香港、馬里蘭州德國城和中國蘇州2024年7月12日 /美通社/ -- Sirnaomics Ltd.（"本公司"，股份代號：2257.HK，連同其附屬公司，統(tǒng)稱"本集團(tuán)"或"Sirnaomics"，一家行業(yè)領(lǐng)先的專注于探索及開發(fā)RNAi療法的生物制藥公司），今日宣布集團(tuán)基于其專有的GalAhead? mxRNA技術(shù)，完成了針對靶向載脂蛋白C3（ApoC3）的siRNA治療藥物STP125G的IND準(zhǔn)備階段研究。非人靈長類動(dòng)物（NHP）研究的安全性和有效性結(jié)果有力地支持了集團(tuán)向美國FDA申請IND，以啟動(dòng)STP125G用于心血管疾病適應(yīng)癥的I期臨床研究。
載脂蛋白C3在甘油三酯代謝中起著重要作用，近期也被認(rèn)為是一種多功能影響因子，可通過影響心血管、代謝和神經(jīng)系統(tǒng)疾病風(fēng)險(xiǎn)來調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝以外的多種途徑。研究表明，甘油三酯（TG）水準(zhǔn)與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。對于甘油三酯水準(zhǔn)超過1000 mg/dL的嚴(yán)重高甘油三酯血癥（sHTG）患者，患急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的5到10倍。使用siRNA或反義寡核苷酸下調(diào)載脂蛋白C3已被證明能有效降低嚴(yán)重高甘油三酯血癥患者的甘油三酯。
在用非人靈長類動(dòng)物模型（N = 4）對STP125G進(jìn)行療效評估期間，我們觀察到1mg/kg、3 mg/kg和10 mg/kg劑量具有劑量依賴性的沉默活性，而且安全性很高。10 mg/kg的劑量在第4周左右達(dá)到了最大的靶點(diǎn)沉默效果，并持續(xù)了9周（為期13周的研究）。這項(xiàng)用非人靈長類動(dòng)物模型（N = 4）對STP125G進(jìn)行的安全性評估表明，單次皮下注射50 mg/kg、100 mg/kg或250 mg/kg的劑量具有極佳的安全性。所有三種高劑量的最大靶向沉默效果都與10 mg/kg的水準(zhǔn)相當(dāng)。
Sirnaomics創(chuàng)始人、董事會主席、執(zhí)行董事、總裁兼首席執(zhí)行官陸陽博士表示："STP125G是基于我們的GalAhead? mxRNA技術(shù)的第二個(gè)候選藥物，它在非人靈長類動(dòng)物模型中顯示出卓越的安全性和強(qiáng)大的療效。與反義核酸和其他siRNA藥物相比，STP125G對載脂蛋白C3的長效沉默活性可為心血管疾病患者帶來更好的治療效果。這些試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了STP125G是一種新型siRNA候選藥物，可利用我們專有的基于GalAhead?的遞送技術(shù)治療高甘油三酯血癥和其他心血管疾病。"
關(guān)于ApoC3和STP125G
載脂蛋白C3是高甘油三酯血癥與心血管疾?。–VD）相關(guān)聯(lián)的一個(gè)重要新興靶點(diǎn)。ApoC3是許多已確定的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的有效調(diào)節(jié)劑，存在于乳糜微粒、VLDL、LDL和HDL顆粒中。許多研究表明，在人體中，ApoC3水準(zhǔn)是心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，它存在于脂蛋白中可能會促進(jìn)其動(dòng)脈粥樣硬化。最近的研究發(fā)現(xiàn)，ApoC3與高密度脂蛋白代謝、動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展、炎癥和內(nèi)皮細(xì)胞的ER應(yīng)激有關(guān)。載脂蛋白C3最近被認(rèn)為是胰島素抵抗機(jī)制、脂肪變性、糖尿病血脂異常和餐后高甘油三酯血癥（PPT）的重要參與者。ApoC3參與阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制的新證據(jù)為進(jìn)一步研究是否改變載脂蛋白C3水準(zhǔn)能推遲疾病進(jìn)展開辟了道路。此外，ApoC3顯然與心血管疾?。–VD）風(fēng)險(xiǎn)、冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）進(jìn)展以及主動(dòng)脈瓣鈣化有關(guān)，最近的臨床試驗(yàn)指出，抑制ApoC3是控制高甘油三酯血癥和預(yù)防心血管疾病的有效方法。一些證據(jù)表明，ApoC3不僅僅在甘油三酯代謝中發(fā)揮作用，而且還在多種心血管代謝途徑中發(fā)揮作用。 STP125G是一 種ApoC3 mRNA的單鏈siRNA藥物，并且是基于Sirnaomics專有的GalAhead ? mxRNA技術(shù)。
關(guān)于Sirnaomics
Sirnaomics是一家RNA療法生物制藥公司，公司候選產(chǎn)品處于臨床及臨床前階段，專注于探索及開發(fā)創(chuàng)新藥物，用于治療具有醫(yī)療需求及龐大市場機(jī)會的適應(yīng)癥。Sirnaomics是首家于亞洲和美國均擁有重要市場地位的臨床階段RNA療法生物制藥公司。憑借其專有的遞送技術(shù)：多肽納米顆粒遞送平臺和GalNAc偶聯(lián)物遞送平臺，GalAhead?，本集團(tuán)已建立非常豐富的候選藥物管線。STP122G是利用集團(tuán)GalAhead? mxRNA技術(shù)的首個(gè)候選藥物，目前正處于第一階段開發(fā)階段。STP125G是第二款基于Sirnaomics專利GalAhead? mxRNA技術(shù)的siRNA治療藥物，以載脂蛋白C3 mRNA為靶點(diǎn)，用于心血管疾病的治療。STP237G是首個(gè)基于GalAhead? muRNA技術(shù)的雙靶向藥物，目前處于臨床前評估的后期階段。通過STP705和STP707的臨床項(xiàng)目，集團(tuán)在腫瘤應(yīng)用方面也取得了多項(xiàng)成功。隨著Sirnaomics臨床管線的擴(kuò)展和生產(chǎn)設(shè)施的建立，本集團(tuán)專注實(shí)現(xiàn)從生物科技公司向生物制藥公司的躍進(jìn)。如欲了解更多關(guān)于公司信息，可瀏覽： www.sirnaomics.com 。
