信達生物與和黃醫(yī)藥宣布信迪利單抗聯(lián)合呋喹替尼用于治療晚期腎細胞癌的FRUSICA-2中國II/III期研究達到主要終點

美國舊金山和中國蘇州2025年3月19日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，與和黃醫(yī)藥（中國）有限公司（"和黃醫(yī)藥"，納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日聯(lián)合宣布，信迪利單抗和呋喹替尼聯(lián)合療法用于二線治療局部晚期或轉移性腎細胞癌的FRUSICA-2中國II/III期研究已達到盲態(tài)獨立中心閱片（BICR）根據(jù)RECIST 1.1標準評估的無進展生存期（PFS）的主要終點。

信迪利單抗和呋喹替尼的聯(lián)合療法早前已基于FRUSICA-1研究的數(shù)據(jù)于中國取得附條件批準，用于治療既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療后失敗且不適合進行根治性手術治療或根治性放療的晚期錯配修復完整（pMMR）的子宮內膜癌患者（NCT03903705）。

FRUSICA-2研究是一項隨機、開放標簽、陽性對照的臨床試驗，旨在評估信迪利單抗和呋喹替尼聯(lián)合療法對比阿昔替尼（axitinib）或依維莫司（everolimus）單藥療法用于二線治療晚期腎細胞癌的療效和安全性（NCT05522231）。除了主要終點PFS外，該聯(lián)合療法在包括客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DoR）在內的次要終點上亦取得改善。完整的研究數(shù)據(jù)將提交于近期的學術會議上發(fā)表。

FRUSICA-2研究的聯(lián)合主要研究者、復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授表示："靶向治療、免疫治療以及其聯(lián)合療法方案的快速發(fā)展為晚期腎細胞癌的治療格局帶來重大變化。在晚期腎細胞癌系統(tǒng)性治療中，靶向治療仍然是不可或缺的重要手段。對于不同的患者個體，如何合理地選擇靶向治療或靶免聯(lián)合治療，成為臨床關注的熱點。FRUSICA-2 研究的結果凸顯了信迪利單抗和呋喹替尼聯(lián)合療法在解決這種具有挑戰(zhàn)性的疾病患者的迫切醫(yī)療需求方面的潛力。"

FRUSICA-2研究的聯(lián)合主要研究者、北京大學第一醫(yī)院何志嵩教授表示："信迪利單抗和呋喹替尼聯(lián)合療法的 III 期研究取得積極結果，這是晚期腎細胞癌治療領域一項重要的突破。我們致力為對現(xiàn)有治療反應不佳的患者提供更多有效的治療選擇，我們對此項發(fā)現(xiàn)可能為臨床實踐帶來的變革充滿信心。"

信達生物高級副總裁周輝博士表示："我們對FRUSICA-2研究取得積極結果感到十分鼓舞。這些結果不僅突顯了呋喹替尼和信迪利單抗聯(lián)合療法的潛力，也為經治的晚期腎細胞癌患者帶來新的希望。我們期待與和黃醫(yī)藥緊密合作，共同推進該創(chuàng)新聯(lián)合療法的注冊溝通，并盡快造?；颊?。"

和黃醫(yī)藥研發(fā)負責人兼首席醫(yī)學官石明博士表示："該研究令人鼓舞的結果提供了明確的證據(jù)，支持信迪利單抗聯(lián)合呋喹替尼為既往接受過其他治療後疾病進展的患者提供一種新的有效治療選擇。這不僅再一次體現(xiàn)了我們對改善癌癥治療的承諾，也標志著在解決該患者人群中未被滿足的醫(yī)療需求方面所邁出的重要一步。我衷心感謝參與了這項研究的患者和研究人員，他們的貢獻對研究的成功至關重要。我們期待與監(jiān)管機構分享詳細的研究結果，并將在未來幾個月內密切籌備提交新藥上市申請。"

關于腎癌及腎細胞癌

2022年全球估計約新增43.5萬例腎癌患者。^[i] 在中國，2022年估計新增7.4萬例腎癌患者。^[ii] 在所有腎癌病例中，腎細胞癌約占90%。

關于信迪利單抗

信迪利單抗，中國商品名為達伯舒^®（信迪利單抗注射液），是信達生物制藥和禮來制藥共同合作研發(fā)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新啟動淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。^[iii]

信迪利單抗已在中國獲批并納入新版國家醫(yī)保目錄七項適應癥，協(xié)議期內醫(yī)保目錄描述的限定支付范圍包括：

• 至少經過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療；
• 表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、 不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療；
• 表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI） 治療失敗的 EGFR 基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的治療；
• 不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌的一線治療；
• 既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療；
• 不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉移性食管鱗癌的一線治療；
• 不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療。

此外，信迪利單抗的第八項適應癥，即與呋喹替尼的聯(lián)合療法用于治療既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療后失敗且不適合進行根治性手術治療或根治性放療的晚期錯配修復完整（pMMR）的子宮內膜癌患者的新藥上市申請已于2024年12月取得NMPA附條件批準。信迪利單抗的第九項適應癥，即聯(lián)合伊匹木單抗用于可切除的微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）結腸癌患者的新輔助治療的新藥上市申請在NMPA優(yōu)先審評中。

另外，信迪利單抗三項臨床試驗達到研究終點，包括：

• 單藥用于晚期/轉移性食管鱗癌二線治療的II期臨床研究；
• 單藥用于含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細胞肺癌二線治療的III期臨床研究。
• 信迪利單抗和呋喹替尼聯(lián)合療法對比阿昔替尼或依維莫司單藥療法用于二線治療晚期腎細胞癌的II/III期臨床研究。

關于呋喹替尼

呋喹替尼是血管內皮生長因子受體（VEGFR）-1、-2和-3的選擇性口服抑制劑。 VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關重要的作用。呋喹替尼被設計為擁有更高的激酶選擇性，旨在降低脫靶激酶活性，從而實現(xiàn)更高的藥物暴露、對靶點的持續(xù)覆蓋以及當潛在作為聯(lián)合療法時擁有更高的靈活度。^[iv]

關于呋喹替尼獲批

在中國，呋喹替尼由和黃醫(yī)藥及禮來制藥合作研發(fā)和銷售，并以商品名愛優(yōu)特®（ELUNATE®）上市。呋喹替尼已于中國獲批用于既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內皮生長因子（VEGF）治療、抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的轉移性結直腸癌患者。其于2020年1月獲納入中國國家醫(yī)保藥品目錄。自呋喹替尼在中國上市以來已惠及超過10萬名結直腸癌患者。

愛優(yōu)特®（呋喹替尼）和達伯舒®（信迪利單抗注射液）的聯(lián)合療法已于中國獲附條件批準用于既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療后失敗且不適合進行根治性手術治療或根治性放療的晚期錯配修復完整（pMMR）的子宮內膜癌患者。

武田擁有在中國內地、香港和澳門以外進一步開發(fā)、商業(yè)化和生產呋喹替尼的全球獨家許可，并以商品名FRUZAQLA®上市銷售。呋喹替尼于2023年11月在美國、2024年6月在歐盟、2024年8月在瑞士和阿根廷、2024年9月在加拿大、日本和英國、2024年10月在澳洲和新加坡、以及于2024年12月在以色列和阿拉伯聯(lián)合酋長國獲批用于治療經治的轉移性結直腸癌。在其他多個國家和地區(qū)的監(jiān)管申請亦在進行中。

向全球監(jiān)管機構提交的注冊申請是基于兩項在結直腸癌患者中開展的大型、隨機對照III期臨床試驗的數(shù)據(jù)，即國際多中心臨床試驗FRESCO-2研究以及于中國開展的FRESCO研究，在總共734名接受呋喹替尼治療的轉移性結直腸癌患者中展現(xiàn)出了一致的獲益。各項研究的安全性特征亦保持一致。FRESCO-2研究的結果已在2023年6月于《柳葉刀（The Lancet）》發(fā)表，^[v] FRESCO研究的結果則已于《美國醫(yī)學會雜志（JAMA）》上發(fā)表。^[vi]

呋喹替尼用于以下研究用途的安全性及療效尚不明確，不能保證其將在任何國家的研究用途能獲得衛(wèi)生部門批準或商業(yè)上市

關于呋喹替尼用于二線治療腎細胞癌

美國食品藥物管理局（FDA）已批準五種免疫腫瘤聯(lián)合療法作為晚期腎細胞癌的一線治療，然而現(xiàn)時僅有一種免疫腫瘤聯(lián)合療法在中國獲批用于治療基于國際轉移性腎細胞癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟 （IMDC）標準劃分的中風險或高風險晚期腎細胞癌患者。目前單藥靶向療法仍然是中國晚期腎細胞癌一線治療的主要選擇之一。然而，對于既往單藥靶向療法失敗的晚期腎細胞癌患者，仍然存在未被滿足的醫(yī)療需求。

呋喹替尼和信迪利單抗聯(lián)合療法的一項Ib/II期概念驗證研究結果于2025 年 1 月在《靶向腫瘤學（Targeted Oncology）》期刊發(fā)表。該聯(lián)合療法在此類疾病中展示出了良好的療效和可耐受的安全性。至數(shù)據(jù)截止日2024年10月9日，該研究中所有20例入組的經治患者均可評估療效，中位隨訪時間為45.7個月。確認的ORR為60.0%，DCR為85.0%。中位DoR為13.9個月，中位PFS為15.9個月。中位總生存期（OS）尚未達到，36個月的OS率為58.3%。^[vii]

關于信達生物

"始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個產品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂®），氟澤雷塞片（達伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂®），利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，3個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有16個新藥品種已進入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰(zhàn)略合作。信達生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

關于和黃醫(yī)藥

和黃醫(yī)藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。自成立以來，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的候選藥物帶向全球患者，首三個藥物現(xiàn)已在中國上市，其中首個藥物亦于美國、歐洲和日本等全球各地獲批。欲了解更多詳情，請訪問：www.hutch?med.com或關注我們的LinkedIn專頁。

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