上海2025年3月10日 /美通社/ -- 阿斯利康的英飛凡®(英文商品名：IMFINZI®，通用名：度伐利尤單抗注射液，以下簡稱"度伐利尤單抗")于3月4日獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)正式批準(zhǔn)，聯(lián)合含鉑化療作為新輔助治療，術(shù)后繼續(xù)以本品作為單藥輔助治療，用于治療可手術(shù)切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期且無已知表皮生長因子受體（EGFR）突變或間變性淋巴瘤激酶（ALK）重排的成人非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。
這是度伐利尤單抗在中國獲批的第4項(xiàng)適應(yīng)癥，本次獲批是基于2023年10 月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》[2]的關(guān)鍵性AEGEAN III期臨床試驗(yàn)結(jié)果。無事件生存期（EFS）的預(yù)設(shè)中期分析結(jié)果顯示：與單獨(dú)新輔助化療相比，度伐利尤單抗為基礎(chǔ)的圍術(shù)期治療方案可將復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低32%[1]（數(shù)據(jù)成熟度為 32%；EFS風(fēng)險比為0.68；95% [CI] 0.53-0.88；p=0.003902）；在病理學(xué)完全緩解（pCR）的終期分析中，術(shù)前接受度伐利尤單抗聯(lián)合新輔助化療的患者，其pCR率為17.2%，而單獨(dú)接受新輔助化療的患者其pCR率為4.3%[1](pCR差異為13.0%；95% CI 8.7-17.6）。
此外，2024年世界肺癌大會（WCLC）上公布的中期總生存期（OS）結(jié)果顯示，以度伐利尤單抗為基礎(chǔ)的圍手術(shù)期治療方案顯示出積極的OS獲益趨勢（數(shù)據(jù)成熟度為35%，中位OS：尚未達(dá)到(NR) vs 53.2 個月，HR = 0.89，95% CI 0.70-1.14）。在此次中期分析中，OS尚未成熟，獲益未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性，將繼續(xù)作為終期分析的關(guān)鍵次要終點(diǎn)進(jìn)行評估[3]。
中國科學(xué)院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院院長、AEGEAN臨床試驗(yàn)的中國牽頭PI赫捷院士表示："隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入和臨床實(shí)踐的積累，免疫治療已逐漸成為改善可手術(shù)NSCLC患者預(yù)后生存的重要手段。AEGEAN研究在28個國家和地區(qū)開展，其中，中國入組的患者數(shù)在全球排名第一，全國41家研究中心共招募了96例患者，中國臨床試驗(yàn)質(zhì)量和數(shù)據(jù)規(guī)范均達(dá)到國際標(biāo)準(zhǔn)。我們很高興看到以度伐利尤單抗為基礎(chǔ)的圍術(shù)期治療顯著降低了可手術(shù)IIA-IIIB期NSCLC患者的復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險，得到美國FDA和中國藥監(jiān)局認(rèn)可并獲批，開啟了PD-L1抑制劑在圍術(shù)期肺癌治療領(lǐng)域的新篇章，為改善這些患者的生存結(jié)果提供了新的治療策略。"
中國是全球癌癥最高發(fā)的國家之一。據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的《2022年中國癌癥發(fā)病率和死亡率》顯示，2022年我國肺癌新發(fā)病例人數(shù)高達(dá)106.06萬例，肺癌死亡病例人數(shù)高達(dá)73.33萬人[4]。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，其中約有25-30%的患者在早期被診斷出來，可以進(jìn)行以治愈為目的的手術(shù)[5]。然而52%-75%的II-III期NSCLC患者會在術(shù)后5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[6]，這部分患者存在巨大的未被滿足的治療需求。
阿斯利康全球高級副總裁、全球研發(fā)中國中心總裁何靜博士表示："度伐利尤單抗圍術(shù)期治療可切除非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的獲批是我們在早期肺癌治療領(lǐng)域的一個重要里程碑，強(qiáng)化了我們致力于讓早期肺癌實(shí)現(xiàn)臨床治愈的承諾。秉持著‘以患者為中心'的理念，阿斯利康會持續(xù)發(fā)揮強(qiáng)勁的研發(fā)實(shí)力，推出創(chuàng)新治療方案，造福中國肺癌患者。"
阿斯利康中國腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理關(guān)冬梅女士表示："非常高興看到度伐利尤單抗圍術(shù)期治療可切除非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥快速獲批，使其成為目前唯一*在III期可切除及不可切除非小細(xì)胞肺癌中均具有明確生存獲益的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，為更多NSCLC患者提供新的治療選擇，改善生存結(jié)局。這也是阿斯利康長期承諾，致力于推動科學(xué)與創(chuàng)新，持續(xù)豐富肺癌領(lǐng)域產(chǎn)品管線。我們的愿景是，到2030年，為全球超過一半的肺癌患者提供阿斯利康的治療方案，包括免疫、靶向、ADC和聯(lián)合療法等。"
度伐利尤單抗的總體耐受性良好，在新輔助和輔助治療中未觀察到新的安全信號。此外，將度伐利尤單抗聯(lián)合新輔助化療與已知特性一致，與單純化療相比，不會降低患者手術(shù)率。
聲明：
* 截至2025年3月10日， 使用"Immune checkpoint inhibitors treatment"、"Resectable stage Ⅲ NSCLC"、"Unresectable stage Ⅲ NSCLC"關(guān)鍵詞檢索PubMed 2025年現(xiàn)有時間內(nèi)的RCT研究。
本文涉及尚未在中國大陸獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。
關(guān)于肺癌
無論是男性還是女性，肺癌均是癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥相關(guān)死亡的五分之一[7],[8]。肺癌大致分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌 (SCLC)，其中80-85%為NSCLC[9]。
早期肺癌通常是在影像學(xué)上發(fā)現(xiàn)與其他疾病無關(guān)的腫塊而被確診[10],[11]。對于可切除的患者，即使接受了腫瘤完全切除手術(shù)和輔助化療，大部分人最終仍會復(fù)發(fā)[12]。
關(guān)于AEGEAN研究
AEGEAN研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、全球多中心、安慰劑對照的III 期臨床試驗(yàn)，評估度伐利尤單抗作為可切除的IIA-IIIB期(AJCC癌癥分期第八版)、不限PD-L1表達(dá)水平的NSCLC患者的圍手術(shù)期治療方案。圍手術(shù)期治療包括術(shù)前及術(shù)后的治療，也稱為新輔助/輔助治療。在該研究中，802名患者被隨機(jī)分配到兩組，接受術(shù)前每三周1500毫克固定劑量的度伐利尤單抗聯(lián)合化療或安慰劑聯(lián)合化療治療，持續(xù)四個周期，然后術(shù)后每4周一次接受度伐利尤單抗或安慰劑治療（最多12個周期）。伴有已知EGFR突變或ALK重排的患者不在主要療效分析之內(nèi)。
在AEGEAN研究中，主要終點(diǎn)是pCR以及EFS。pCR即新輔助治療后切除樣本中沒有存活腫瘤（包括淋巴結(jié)中），EFS即從隨機(jī)化到腫瘤復(fù)發(fā)、疾病進(jìn)展致失去手術(shù)完全切除機(jī)會、或死亡的時間。關(guān)鍵次要終點(diǎn)為MPR，即接受新輔助治療后，在切除的原發(fā)腫瘤中殘留存活的腫瘤小于或等于10%，以及無病生存期、總生存期、安全性和生活質(zhì)量等。根據(jù)研究方案，最終的病理緩解分析在所有患者接受手術(shù)和病理評估之后進(jìn)行。該研究納入了包含美國、加拿大、歐洲、南美和亞洲等超過25個國家的264個中心的患者。
關(guān)于度伐利尤單抗
度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并恢復(fù)被抑制的免疫反應(yīng)。
除了用于治療可切除早期 (IIa-IIIB期) 非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，基于總生存期數(shù)據(jù)，度伐利尤單抗是以治愈為目的的不可切除III期NSCLC的全球標(biāo)準(zhǔn)治療方案。此外，度伐利尤單抗還被批準(zhǔn)聯(lián)合短療程tremelimumab和化療用于治療轉(zhuǎn)移性NSCLC。
度伐利尤單抗也被批準(zhǔn)用于治療在接受同步鉑類放化療后疾病未出現(xiàn)進(jìn)展的局限期小細(xì)胞肺癌患者；以及聯(lián)合化療（卡鉑或順鉑）用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌患者。
度伐利尤單抗也被批準(zhǔn)聯(lián)合化療（吉西他濱加順鉑）聯(lián)合治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌，以及聯(lián)合tremelimumab治療不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）。在日本和歐盟，度伐利尤單抗還被批準(zhǔn)單藥治療不可切除肝細(xì)胞癌。
在美國，度伐利尤單抗被批準(zhǔn)聯(lián)合化療（卡鉑和紫杉醇）后，繼以度伐利尤單抗單藥治療錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌；在歐盟，度伐利尤單抗被批準(zhǔn)聯(lián)合化療后，繼以度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕利治療錯配修復(fù)正常（pMMR）的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者；而度伐利尤單抗聯(lián)合化療后，繼以單藥治療也被批準(zhǔn)用于dMMR的患者。在日本，度伐利尤單抗被批準(zhǔn)聯(lián)合化療后，再進(jìn)行單藥一線治療晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌，而度伐利尤單抗聯(lián)合化療后，繼以度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕利也被批準(zhǔn)用于治療pMMR的患者。
自2017年5月首次獲批至今，已有超過374,000萬名患者接受了度伐利尤單抗的治療。作為整體研發(fā)計劃的一部分，度伐利尤單抗正以單藥或者聯(lián)合其它抗腫瘤藥物的方式，探索在小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、多種消化道腫瘤和其它實(shí)體瘤的治療。
關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究
阿斯利康正在努力通過早期疾病的檢測和治療使肺癌患者更接近治愈，并不斷突破科學(xué)邊界，改善耐藥和晚期肺癌患者的預(yù)后。公司旨在通過定義新的治療人群、研究創(chuàng)新的療法，將藥物帶給能從中受到最大獲益的患者。
公司全面的產(chǎn)品組合涵蓋領(lǐng)先的肺癌藥物和新一代創(chuàng)新療法，包括泰瑞沙（通用名：奧希替尼）和易瑞沙（通用名：吉非替尼）；英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）和tremelimumab；與第一三共合作開發(fā)的優(yōu)赫得（通用名：德曲妥珠單抗）和datopotamab deruxtecan；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的沃瑞沙（通用名：賽沃替尼）以及橫跨各種作用機(jī)制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該聯(lián)盟致力于加速創(chuàng)新并為肺癌患者帶來治療及治療以外有意義的改善。
關(guān)于阿斯利康在腫瘤免疫治療(IO)的研究
阿斯利康是將免疫療法引入高度未被滿足的臨床醫(yī)療需求的先驅(qū)，擁有全面和多樣化的免疫產(chǎn)品組合和管線，以免疫療法為基礎(chǔ)，旨在克服抗腫瘤免疫逃逸，并刺激人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。
阿斯利康旨在通過度伐利尤單抗單藥治療以及與曲美木單抗或其它創(chuàng)新免疫療法和機(jī)制聯(lián)合用藥的方式重構(gòu)癌癥治療，幫助患者改變治療結(jié)局。公司也正在探索如雙特異性抗體等下一代免疫療法，利用免疫的不同特質(zhì)來靶向癌癥治療，包括細(xì)胞療法和T細(xì)胞銜接器。
阿斯利康正在大膽追求創(chuàng)新的臨床策略，將基于免疫的療法引入各種類型的腫瘤治療中，以期帶來長期生存獲益。公司專注于探索新型聯(lián)合療法，來幫助預(yù)防耐藥問題并促進(jìn)更長時間的免疫應(yīng)答。憑借豐富的臨床研究項(xiàng)目，公司還倡導(dǎo)疾病早期使用免疫治療，因?yàn)樵谶@個階段有極大的潛力達(dá)到治愈。
關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究
阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動醫(yī)療實(shí)踐變革，改變患者體驗(yàn)。
阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來終結(jié)癌癥這一致死之因。
參考文獻(xiàn)：
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關(guān)于阿斯利康
阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科學(xué)至上的全球生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布超過125個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請?jiān)L問www.astrazeneca.com。
