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上海和香港2021年7月26日 /美通社/ -- 2021年6月，由德琪醫(yī)藥、美國生物制藥公司Karyopharm Therapeutics、美國佐治亞大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院合作，題目為“Selinexor, a novel selective inhibitor of nuclear export, reduces SARS-CoV-2 infection and protects the respiratory system in vivo”（“塞利尼索，全球首創(chuàng)選擇性核輸出抑制劑，可減少新型冠狀病毒 (SARS-CoV-2) 感染并在體內(nèi)保護(hù)呼吸系統(tǒng)”）的最新抗COVID-19新冠病毒治療研究結(jié)果，于病毒學(xué)領(lǐng)域權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《抗病毒研究》（Antiviral Research，192(2021)，105-115）發(fā)表。研究證實(shí)核輸出受體XPO1對(duì)嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒2 （以下簡稱“SARS-CoV-2”）感染和2019冠狀病毒?。–OVID-19）病理學(xué)有直接作用，口服選擇性XPO1抑制劑塞利尼索（selinexor，美國商品名XPOVIO®）在體外和體內(nèi)均顯示出顯著的抗新冠病毒效果。這個(gè)結(jié)果表明，塞利尼索可能是一種可行的新冠病毒治療方案。
SARS-CoV-2造成了于2019年爆發(fā)的全球大流行的冠狀病毒病COVID-19。本研究及之前的研究結(jié)果證實(shí)，核輸出蛋白1（exportin 1，以下簡稱“XPO1”）在SARS-CoV蛋白的復(fù)制和發(fā)病機(jī)制中具有直接的作用：XPO1負(fù)責(zé)某些SARS-CoV蛋白的核輸出，包括ORF3b、ORF9b和核衣殼，這些蛋白幫助病毒逃避固有免疫。此外，冠狀病毒感染導(dǎo)致XPO1依賴的GLTSCR2的細(xì)胞質(zhì)定位，進(jìn)而造成IFN-β減弱，從而更利于病毒進(jìn)行復(fù)制。因此，抑制XPO1對(duì)于阻止病毒的復(fù)制和傳播，預(yù)防和治療COVID-19具有潛在的積極作用。
塞利尼索對(duì)于SARS-CoV-2病毒在體外的繁殖和傳播具有抑制作用
本研究通過將被SARS-CoV-2感染的Vero E6細(xì)胞與不同濃度的塞利尼索，分別在病毒感染前6小時(shí)（預(yù)防性）、病毒感染時(shí)（治療性）、感染后0、24、36和48小時(shí)進(jìn)行孵育，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，塞利尼索在體外具有強(qiáng)大的抗SARS-CoV-2的活性，在濃度為10nM時(shí)對(duì)SARS-CoV-2的繁殖有50%的抑制作用，濃度為100nM時(shí)有高達(dá)90%的抑制作用。研究證明在SARS-CoV-2病毒感染后的48小時(shí)，使用塞利尼索依舊能夠抑制SARS-CoV-2病毒在體外的復(fù)制。
塞利尼索證明對(duì)雪貂體內(nèi)的SARS-CoV-2感染具有療效
文中雪貂新冠病毒感染模型的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)鼻感染SARS-CoV-2后的動(dòng)物在感染后4小時(shí)平行使用塞利尼索（5mg/kg）和安慰劑（空白對(duì)照）對(duì)比治療，三天后，經(jīng)塞利尼索治療動(dòng)物的平均體內(nèi)病毒滴度顯著低于安慰劑治療組，同時(shí)，與安慰劑組相比，塞利尼索顯著降低了呼吸系統(tǒng)的炎癥水平。
塞利尼索降低內(nèi)毒素引起的人外周血單核細(xì)胞炎性因子分泌
炎性細(xì)胞因子大量分泌是新冠病毒感染的重要表現(xiàn)和致死因素，本文發(fā)現(xiàn)塞利尼索可以在體外模型中顯著降低內(nèi)毒素引起的人外周血單個(gè)核細(xì)胞炎性因子分泌。
關(guān)于德琪醫(yī)藥
德琪醫(yī)藥有限公司（簡稱“德琪醫(yī)藥”，香港聯(lián)交所股票代碼：6996.HK）是一家以研發(fā)為驅(qū)動(dòng)的生物制藥領(lǐng)先企業(yè)，致力于為亞太乃至全球患者提供最領(lǐng)先的療法，治療腫瘤及其他危及生命的疾病。自2017年正式運(yùn)營以來，德琪醫(yī)藥通過合作引進(jìn)和自主研發(fā)，建立了一條從臨床前到臨床階段不斷延展的豐富產(chǎn)品管線。目前，德琪醫(yī)藥已在多個(gè)亞太市場獲得15個(gè)臨床批件（IND），并遞交了6個(gè)新藥上市申請(qǐng)（NDA）。德琪醫(yī)藥將以“醫(yī)者無疆，創(chuàng)新永續(xù)”為愿景，專注于同類首款和同類最優(yōu)療法的早期研發(fā)、臨床研究、藥物生產(chǎn)及商業(yè)化，解決亟待滿足的臨床需求。
關(guān)于塞利尼索（XPOVIO®）
塞利尼索是目前首款且唯一一款被美國FDA批準(zhǔn)的口服SINE化合物，也是首款同時(shí)可用于治療多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的藥物。此外，塞利尼索針對(duì)多個(gè)實(shí)體腫瘤適應(yīng)癥開展了多項(xiàng)中期和后期臨床試驗(yàn)，包括脂肪肉瘤和子宮內(nèi)膜癌。德琪醫(yī)藥正在中國開展塞利尼索治療多發(fā)性骨髓瘤、彌漫性大B細(xì)胞瘤、子宮內(nèi)膜癌、非小細(xì)胞肺癌以及外周T細(xì)胞和NK/T細(xì)胞淋巴瘤等多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，5項(xiàng)試驗(yàn)處于臨床后期。
參考文獻(xiàn)
Kashyap T, Murray J, Walker CJ, Chang H, Tamir S, Hou B, Shacham S, Kauffman MG, Tripp RA, Landesman Y. Selinexor, a novel selective inhibitor of nuclear export, reduces SARS-CoV-2 infection and protects the respiratory system in vivo. Antiviral Res. 2021 Jun 19;192:105115. |
