美國羅克維爾和中國蘇州2024年3月7日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在第39屆亞太眼科學會（APAO）年會和第21屆國際內(nèi)分泌學大會（ICE）以口頭報告的形式公布了IBI311（抗IGF-1R單抗）的兩項臨床研究結(jié)果，分別為IBI311在健康受試者中的I期臨床研究和在甲狀腺眼病患者中的II期臨床研究數(shù)據(jù)。
IBI311（抗IGF-1R單克隆抗體）在中國健康受試者的I期研究
摘要編號：200683
在第39屆亞太眼科學會年會的口頭報告基于一項單次給藥劑量爬坡的I期臨床研究（NCT05480597），旨在評估在中國健康受試者中單次靜脈輸注IBI311的安全性和耐受性。研究的主要終點為安全性指標，次要終點包括藥物代謝動力學（PK）參數(shù)和免疫原性結(jié)果。研究結(jié)果顯示，IBI311安全性與耐受性良好，最常見的治療期不良事件均為1級或2級，一過性，絕大多數(shù)未經(jīng)治療即自行緩解。研究期間，IBI311各劑量組抗藥抗體均檢測為陰性。提示健康受試者接受不同劑量下單次靜脈注射IBI311的安全性和耐受性良好，且PK特征支持后續(xù)臨床開發(fā)的劑量選擇。
IBI311治療甲狀腺眼?。═ED）的II期研究
摘要編號：#792
在第21屆國際內(nèi)分泌學大會的口頭報告基于一項在中重度活動性TED受試者中開展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究（NCT05795621），旨在評估IBI311治療TED的療效和安全性。共33例合格受試者按2：1的比例隨機分配并接受靜脈注射的IBI311組或安慰劑組。研究主要終點為第12周時，研究眼的眼球突出應答率（定義為，研究眼眼球突出較基線減少≥ 2 mm，且不伴有對側(cè)眼眼球突出增加≥ 2 mm的受試者百分比）。在12周后，所有受試者將繼續(xù)接受IBI311治療，持續(xù)至第21周。研究結(jié)果顯示：
以上結(jié)果提示：IBI311治療12周即可顯著地改善TED患者的突眼度，繼續(xù)治療可以帶來突眼度進一步的改善以及復視改善等臨床獲益，并展現(xiàn)了良好的安全性。
IBI311系列臨床研究的主要研究者，中國工程院院士，上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院眼科范先群教授表示："甲狀腺眼病是成年人最常見的眼眶病之一，是與甲狀腺疾病密切相關(guān)的一種器官特異性自身免疫性疾病，嚴重影響患者的視功能和外觀。當前國內(nèi)尚無用于治療甲狀腺眼病的靶向藥物獲批，治療手段有限。IBI311是目前TED治療領(lǐng)域中藥物研發(fā)進展最快的候選藥物，作為IBI311系列研究的主要研究者，我非常高興地看到IBI311在TED中的進展在眼科學和內(nèi)分泌學學術(shù)大會上口頭報告，這是學術(shù)界對中國研究的認可。目前IBI311 的III期臨床試驗已經(jīng)完成，主要終點順利達成。IBI311除了顯著改善眼球突出，還在臨床活動度、眼眶組織炎癥改善等方面有非常積極的表現(xiàn)。我也祝愿早日申報上市，盡快進入臨床，為中國TED患者減輕痛苦。"
信達生物制藥集團臨床開發(fā)副總裁錢鐳博士表示："我們很高興能夠在亞太眼科學會（APAO）大會和國際內(nèi)分泌大會（ICE）上口頭報告信達生物IBI311在甲狀腺眼病的臨床研發(fā)進展，這是信達與學術(shù)界深入合作產(chǎn)生的又一碩果，也是國際眼科和內(nèi)分泌學術(shù)界對信達IBI311在甲狀腺眼病治療領(lǐng)域進展的共同認可。我們期待IBI311可以盡快獲批上市，突破甲狀腺眼病臨床用藥的制約，并將不斷努力，滿足老百姓對于幸福生活的美好追求，服務更多病患。"
關(guān)于甲狀腺眼?。?/b>TED）
TED是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，通常伴發(fā)于毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病，GD），是成人中最常見的眼眶相關(guān)疾病。TED可見于大約25~50%的GD患者，也可見于其他甲狀腺疾病，甚至甲狀腺功能正常者[1]。
TED的年發(fā)病率預估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）[2]，患病率為0.1-0.3%[3] 。按照疾病嚴重程度，可分為輕度、中重度和極重度。雖然TED更常發(fā)生于女性，但重度病例更常發(fā)生于男性。TED最常見于30~50歲的患者，嚴重TED病例更常發(fā)生于50歲以上的患者[4]。目前，TED的發(fā)病機制尚不完全清楚，但多項研究表明，存在于肌纖維、眼眶纖維結(jié)締組織間隙中的OFs是導致TED眼眶軟組織增生的關(guān)鍵因素[5]。
TED的自然病程分為活動期和非活動期[6]。最常見的癥狀是眼干、眼部異物感、畏光、流淚、復視和眼后壓迫感，而典型的體征包括眼球突出、上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結(jié)膜水腫。TED通常為輕度到中重度，約3~5%的TED患者會發(fā)展至極重度，表現(xiàn)為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經(jīng)病變等[7]。除了可能影響外觀和視功能，TED對患者的社交功能和生活質(zhì)量產(chǎn)生極其嚴重的影響。
目前，中重度活動性TED的一線治療方案為糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊治療，存在突眼改善不理想以及激素相關(guān)的全身副作用等問題，仍存在較大的未滿足的臨床需求。二線治療包括再次激素沖擊或聯(lián)合眼眶放療或其他免疫調(diào)節(jié)劑。替妥尤單抗（Teprotumumab）、托珠單抗（TociIizumab）和利妥昔單抗（Rituximab）等生物制劑也被EUGOGO 指南[8]和中國甲狀腺眼病臨床診斷和治療指南（2022年）[9]和美國甲狀腺學會和歐洲甲狀腺學會的甲狀腺眼病共識[10]推薦為中重度活動性TED的二線治療方案。尤其是對于合并顯著突眼的TED，靶向IGF-1R的替妥尤單抗可作為首選。
關(guān)于IBI311
IBI311是信達生物研發(fā)的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體，用于治療TED。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在發(fā)育、代謝及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，并在TED患者的OFs、B細胞、T細胞中過表達[11]。IBI311可阻斷IGF-1等相關(guān)配體或激動型抗體介導的IGF-1R信號通路激活，減少下游炎癥因子的表達，從而抑制OFs活化導致的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖合成，減輕炎癥反應；抑制OFs分化為脂肪細胞或肌成纖維細胞，進而減輕TED患者的疾病活動度，改善突眼、復視、眼部充血水腫等癥狀和體征。
關(guān)于信達生物
"始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。公司已有10款產(chǎn)品獲得批準上市，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。公司與海內(nèi)外藥企深入合作加速藥物創(chuàng)新，與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰(zhàn)略合作。
信達生物在不斷開發(fā)創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，始終心懷科學善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責任。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
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