 |
南京、上海和美國(guó)舊金山2021年12月13日 /美通社/ -- 馴鹿醫(yī)療，一家處于臨床階段、致力于細(xì)胞治療和抗體藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新生物制藥公司，今日與信達(dá)生物制藥集團(tuán)（“信達(dá)生物”）（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，共同宣布在2021年第63屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上以口頭報(bào)告形式展示了共同開發(fā)的全人源自體B細(xì)胞成熟抗原（BMCA）嵌合抗原受體自體T細(xì)胞（CAR-T）療法的最新1/2期注冊(cè)性臨床研究結(jié)果（馴鹿醫(yī)療研發(fā)代號(hào)：CT103A，信達(dá)生物研發(fā)代號(hào)：IBI326）?？陬^報(bào)告標(biāo)題為：全人源B細(xì)胞成熟抗原特異性CAR-T細(xì)胞（CT103A）治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者的1/2期臨床研究（摘要編號(hào)：547），報(bào)告人為華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院李春蕊教授。
本次亮相ASH口頭報(bào)告的研究是一項(xiàng)正在中國(guó)開展的單臂、開放性、多中心臨床研究。研究主要入組了既往接受 ≥ 3線治療、漿細(xì)胞膜表達(dá)BCMA陽(yáng)性、ECOG評(píng)分0-1分的RRMM患者，主要研究終點(diǎn)為總體緩解率（ORR），次要研究終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS），以及安全性和耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)特征。本次會(huì)議報(bào)告的臨床數(shù)據(jù)截止日為2021年10月12日，納入共計(jì)79例接受II期推薦劑量（RP2D）1.0×106 CAR-T/Kg的受試者（包括9例參與研究者發(fā)起的早期探索性研究 [IIT] 的受試者與70例參與注冊(cè)臨床研究 [NCT05066646] 的受試者）。
研究結(jié)果顯示，CT103A在人體內(nèi)具有優(yōu)異的安全性和有效性，并擁有長(zhǎng)效持久的體內(nèi)存續(xù)時(shí)間，有望成為復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的突破性治療手段。
CT103A擁有優(yōu)異且可控的安全性：79例受試者中，75例（94.9%）受試者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），大部分為1~2級(jí)CRS，僅2例受試者為3級(jí)CRS（均發(fā)生在IIT研究階段，注冊(cè)臨床階段70例受試者未發(fā)生3級(jí)及以上的CRS）。CRS發(fā)生的中位時(shí)間為回輸后第6.0天，CRS的中位持續(xù)時(shí)間為5.0天。僅1例受試者出現(xiàn)2級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)綜合征（ICANS），表現(xiàn)為一過性意識(shí)水平降低性，自行緩解。所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解，其中20%受試者使用了托珠單抗治療，34.7%受試者使用了糖皮質(zhì)激素治療。
CT103A擁有卓越且持久的有效性：79例受試者中，ORR為 94.9%，完全緩解/嚴(yán)格意義的完全緩解（CR/sCR）為58.2%，且隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，反應(yīng)有加深的趨勢(shì)?；剌敽?個(gè)月、9個(gè)月和12個(gè)月的PFS分別為78.0%、76.0%和71.0%。CT103A對(duì)合并髓外多發(fā)性骨髓瘤受試者亦展現(xiàn)了良好的療效，11例合并髓外多發(fā)性骨髓瘤受試者的ORR為100%，CR/sCR為72.7%。在79例受試者中，93.7%受試者在回輸后至少達(dá)到一次靈敏度為10-5的微小殘留病灶（MRD）陰性。
CT103A對(duì)于既往接受CAR-T治療后復(fù)發(fā)的受試者仍然有良好的療效：13例既往接受CAR-T治療的受試者的ORR為76.9%，61.5%達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR）及以上，CR/sCR為46.2%。
CT103A在體內(nèi)良好擴(kuò)增且持久存續(xù)。外周血CT103A 的CAR拷貝數(shù)中位達(dá)峰時(shí)間為12天，中位峰值為92,000拷貝/ug DNA?；剌敽箅S訪12個(gè)月的18例受試者中，10例（55.6%）仍能檢測(cè)到CT103A。首例治療的受試者在回輸后34個(gè)月（1,013天）外周血仍可檢測(cè)到CT103A存續(xù)（4,040 拷貝/ug DNA），該受試者同時(shí)維持sCR狀態(tài)。CT103A回輸后外周血游離BCMA迅速下降并長(zhǎng)期維持低于檢測(cè)下限。
CT103A具有較低的免疫原性：CT103A回輸后3個(gè)月內(nèi)僅1.3%（1/79）受試者出現(xiàn)ADA陽(yáng)性。中位隨訪7個(gè)月，僅12.7%（10/79）出現(xiàn)ADA陽(yáng)性。
該項(xiàng)研究的組長(zhǎng)單位 -- 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院的邱錄貴教授和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院的李春蕊教授均表示：
“盡管既往靶向BCMA CAR-T 在RRMM中取得了良好的效果，然而高復(fù)發(fā)率依然是一個(gè)需要克服的難題。CT103A是一種全人源、靶向BCMA的CAR-T 產(chǎn)品，可降低宿主潛在的抗CAR免疫原性，減少?gòu)?fù)發(fā)。該項(xiàng)研究顯示了CT103A良好的療效與優(yōu)異的安全性，同時(shí)具有良好的動(dòng)力學(xué)及較低的免疫原性，這對(duì)于RRMM治療具有非常重要的價(jià)值，是未來研究的突破方向。”
馴鹿醫(yī)療首席執(zhí)行官兼首席醫(yī)學(xué)官汪文博士表示：
“這是CT103A的臨床數(shù)據(jù)第二次以口頭報(bào)告的方式亮相ASH年會(huì)，有效性和安全性數(shù)據(jù)都令人振奮。本次數(shù)據(jù)納入來自11個(gè)中心的部分注冊(cè)臨床研究結(jié)果，值得一提的是，這是全球首個(gè)入組既往CAR-T治療失敗的受試者的注冊(cè)臨床試驗(yàn)，針對(duì)這部分無藥可醫(yī)的治療需求，CT103A仍然表現(xiàn)出良好且持久的治療效果，更有力地體現(xiàn)了這款創(chuàng)新產(chǎn)品的實(shí)力。目前，公司還在將CT103A的臨床開發(fā)向前線治療、聯(lián)合用藥、適應(yīng)癥拓展、海外布局四個(gè)維度推進(jìn)，公司準(zhǔn)備盡快提交新藥上市申請(qǐng)（NDA），期待這款產(chǎn)品早日上市，挽救更多患者的生命?！?/p>
信達(dá)生物高級(jí)副總裁周輝博士表示：
“多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)常見高發(fā)的惡性腫瘤，復(fù)發(fā)耐藥在治療中不可避免，臨床亟需良好耐受性和深度持久響應(yīng)的治療手段。很高興CT103A（信達(dá)研發(fā)代號(hào)：IBI326）的I/II期臨床研究結(jié)果在本次ASH年會(huì)上進(jìn)行口頭報(bào)告，顯示出了IBI326卓越持久的有效性和優(yōu)異的安全性，也激勵(lì)我們進(jìn)一步加快IBI326的臨床開發(fā)和注冊(cè)上市，給多發(fā)性骨髓瘤患者帶去新的治療希望。”
