近3/4接受奧希替尼輔助治療的患者在4年時仍存活且無疾病進展
探索性結(jié)果顯示奧希替尼還能降低II-IIIA期患者的腦部或脊髓復(fù)發(fā)風(fēng)險達76%
上海2022年9月13日 /美通社/ -- 關(guān)鍵III期臨床實驗ADAURA研究的更新結(jié)果顯示，泰瑞沙®（奧希替尼）與安慰劑相比，對完全切除術(shù)后的早期（IB、II和IIIA期）表皮生長因子受體突變（EGFRm）非小細胞肺癌（NSCLC）患者的輔助治療具有持續(xù)且有臨床意義的無病生存期（DFS）改善。
最新結(jié)果在巴黎舉行的2022年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會（ESMO）大會上公布（摘要#LBA47）。
該研究在2020年發(fā)布最初數(shù)據(jù)后又隨訪了兩年，所有患者得以完成3年輔助治療，奧希替尼降低主要分析人群（II-IIIA期）的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險77%（基于風(fēng)險比[HR] 0.23；95%置信區(qū)間[CI] 0.18-0.30），降低全部研究人群（IB-IIIA期）疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險73%（HR 0.27；95% CI 0.21-0.34）。在接受奧希替尼治療的主要人群和總體人群中，中位DFS都接近五年半（65.8個月），而接受安慰劑治療的主要人群和總體人群的中位DFS分別為21.9和28.1個月。
雖然有高達30%的NSCLC患者診斷時較早可以實施根治性手術(shù)，但早期患者復(fù)發(fā)仍然很常見[1],[2]。從歷史數(shù)據(jù)看，約一半的I-II期患者和3/4的III期患者在術(shù)后5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)[3],[4]。
額外預(yù)設(shè)的探索性分析結(jié)果顯示，在II-IIIA期患者中，奧希替尼降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險達76%（HR:0.24；95% CI 0.14-0.42）。在4年時，奧希替尼組90%的患者腦部和脊髓處于無疾病狀態(tài)（95% CI 85-94%），而安慰劑組這一比例為75%（95% CI 67-81%）。CNS疾病復(fù)發(fā)是指腫瘤擴散至腦部或脊髓，是EGFRm NSCLC的常見并發(fā)癥，其預(yù)后非常差。
日本國立癌癥中心醫(yī)院東區(qū)胸外科和腫瘤科主任，ADAURA試驗的主要研究者Masahiro Tsuboi博士說："ADAURA研究的更新結(jié)果表明，奧希替尼輔助治療不僅繼續(xù)顯著延長早期EGFR突變肺癌患者的術(shù)后無癌生存時間，而且隨著時間的推移繼續(xù)降低腫瘤在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)發(fā)風(fēng)險。這些結(jié)果再次夯實奧希替尼輔助治療可以作為早期肺癌患者的標準療法，這類患者過去在手術(shù)后沒有靶向治療選擇，也面臨疾病的高復(fù)發(fā)風(fēng)險。"
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，腫瘤研發(fā)負責(zé)人Susan Galbraith表示："這個結(jié)果非常引人注目，因為在兩年前，早期EGFRm肺癌患者在手術(shù)后沒有任何靶向治療選擇。如今在世界各地，患者可以接受奧希替尼治療，并獲得其對腦部和脊髓保護的額外獲益。期待ADAURA研究在適當?shù)臅r候獲得成熟的總生存結(jié)果。我們在早期肺癌中的研究和對早期患者的承諾將通過更廣泛的奧希替尼研究計劃繼續(xù)進行，該計劃正在探索延長術(shù)后治療的持續(xù)時間以及奧希替尼在更早疾病階段輔助治療的潛在作用。＂
有效性結(jié)果概要[i]:
奧希替尼 |
安慰劑 |
|
DFS II-IIIA期（主要分析人群） |
(n=233) |
(n=237) |
HR (95% CI) |
0.23 (0.18, 0.30) |
|
中位DFS（月） |
65.8 (54.4-NC[ii]) |
21.9 (16.6-27.5) |
標志性DFS率（95% CI） |
||
兩年 |
90% (85-93) |
46% (40-52) |
三年 |
84% (78-88) |
34% (28-40) |
四年 |
70% (62-76) |
29% (23-35) |
DFS IB-IIIA期（總體人群） |
(n=339) |
(n=343) |
HR (95% CI) |
0.27 (0.21, 0.34) |
|
中位DFS（月） |
65.8 (61.7-NC) |
28.1 (22.1-35.0) |
標志性DFS率（95% CI） |
||
兩年 |
90% (86-93) |
55% (49-60) |
三年 |
85% (80-88) |
44% (39-50) |
四年 |
73% (67-78) |
38% (32-43) |
CNS DFS II-IIIA期 |
(n=22; 9%) |
(n=41; 17%) |
HR (95% CI) |
0.24 (0.14, 0.42) |
|
標志性DFS率（95% CI） |
||
兩年 |
98% (95-99) |
81% (75-87) |
三年 |
97% (93-98) |
77% (70-83) |
四年 |
90% (85-94) |
75% (67-81) |
中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)概率[iii] II-IIIA期 |
(n=233) |
(n=237) |
三年 |
2% (0.9-5) |
13% (8.5-18.5) |
i. 數(shù)據(jù)截止日期：2022年4月11日
ii. NC: 無法計算
iii. 定義為觀察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)事件的概率，條件是患者未經(jīng)歷競爭性風(fēng)險事件（非CNS復(fù)發(fā)和任何原因?qū)е碌乃劳觯?/p>
此研究中奧希替尼的安全性和耐受性與其已確定的安全譜一致。隨著治療持續(xù)時間的延長，未報告新的安全問題。奧希替尼組23%的患者發(fā)生了所有原因?qū)е碌?級或以上不良事件，安慰劑組為14%。
關(guān)于肺癌
肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一[5]。通常，肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中80%-85%為非小細胞肺癌[6]。 大部分NSCLC患者在確診時已是晚期，而大約25-30%的患者在確診時有機會接受手術(shù)治療[1],[2]。
在有機會接受手術(shù)治療（IB-IIIA期）的患者中，大部分患者雖然接受了完全腫瘤切除手術(shù)和輔助化療，但最終仍會復(fù)發(fā)[3]。 由于缺乏有計劃的篩查，早期肺癌診斷往往是在對無關(guān)疾病進行影像學(xué)檢查時發(fā)現(xiàn)的[7],[8]。
美國和歐洲約有10-15％的非小細胞肺癌患者存在EGFR突變（EGFRm），而亞洲患者中該比例高達30-40％[9],[10],[11]。 這些患者對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）的治療特別敏感，EGFR-TKI可阻斷驅(qū)動腫瘤細胞生長的信號傳導(dǎo)途徑[12]。
關(guān)于ADAURA臨床研究
ADAURA是一項隨機、雙盲、安慰劑作為對照的全球III期臨床研究，入組682例IB-IIIA EGFRmNSCLC患者接受輔助治療，患者既往接受過腫瘤完全切除，同時根據(jù)醫(yī)生的判斷選擇接受或不接受輔助化療。患者接受奧希替尼80mg，每日一次口服，或安慰劑治療，治療持續(xù)3年或直至疾病復(fù)發(fā)。
該研究在全球200多個中心開展，涉及20多個國家包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。主要終點是II和IIIA期患者的DFS，關(guān)鍵次要終點是IB，II和IIIA期患者的DFS
研究的主要數(shù)據(jù)原本預(yù)計在2022年發(fā)布，但基于奧希替尼確定的壓倒性療效，根據(jù)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會 (IDMC)的建議，數(shù)據(jù)提早在2020年首次公布，目前試驗仍在進行中，并將繼續(xù)評估次要終點OS。
關(guān)于奧希替尼
奧希替尼是一種不可逆的第三代EGFR TKI，在非小細胞肺癌中證明具有臨床活性，包括針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。奧希替尼（40mg和80mg每天一次的口服片劑）已在全球范圍內(nèi)用于治療超過600,000 名有相關(guān)適應(yīng)癥的患者，阿斯利康在持續(xù)探索奧希替尼作為EGFR突變NSCLC患者不同疾病階段的治療方法。
目前，奧希替尼還在進行多項新的III期臨床研究，探索其在可手術(shù)切除肺癌的新輔助治療（NeoADAURA）、IA2-IA3期肺癌的輔助治療（ADAURA2）、III期局部晚期不可手術(shù)切除肺癌放化療后的鞏固治療（LAURA）以及與化療聯(lián)合一線治療晚期肺癌（FLAURA2）中的療效。阿斯利康還通過SAVANNAH和ORCHARD II期研究，奧希替尼與賽沃替尼（一種口服、強效和高選擇性MET-TKI）聯(lián)合治療的SAFFRON III期研究，以及與其他潛在新藥的聯(lián)合治療，探索解決腫瘤耐藥機制的方法。
關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究
阿斯利康正致力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時推動相關(guān)技術(shù)不斷向前發(fā)展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結(jié)局。通過定義新的治療靶點和評價創(chuàng)新療法，阿斯利康致力于實現(xiàn)將最合適的藥物用于能最大化獲益的患者。
公司豐富的產(chǎn)品組合包括領(lǐng)先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng)新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開發(fā)的T-DXd（trastuzumab deruxtecan) 和Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的賽沃替尼；以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該全球性聯(lián)盟致力于加快創(chuàng)新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。
關(guān)于阿斯利康腫瘤領(lǐng)域的研究
阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康以期重新定義腫瘤治療并在未來攻克癌癥。
關(guān)于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于腫瘤和研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點關(guān)注腫瘤、心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫等主要疾病領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界100多個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。
聲明：本文可能涉及未在中國獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
References
[1]. Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21:196-8.
[2]. Cagle P, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. ArchivesPathology Lab Med. 2013;137:1191-1198.
[3]. Pignon JP, et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008;26:3552-3559.
[4]. Peters, S. Lungscape: resected non-small-cell lung cancer outcome by clinical and pathological parameters. Thorac Oncol. 2014;9(11):1675-84.
[5]. World Health Organisation. International Agency for Research on Cancer. All Cancers Fact Sheet. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed August 2022.
[6]. American Cancer Society. What Is Lung Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed August 2022.
[7]. Sethi S, et al. Incidental Nodule Management – Should There Be a Formal Process? Journal of Thorac Onc. 2016:8;S494-S497.
[8]. LUNGevity Foundation. Screening and Early Detection. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/screening-early-detection. Accessed August 2022.
[9]. Szumera-Cie?kiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.
[10]. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.
[11]. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.
[12]. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.
