在主要分析中，阿斯利康和第一三共共同開發(fā)的優(yōu)赫得®5.4mg/kg和6.4mg/kg劑量方案的客觀緩解率分別為49%和56%
接受優(yōu)赫得®5.4mg/kg劑量的治療，中位無進展生存期達到9.9個月；接受6.4mg/kg劑量的治療，中位無進展生存期達到15.4個月，5.4mg/kg劑量中觀察到的中位緩解持續(xù)時間為16.8月，6.4mg/kg劑量中的中位緩解持續(xù)時間尚未達到
良好的安全性證實5.4mg/kg是這種腫瘤類型的最佳劑量，且夯實了優(yōu)赫得®在這一腫瘤類型中的治療地位
上海2023年9月12日 /美通社/ -- DESTINY-Lung02 II期試驗的主要分析結果顯示，德曲妥珠單抗（trastuzumab deruxtecan）在經(jīng)治的存在HER2突變不可切除和/或轉移性非鱗非小細胞肺癌患者中繼續(xù)展現(xiàn)出強烈且持久的腫瘤緩解。
這些結果以及關于無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)的首次報告于今日在國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)舉辦的2023年世界肺癌大會(WCLC)上發(fā)布（摘要#MA13.10）并同時發(fā)表在《臨床腫瘤學雜志》上。
德曲妥珠單抗是由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的一種獨特設計靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。
在主要分析中，經(jīng)盲法獨立中央審查(BICR)評估，5.4mg/kg組和6.4mg/kg組的客觀緩解率(ORR)分別為49.0%和56.0%。兩種劑量的安全性與德曲妥珠單抗的總體安全性一致，5.4mg/kg劑量在該患者群體中顯示出良好的安全性。
次要終點的數(shù)據(jù)也鼓舞人心，根據(jù)BICR評估， 5.4mg/kg組和6.4mg/kg組的中位PFS分別為9.9個月和15.4個月。在本次分析中，5.4mg/kg組的中位OS為19.5個月，而6.4mg/kg組尚未達到。
美國Dana-Farber癌癥研究所Lowe胸部腫瘤中心和Belfer癌癥應用科學中心主任Pasi A. Jänne博士表示："DESTINY-Lung02的主要結果表明，德曲妥珠單抗對接受任一劑量治療的患者均持續(xù)表現(xiàn)出強烈且持久的腫瘤緩解。5.4mg/kg劑量的良好安全性將繼續(xù)支持德曲妥珠單抗用于治療HER2突變的非小細胞肺癌，這是一種侵襲性特別強的疾病，患者預后差，過去幾乎沒什么治療選擇。"
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤治療領域研發(fā)負責人Susan Galbraith表示："DESTINY-Lung02的研究結果凸顯了HER2是肺癌的驅動靶點之一，并強化了在診斷時檢測預測性生物標志物，包括HER2突變的重要性，從而準確識別那些可能獲益于靶向治療的患者。這些數(shù)據(jù)也再一次展現(xiàn)了我們對德曲妥珠單抗的信心。對于過去幾乎沒什么選擇的患者而言，德曲妥珠單抗是一種潛在的新的靶向治療選擇。"
第一三共全球研發(fā)負責人Ken Takeshita表示：" DESTINY-Lung02試驗的主要分析中，超過90%的經(jīng)治HER2陽性非小細胞肺癌患者實現(xiàn)了疾病控制，這強化了我們曾看到德曲妥珠單抗在這種難治疾病中的療效。這一結果，伴隨鼓舞人心無進展生存期和總生存期的首次發(fā)布，證實了德曲妥珠單抗可作為該患者群體一個潛在的重要治療選擇"。
DESTINY-Lung02初步分析摘要
療效指標 |
德曲妥珠單抗 (5.4mg/kg) n=102 |
德曲妥珠單抗 (6.4mg/kg) n=50 |
確定的ORR (%) (95% CI)i |
49.0% (39.0-59.1) |
56.0% (41.3-70.0) |
Complete Response (%) |
1.0 % |
4.0 % |
Partial Response (%) |
48.0 % |
52.0 % |
Stable Disease (%) |
44.1 % |
36.0 % |
Progressive Disease (%) |
3.9 % |
4.0 % |
Not Evaluable (%)ii |
2.9 % |
4.0 % |
DCR (95% CI) iii |
93.1% (86.4-97.2) |
92.0% (80.8-97.8) |
Median DoR (months) |
16.8 (6.4-NE) |
NE (8.3-NE) |
(95% CI)iv,v |
1.8 (1.2-7.0) |
1.6 (1.2-11.2) |
Median TTIR (months) |
9.9 (7.4-NE) |
15.4 (8.3-NE) |
(95% CI)iv |
19.5 (13.6-NE) |
NE (12.1-NE) |
CI，置信區(qū)間；DCR，疾病控制率；DoR，緩解持續(xù)時間；NE，不可估；ORR，客觀緩解率；OS，總生存；PFS，無進展生存；TTIR，中位初始應答時間
數(shù)據(jù)截止：到2022年12月23日
i 根據(jù)RECIST v1.1，由BICR評估有確定CR或PR的患者比例
ii 三名患者在5.4mg/kg劑量下為NE（一名患者因COVID-19從未接受過治療；兩名患者在第一次腫瘤評估前停藥）；兩名患者在6.4mg/kg劑量下為NE（由于首次腫瘤評估前的不良事件而停藥）。
iii 由BICR評估有確定的CR、PR或SD的患者比例
iv 由BICR評估
v 5.4 mg/kg組和6.4 mg/kg組中60.0%和75.0%的患者被設限
vi 5.4 mg/kg組和6.4 mg/kg組中56.9%和60.0%的患者被設限
vii 5.4 mg/kg組和6.4 mg/kg組中63.7%和72.0%的患者被設限
在DESTINY-Lung02中，任一劑量的德曲妥珠單抗均未觀察到新的安全性信號。德曲妥珠單抗5.4mg/kg組與6.4mg/kg組相比，3級或更高級別的治療期間出現(xiàn)的不良事件(TEAE)較低，發(fā)生率分別占所有患者中的38.6%和58.0%。最常見的3級或以上的TEAE是中性粒細胞減少癥（18.8%（5.4mg/kg）;36.0%（6.4mg/kg））和貧血（10.9%（5.4mg/kg）;16.0%（6.4mg/kg）） 。
根據(jù)獨立評審委員會的決定，有27例病例（5.4mg/kg組中有12.9%，6.4mg/kg組中有28%）報告了與治療相關的間質性肺病(ILD)或肺炎。在5.4mg/kg組中，大多數(shù)ILD病例為低級別（1級或2級）（10.9%），觀察到一例3級事件（1.0%），沒有觀察到4級事件，有一例5級事件（1.0%）。在6.4mg/kg組中，大多數(shù)ILD病例也為低級別(26.0%)，沒有報告3級或4級事件，僅報告了一例5級事件(2.0%)。
關于HER2m的非小細胞肺癌
肺癌是全球第二大常見癌癥，2020年診斷出的患者數(shù)量超過200萬1。轉移性非小細胞肺癌患者的預后尤其差，因為只有約9%的患者在診斷后能活過五年以上2。
HER2是一種酪氨酸激酶受體生長促進蛋白，在多種腫瘤表面表達，包括肺癌、乳腺癌、胃癌和結直腸癌。某些HER2(ERBB2)基因改變（稱為HER2突變）已在非鱗非小細胞肺癌患者中被確定為獨特的分子靶點，在此類肺癌中約占2%-4%會發(fā)生3,4。雖然HER2基因突變可以發(fā)生在一系列患者中，但更常見于年輕、女性和從未吸煙的 NSCLC 患者5。HER2基因突變與癌細胞生長和不良預后獨立相關，且腦轉移的發(fā)生率增加6。新一代測序已經(jīng)用于識別HER2(ERBB2)突變7,8。
盡管抗HER2治療在乳腺癌和胃癌中的地位已經(jīng)確立，但在以色列衛(wèi)生部(MOH)制藥司、日本厚生勞動省以及美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)加速批準德曲妥珠單抗用于治療不可切除或轉移性HER2突變非小細胞肺癌之前，并沒有獲批用于非小細胞肺癌的HER2靶向療法9。
關于DESTINY-Lung02
DESTINY-Lung02是一項全球隨機II期試驗，旨在評估德曲妥珠單抗治療HER2m不可切除和/或轉移性非小細胞肺癌患者的安全性和療效，這些患者在接受至少一種抗癌治療方案（必須包含鉑類化療）期間或之后發(fā)生疾病復發(fā)或進展?；颊甙?:1隨機接受德曲妥珠單抗5.4mg/kg(n=102)或6.4mg/kg(n=50)。
該試驗的主要研究終點是經(jīng)BICR評估的確定的ORR。次要終點包括由研究者以及BICR評估的確認的疾病控制率DCR、DoR、PFS、OS和安全性。
DESTINY-Lung02試驗在亞洲、歐洲和北美在內(nèi)的多地招募了152名患者。有關試驗的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov。
關于德曲妥珠單抗
德曲妥珠單抗是一種靶向HER2的ADC。德曲妥珠單抗采用第一三共專有的DXd ADC技術設計，是第一三共腫瘤產(chǎn)品組合中領先的ADC，也是阿斯利康ADC科學平臺中最先進的項目。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的可裂解四肽連接子與拓撲異構酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。
基于DESTINY-Breast03試驗的結果，德曲妥珠單抗(5.4mg/kg) 在50多個國家被批準用于既往在轉移階段接受過(或一種或多種)抗HER2治療方案,或在新輔助治療期間或輔助治療之后6個月內(nèi)出現(xiàn)疾病復發(fā)的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。
基于DESTINY-Breast04試驗的結果，德曲妥珠單抗(5.4mg/kg) 在40多個國家被批準用于治療不可切除或轉移性 HER2-low（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 陰性）乳腺癌的成人患者，這些患者在轉移階段中接受過一次全身治療或在完成輔助化療期間或六個月內(nèi)疾病復發(fā)。
德曲妥珠單抗 (5.4mg/kg)已在以色列、日本獲批，并在美國加速獲批，用于治療不可切除或轉移性非小細胞肺癌成人患者，患者需經(jīng)過FDA批準的檢測確認攜帶活化HER2（ERBB2）突變，且既往接受過全身治療。對該適應癥的持續(xù)批準可能取決于驗證性試驗中對臨床益處的驗證和描述。
基于DESTINY-Gastric01和/或DESTINY-Gastric02試驗的結果，德曲妥珠單抗（6.4mg/kg）在30多個國家被批準用于治療接受過以曲妥珠單抗為基礎治療后進展的HER2陽性局部晚期或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌成人患者。
關于德曲妥珠單抗臨床研發(fā)計劃
評估T-DXd單藥在多種HER2靶向癌癥中的療效和安全性的全面研發(fā)計劃正在全球范圍內(nèi)進行。聯(lián)合免疫治療等其他抗腫瘤治療的試驗也在進行中。
關于與第一三共的合作
阿斯利康和第一三共株式會社（TSE：4568）[簡稱第一三共]分別于2019年3月就德曲妥珠單抗（靶向HER2的ADC藥物）、2020年7月就datopotamab deruxtecan（靶向TROP2的ADC藥物）的共同開發(fā)和商業(yè)化達成全球合作。日本除外，第一三共在日本保有ADC的獨家權利。第一三共負責德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan的制造和供應。
關于阿斯利康在肺癌領域的研究
阿斯利康正致力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時推動相關技術不斷向前發(fā)展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結局。通過定義新的治療靶點和評價創(chuàng)新療法，阿斯利康致力于實現(xiàn)將最合適的藥物用于能最大化獲益的患者。
公司豐富的產(chǎn)品組合包括領先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng)新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開發(fā)研發(fā)的德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的賽沃替尼；以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該全球性聯(lián)盟致力于加快創(chuàng)新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康的腫瘤業(yè)務專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來終結癌癥這一致死之因。
關于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/納斯達克：AZN）是一家以科學為主導的全球性生物制藥公司，專注于腫瘤學、罕見病和生物制藥領域處方藥的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化包括心血管、腎臟與代謝、呼吸與免疫學。阿斯利康總部位于英國劍橋，在100多個國家開展業(yè)務，其創(chuàng)新藥物為全球數(shù)百萬患者所使用。請訪問astrazeneca.com并在社交媒體上關注@AstraZeneca。
聲明：本文可能涉及尚未在中國獲批的產(chǎn)品或適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
References
參考文獻
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