 Aug 29 (8): 2133-2141）。但是，在PD-L1 CPS<5的患者群體中，納武利尤單抗聯(lián)合化療在無進(jìn)展生存期方面的獲益非常?。╩PFS 7.5個月vs 8.2個月，HR=0.93）（來源：Checkmate-649研究）。I/IIa期G隊(duì)列數(shù)據(jù)顯示，Osemitamab (TST001)聯(lián)合納武利尤單抗和CAPOX的三聯(lián)療法與納武利尤單抗聯(lián)合CAPOX或Zolbetuximab聯(lián)合CAPOX的歷史數(shù)據(jù)相比，具有明顯的療效優(yōu)勢，包括PD-L1 CPS<5的患者。
Osemitamab (TST001)聯(lián)合納武利尤單抗和CAPOX作為晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌一線治療的I/IIa期G隊(duì)列研究數(shù)據(jù)將以壁報形式（摘要#4048）于2024年6月1日在美國芝加哥舉辦的ASCO 2024年會公布。
"該II期臨床結(jié)果標(biāo)志著Osemitamab (TST001)在研發(fā)進(jìn)程中取得重要里程碑，數(shù)據(jù)顯示Osemitamab (TST001)具有顯著的抗腫瘤效果，特別在CLDN18.2高/中表達(dá)（包括PD-L1 CPS<5）的患者群體中療效尤為明顯，這與臨床前數(shù)據(jù)和假設(shè)的作用機(jī)制相吻合。" 創(chuàng)勝集團(tuán)全球藥物開發(fā)執(zhí)行副總裁，首席醫(yī)學(xué)官Caroline Germa博士表示，"在上述患者群體中，三聯(lián)療法相較于免疫檢查點(diǎn)抑制劑或CLDN18.2抗體與化療聯(lián)用，取得了更為優(yōu)異的無進(jìn)展生存期獲益。該結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了已獲得FDA和CDE批準(zhǔn)的Osemitamab (TST001)全球III期試驗(yàn)策略的可行性，我們將加速推動Osemitamab (TST001)的臨床進(jìn)程，使其成為全球性療法，提升HER2陰性轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療。"
"這項(xiàng)研究的臨床結(jié)果令人振奮，該療法有望改善HER2陰性轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的一線治療效果并延長無進(jìn)展生存期和總生存期，"北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科及I期臨床試驗(yàn)病區(qū)主任，本次研究的主要研究者沈琳教授表示，"我們期待在即將到來的ASCO 2024年會上與大家分享詳細(xì)數(shù)據(jù)。"
研究概要如下：
試驗(yàn)設(shè)計
TranStar102研究G隊(duì)列(NCT04495296)包含安全導(dǎo)入階段和劑量擴(kuò)展階段，旨在探索Osemitamab (TST001)聯(lián)合納武利尤單抗和CAPOX作為晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌一線治療的安全性和有效性。符合入組條件的對象為HER2陰性或未知，不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者，無論其CLDN18.2或PD-L1的表達(dá)水平如何。在中心實(shí)驗(yàn)室，我們采用Claudin 18.2 IHC 14G11 LDT方法和PD-L1 IHC 28-8 pharmDx回顧性分析患者的CLDN18.2和PD-L1表達(dá)水平。根據(jù)按Claudin 18.2 IHC 14G11 LDT方法得出的CLDN18.2蛋白在腫瘤細(xì)胞膜染色的百分比，CLDN18.2表達(dá)水平分為三個亞組：H/M（高/中），L（低）和R（其余：更低或陰性）。
令人鼓舞的客觀緩解率與中位無進(jìn)展生存期
截至統(tǒng)計日期，82名患者已接受治療，中位隨訪時間為12.6個月。對66名已知CLDN18.2和PD-L1表達(dá)水平的患者進(jìn)行療效分析。結(jié)果顯示，療效與CLDN18.2表達(dá)水平之間存在明顯關(guān)聯(lián)趨勢，高/中表達(dá)（H/M）患者的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為12.6個月，低表達(dá)（L）患者為8.5個月，其余患者（R）為6.7個月。確認(rèn)客觀緩解率分別為68%、61.1%及50%。與R組對比，HM組與R組的PFS風(fēng)險比（HR）為0.443（95% CI 0.205, 0.985），HML組與R組的PFS風(fēng)險比為0.560（95% CI 0.292, 1.074）。在PD-L1 CPS<5患者群體中也觀察到了相同的趨勢，CLDN18.2高/中表達(dá)患者的mPFS在這個亞組中同樣為12.6個月。
可控的安全性
三聯(lián)療法的安全性特征與此前Osemitamab (TST001)聯(lián)合CAPOX一線治療胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者所展現(xiàn)的安全性數(shù)據(jù)大體一致（《臨床腫瘤學(xué)雜志》第41卷，第16期， 2023年6月1日，摘要#4046）。主要毒性是可控的"on-target-off-tumor"效應(yīng)，包括惡心、低白蛋白血癥和嘔吐，大多為1級或2級。
關(guān)于Osemitamab (TST001)
Osemitamab (TST001) 是一種高親和力的靶向CLDN 18.2的人源化單克隆抗體，具有增強(qiáng)的抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC），在異種移植試驗(yàn)中顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。Osemitamab (TST001) 是全球范圍內(nèi)開發(fā)的第二個最先進(jìn)的CLDN18.2靶向抗體藥物，由本公司通過其免疫耐受突破(IMTB)技術(shù)平臺開發(fā)。Osemitamab (TST001) 通過ADCC機(jī)制殺死表達(dá)CLDN 18.2的腫瘤細(xì)胞。利用先進(jìn)的生物加工技術(shù)，Osemitamab (TST001) 的巖藻糖含量在生產(chǎn)過程中大大降低，進(jìn)一步增強(qiáng)了Osemitamab (TST001) 的NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC活性。中國和美國均一直在進(jìn)行Osemitamab (TST001) 的臨床試驗(yàn)(TranStar101/NCT04396821, TranStar102/NCT04495296)。美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)已授予Osemitamab (TST001) 用于治療胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌和胰腺癌患者的孤兒藥資格認(rèn)定。
關(guān)于創(chuàng)勝集團(tuán)
創(chuàng)勝集團(tuán)是一家臨床階段的在生物藥發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、工藝開發(fā)和生產(chǎn)方面具有全面綜合能力的生物制藥公司。
創(chuàng)勝集團(tuán)總部位于蘇州，已成功搭建了全球的業(yè)務(wù)布局：在蘇州設(shè)有藥物發(fā)現(xiàn)、臨床和轉(zhuǎn)化研究中心，創(chuàng)勝集團(tuán)總部及以連續(xù)灌流生產(chǎn)工藝為核心技術(shù)的生產(chǎn)基地也正在建設(shè)中。在杭州擁有工藝與產(chǎn)品開發(fā)中心以及藥物生產(chǎn)基地，在美國普林斯頓、北京、上海、廣州分別設(shè)有臨床開發(fā)中心，并在美國波士頓、洛杉磯設(shè)立了業(yè)務(wù)拓展中心。創(chuàng)勝集團(tuán)的開發(fā)管線已有十三個治療用抗體新藥分子，涵蓋腫瘤、骨科和腎病等領(lǐng)域。
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