上海2021年12月8日 /美通社/ -- 葛蘭素史克公司（GSK）與總部位于魁北克市的生物制藥公司Medicago近日宣布，添加了GSK大流行佐劑的2019冠狀病毒植物源性候選疫苗在全球3期安慰劑對照效力研究中，其效力和安全性取得了積極的結(jié)果。該研究在六個國家的24,000多例受試者（18歲及以上成年人）中進(jìn)行。
該疫苗效力在以SARS-CoV-2變異株為主的環(huán)境中得到證明，這與大多已公布的3期試驗不同。大多已公布的目前已獲許可的新冠肺炎疫苗3期效力試驗都是在只有原始病毒傳播時進(jìn)行的，無法直接比較。該疫苗對SARS-COV-2所有變異株的總體疫苗效力為71%（95% CI：58.7，80.0；符合方案分析：PP）。在未發(fā)生新冠肺炎暴露的、初始血清陰性狀態(tài)的人群中，相應(yīng)的效力為75.6%（95% CI：64.2-83.7；PP）。該候選疫苗對全球主要流行的Delta變異株所引起的所有嚴(yán)重程度新冠肺炎的效力為75.3%（95% CI：52.8，87.9；PP）。對Gamma變異株的效力為88.6%（95% CI：74.6，95.6；PP）。盡管在這項研究中發(fā)生了少量嚴(yán)重病例，但在疫苗接種組中沒有發(fā)生。在接種組中沒有觀察到Alpha、Lambda和Mu變異株病例，在安慰劑組中觀察到12例。研究期間，奧密克戎（Omicron）變異株尚未流行。
研究期間，無相關(guān)嚴(yán)重不良事件報告，反應(yīng)原性一般為輕度至中度且為一過性；癥狀平均僅持續(xù)一到三天。到目前為止，3期研究結(jié)果已證實其安全性特征與2期研究結(jié)果一致。即使是在第二劑接種后，輕度發(fā)熱的發(fā)生率也較低（<10%）。3期研究的全部結(jié)果將會盡快在同行評審出版物中公布。
基于這些結(jié)果，Medicago將立即向加拿大衛(wèi)生部尋求注冊批準(zhǔn)，作為其滾動申請的一部分。該候選疫苗目前尚未得到任何監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)。
“對于Medicago和新型疫苗平臺，這是一個不可思議的時刻。我們的臨床試驗結(jié)果顯示植物源性疫苗制造技術(shù)的力量。如果獲得批準(zhǔn)，它將成為世界首個用于人類的植物源性疫苗，并為世界抗擊新冠肺炎大流行作出貢獻(xiàn)。”Medicago公司首席執(zhí)行官兼總裁Takashi Nagao表示，“我要感謝參加我們臨床試驗的所有人、臨床試驗基地的合作者、GSK的合作伙伴，加拿大政府和魁北克政府、公司所有員工和三菱田邊制藥，感謝他們在世界需要時為推動疫苗科學(xué)發(fā)展所作的貢獻(xiàn)。”
GSK全球新冠肺炎佐劑疫苗負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)學(xué)官Thomas Breuer表示：“數(shù)據(jù)是在無原始毒株流行的環(huán)境下獲得的，這些結(jié)果令人鼓舞。全球新冠肺炎大流行仍在持續(xù)表現(xiàn)出新的特征，目前德爾塔變異株占主導(dǎo)地位，奧密克戎變異株也初露端倪，其他變異株也可能接踵而至。GSK現(xiàn)有的大流行佐劑與Medicago公司的植物疫苗技術(shù)相結(jié)合，極其有望成為一種有效的、可在冷藏條件下保持穩(wěn)定的疫苗選擇，幫助人們應(yīng)對SARS-CoV-2?！?nbsp;
在過去的20年里，Medicago始終致力于開發(fā)基于植物的技術(shù)，并通過這種獨特技術(shù)為其蛋白質(zhì)類疫苗生產(chǎn)病毒樣顆粒（VLP）。VLP的設(shè)計可以模擬病毒的原始結(jié)構(gòu)，使其容易被免疫系統(tǒng)識別。因為VLP缺乏核心遺傳物質(zhì)，所以它們沒有感染性，無法復(fù)制。通過其他技術(shù)開發(fā)的VLP疫苗已在世界范圍內(nèi)使用超過30年。
“我很高興看到我們的候選疫苗能夠繼續(xù)推進(jìn)，并為世界帶來首個針對新冠肺炎的植物源性疫苗，提高了可用疫苗的多樣性，有助于改善公共健康并保護(hù)更多的人。”Medicago公司首席科學(xué)官Yosuke Kimura表示。
Medicago已啟動植物源性佐劑新冠肺炎候選疫苗在美國FDA和英國MHRA的注冊申報程序。目前正與世衛(wèi)組織進(jìn)行初步討論，準(zhǔn)備提交材料。Medicago還在日本啟動了一項1/2期試驗，并計劃在明年春季結(jié)合2/3期全球研究結(jié)果提交注冊審批。
關(guān)于2/3期研究
該2/3期研究采用了多部分設(shè)計，旨在確認(rèn)所選候選疫苗配方和接種程序（兩劑3.75 微克抗原，聯(lián)合GSK大流行佐劑，間隔21天）在18-64歲的健康成年人、65歲及以上的老年受試者和有合并癥的成年人中具有良好的疫苗特征。
2期試驗是一項隨機(jī)、觀察者設(shè)盲、安慰劑對照研究，旨在評估18歲及以上受試者中佐劑重組新冠肺炎植物源性候選疫苗的安全性和免疫原性。該研究在加拿大和美國的多個研究中心進(jìn)行，研究對象包括健康成年人（18-64歲）、老年人（65歲以上）和有并發(fā)癥的成年人。每個年齡組最多入組306例受試者，以5:1的比例隨機(jī)接種佐劑候選疫苗或安慰劑，老年人（65-74歲和≥75歲）則以2:1分層。所有受試者在最后一劑疫苗接種后隨訪12個月，以評估安全性和免疫應(yīng)答的持久性，用于最終分析。
3期試驗于2021年3月啟動，采用事件驅(qū)動、隨機(jī)、觀察者設(shè)盲、交叉安慰劑對照設(shè)計，在加拿大、美國、英國、墨西哥、阿根廷和巴西的24,000多例受試者中評估候選疫苗配方相較于安慰劑的效力和安全性。
已公布的數(shù)據(jù)是基于符合方案人群，僅包含整個研究過程中都遵循方案的受試者的數(shù)據(jù)。一項平行的意向治療（ITT）分析考慮了所有受試者接受的治療，而未考慮方案的遵守情況，所得結(jié)果非常相似。
疫苗接種程序要求肌注兩劑疫苗（3.75微克抗原，結(jié)合GSK大流行佐劑），間隔21天。疫苗儲存在2攝氏度至8攝氏度，能夠使用傳統(tǒng)的疫苗供應(yīng)和冷鏈渠道。
