阿斯利康和第一三共的 datopotamab deruxtecan在該生物標(biāo)志物陽性的患者中具有更佳的無進(jìn)展生存獲益
阿斯利康和羅氏診斷正在合作開發(fā)和商業(yè)化TROP2-QCS的伴隨診斷
加利福尼亞州圣地亞哥2024年9月11日 /美通社/ -- TROPION-Lung01 III期臨床試驗(yàn)的探索性分析結(jié)果顯示，由阿斯利康專有的計(jì)算病理學(xué)平臺(tái)——定量連續(xù)評(píng)分(QCS)計(jì)算的TROP2表達(dá)特征，可預(yù)測(cè)接受 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的臨床治療結(jié)果。在整體試驗(yàn)人群中，datopotamab deruxtecan在TROP2-QCS 生物標(biāo)志物陽性的患者顯示出比多西他賽顯著更優(yōu)的療效。
該結(jié)果已在國際肺癌研究協(xié)會(huì)主辦的 IASLC 2024 世界肺癌大會(huì)(WCLC)的主席研討會(huì)上發(fā)表(PL02.11)。
TROP2是一種在廣泛表達(dá)于NSCLC腫瘤細(xì)胞內(nèi)和膜表面的蛋白質(zhì)[1,2]。當(dāng)使用傳統(tǒng)的基于免疫組織化學(xué)(IHC)的病理學(xué)評(píng)估時(shí)，TROP2表達(dá)無法預(yù)測(cè)患者對(duì)靶向TROP2的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)的反應(yīng)[3,4]。QCS由阿斯利康開發(fā)，是一個(gè)由病理專家全監(jiān)督的計(jì)算病理學(xué)平臺(tái)，可分析患者組織樣本的數(shù)字化圖像并精確量化腫瘤靶點(diǎn)在細(xì)胞內(nèi)和膜表面的表達(dá)特征，如TROP2。
Datopotamab deruxtecan是一種靶向TROP2的DXd ADC藥物，由第一三共發(fā)現(xiàn)，阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)。
在本次分析中，QCS用于分析從TROPION-Lung01臨床研究中采集到的患者組織樣本，可為每個(gè)樣本中的腫瘤細(xì)胞生成標(biāo)準(zhǔn)化膜比值。如果大多數(shù)（≥75%）腫瘤細(xì)胞的比值低于預(yù)定值（≤0.56），則患者的腫瘤被視為 TROP2-QCS 生物標(biāo)志物陽性，這表明細(xì)胞質(zhì)中TROP2 的比例相對(duì)更高。
分析顯示，非鱗狀NSCLC患者中TROP2-QCS 生物標(biāo)志物陽性的比例高于鱗狀NSCLC患者(分別為66%和44%)。生物標(biāo)志物陽性臨界值以不伴可靶向基因組改變的非鱗狀NSCLC患者亞組的無進(jìn)展生存期(PFS)做優(yōu)化，因?yàn)樵搧喗M代表了存在重大未被滿足的治療需求且無可靶向生物標(biāo)志物的人群。
對(duì)于TROP2-QCS生物標(biāo)志物陽性的腫瘤患者（占生物標(biāo)志物可評(píng)估人群的60%，包括非鱗狀和鱗狀NSCLC患者），與多西他賽相比，datopotamab deruxtecan可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低43%(中位PFS 為 6.9個(gè)月 vs 4.1個(gè)月；[HR] 0.57；95% [CI] 0.41-0.79)。
而在總體試驗(yàn)人群的初步分析中，與多西他賽相比，datopotamab deruxtecan將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了25% (PFS為4.4個(gè)月vs 3.7個(gè)月；HR 0.75；95% CI 0.62-0.91；p=0.004)，已在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)上公布[5]。
在無可靶向基因組改變且TROP2-QCS生物標(biāo)志物陽性的非鱗狀NSCLC患者亞組中，datopotamab deruxtecan 將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了48%(PFS為7.2個(gè)月vs 4.1個(gè)月HR 0.52；95% CI 0.35-0.78)。
芝加哥大學(xué)教授、該臨床試驗(yàn)研究員Marina Garassino醫(yī)學(xué)博士表示："TROP2 廣泛表達(dá)于實(shí)體腫瘤細(xì)胞，包括非小細(xì)胞肺癌，但它尚未被確立為任何靶向TROP2 抗體藥物偶聯(lián)物的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物。通過這項(xiàng)分析并借助阿斯利康的計(jì)算病理學(xué)平臺(tái)，我們可以更精確地定量測(cè)量腫瘤細(xì)胞內(nèi)和膜表面的TROP2，從而確定哪些非小細(xì)胞肺癌患者最有可能從datopotamab deruxtecan 治療中獲益。"
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人Susan Galbraith表示："這項(xiàng)分析證明了我們的計(jì)算病理學(xué)平臺(tái)在發(fā)現(xiàn)新的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)記物和顯著改善 datopotamab deruxtecan 患者篩選方面的強(qiáng)大功能。它還具有巨大的潛力以幫助更準(zhǔn)確地篩選更多抗體藥物偶聯(lián)物產(chǎn)品組合的患者。我們很高興能與羅氏診斷拓展合作，驗(yàn)證這種針對(duì)TROP2 的探索性方法來開發(fā)伴隨診斷并盡快將其應(yīng)用于臨床治療。"
第一三共全球研發(fā)負(fù)責(zé)人Ken Takeshita博士表示："QCS分析結(jié)果支持 了TROP2(通過定量連續(xù)評(píng)分法檢測(cè))作為datopotamab deruxtecan的預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物的潛力，并能解答為什么某些非小細(xì)胞肺癌患者的治療應(yīng)答更好。這些見解對(duì)于我們進(jìn)一步了解如何更準(zhǔn)確地識(shí)別可能受益于靶向TROP2 的抗體藥物偶聯(lián)物的非小細(xì)胞肺癌患者至關(guān)重要。"
在生物標(biāo)志物可評(píng)估人群中，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，并且無論TROP2表達(dá)狀態(tài)如何，3 級(jí)或更高級(jí)別治療的相關(guān)不良事件(TRAE)的發(fā)生率相似。在 TROP2-QCS 生物標(biāo)志物陽性患者中，datopotamab deruxtecan和多西他賽組分別有30%和46%的患者發(fā)生3級(jí)及以上級(jí)別TRAE。最常見的3級(jí)或更高級(jí)別TRAE是口腔炎(7%，3%)和眼表事件(3%，0%)。datopotamab deruxtecan和多西他賽組分別有3%和1%的患者發(fā)生了3級(jí)及以上級(jí)別的藥物相關(guān)間質(zhì)性肺病事件。
TROPION-Lung01 QCS 結(jié)果摘要
TROPION-Lung01 QCS 結(jié)果摘要
CI, 置信區(qū)間；HR，風(fēng)險(xiǎn)比；ORR，客觀緩解率；PFS，無進(jìn)展生存期
阿斯利康與羅氏診斷合作共同開發(fā)和商業(yè)化TROP2-QCS 生物標(biāo)志物伴隨診斷
阿斯利康和羅氏診斷正在擴(kuò)大現(xiàn)有合作，共同開發(fā)一種新型伴隨診斷，該診斷結(jié)合了阿斯利康專有的計(jì)算病理學(xué)平臺(tái)QCS，將嵌入在羅氏的navify® 數(shù)字病理學(xué)圖像管理系統(tǒng)中。
羅氏診斷負(fù)責(zé)人Jill German表示："我們與阿斯利康的合作繼續(xù)突破了傳統(tǒng)腫瘤診斷的邊界。通過開發(fā)超越人類能力的創(chuàng)新人工智能工具，該解決方案能夠幫助確定哪些腫瘤患者最有可能從靶向治療中受益，從而有可能改善患者治療結(jié)局。"
根據(jù)此次的擴(kuò)展合作，羅氏診斷和阿斯利康將基于QCS計(jì)算病理學(xué)平臺(tái)，在羅氏診斷的 navify®數(shù)字病理學(xué)平臺(tái)中共同開發(fā)和商業(yè)化一種新型伴隨診斷，幫助病理學(xué)家確證試驗(yàn)性VENTANA TROP2的檢測(cè)結(jié)果。
作為病理科解決方案的領(lǐng)先供應(yīng)商，羅氏診斷提供端到端的數(shù)字病理學(xué)臨床工作流程解決方案，從組織染色到生成高質(zhì)量數(shù)字化圖像，進(jìn)而使用自動(dòng)臨床圖像分析算法進(jìn)行評(píng)估。
關(guān)于非小細(xì)胞肺癌
2022年，全球有超過250萬人被診斷為NSCLC[6]。NSCLC是最常見的肺癌類型，約占所有肺癌分型中的80%[7]。其中，約75%和25%的非小細(xì)胞肺癌為非鱗狀或鱗狀組織學(xué)[8]。雖然免疫療法和靶向療法改善了轉(zhuǎn)移性肺癌在一線治療后的預(yù)后，但大多數(shù)患者最終會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展并接受化療治療[9-11]。數(shù)十年來，盡管療效有限且存在明顯的副作用，在沒有其他治療方案的情況下，化療一直是晚期NSCLC患者的最后治療手段[9-11]。
TROP2是一種在絕大多數(shù)肺癌中高度表達(dá)的蛋白質(zhì)[1]。目前尚無針對(duì)靶向TROP2的ADC被批準(zhǔn)用于治療肺癌患者[12-13].
關(guān)于TROPION-Lung01臨床試驗(yàn)
TROPION-Lung01是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽的III期研究，旨在評(píng)估datopotamab deruxtecan（6.0 mg/kg）與多西他賽（75 mg/m2）在局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC且接受過至少一種既往治療的有/無可靶向基因組改變的人群的療效和安全性；無已知的可靶向基因組改變的患者既往接受過同步或序貫鉑類化療和 PD-1 或 PD-L1 免疫治療。具有可靶向基因組改變的患者之前接受過鉑類化療和已獲批的靶向藥物。
TROPION-Lung01 的雙重主要研究終點(diǎn)是通過盲法獨(dú)立中心審查 (BICR) 評(píng)估的PFS和 OS。 關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的 PFS、客觀緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間、緩解時(shí)間和由BICR和研究者評(píng)估疾病控制率以及安全性。
TROPION-Lung01 在亞洲、歐洲和南美洲地區(qū)招募了約600名患者，更多信息請(qǐng)?jiān)L問ClinicalTrials.gov。
關(guān)于Datopotamab deruxtecan
datopotamab deruxtecan是一種處于研究階段的靶向TROP2的ADC。datopotamab deruxtecan 采用第一三共專有的 DXd ADC 技術(shù)設(shè)計(jì)，是第一三共腫瘤產(chǎn)品線中的六個(gè)領(lǐng)先ADC 之一，也是阿斯利康 ADC科學(xué)平臺(tái)中最先進(jìn)的項(xiàng)目之一。datopotamab deruxtecan 由與札幌醫(yī)科大學(xué)合作開發(fā)的人源化抗 TROP2 IgG1 單克隆抗體組成，通過基于四肽的可裂解連接子與一組拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑有效載荷（一種 exatecan 衍生物）相連。
datopotamab deruxtecan的全球綜合開發(fā)計(jì)劃正在進(jìn)行中，有 20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)評(píng)估其在非小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌、激素受體陽性/ HER2陰性乳腺癌等多種實(shí)體瘤中的療效和安全性。該計(jì)劃包括七項(xiàng)肺癌III期臨床試驗(yàn)和五項(xiàng)乳腺癌III期臨床試驗(yàn)，評(píng)估 datopotamab deruxtecan作為單藥以及與其他療法的聯(lián)合使用。
關(guān)于阿斯利康與第一三共的合作
第一三共株式會(huì)社 (TSE: 4568) [簡(jiǎn)稱"第一三共"] 和阿斯利康于2019年3月就德曲妥珠單抗和2020 年 7 月就datopotamab deruxtecan共同開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成全球合作（日本除外，第一三共在日本保有獨(dú)家權(quán)利）。第一三共負(fù)責(zé)德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan的制造和供應(yīng)。
關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究
阿斯利康正致力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時(shí)推動(dòng)相關(guān)技術(shù)不斷向前發(fā)展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結(jié)局。通過定義新的治療靶點(diǎn)和評(píng)價(jià)創(chuàng)新療法，阿斯利康致力于實(shí)現(xiàn)將最合適的藥物用于能最大化獲益的患者。
公司豐富的產(chǎn)品組合包括領(lǐng)先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng)新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開發(fā)的德曲妥珠單抗和Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的賽沃替尼以及橫跨各種作用機(jī)制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。
阿斯利康是肺部雄心聯(lián)盟（Lung Ambition Alliance ）的創(chuàng)始成員之一，該聯(lián)盟是一個(gè)全球聯(lián)盟，致力于加速創(chuàng)新并為肺癌患者帶來有意義的改善，包括治療和治療以外的治療。
關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究
阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動(dòng)醫(yī)療實(shí)踐變革，改變患者體驗(yàn)。
阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。
聲明：本文可能涉及尚未在中國獲批的產(chǎn)品或適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。
參考文獻(xiàn)
