和黃醫(yī)藥向歐洲藥品管理局提交索凡替尼的上市許可申請(qǐng)并獲確認(rèn)

香港2021年7月16日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥（中國）有限公司（簡(jiǎn)稱“和黃醫(yī)藥”或“HUTCHMED”）（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布，歐洲藥品管理局（“EMA”）已確認(rèn)并受理索凡替尼用于治療胰腺和胰腺外（非胰腺）神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）的上市許可申請(qǐng)（MAA）。EMA 已確認(rèn)提交材料的完整性，并且已準(zhǔn)備好啟動(dòng)正式的審評(píng)程序。

該申請(qǐng)?zhí)峤皇亲裱?EMA 人用藥品委員會(huì)（“CHMP”）提供的科學(xué)建議，其結(jié)論為：索凡替尼治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的兩項(xiàng)成功的中國 III 期研究（SANET-p^[1] 及 SANET-ep^[2] ，兩項(xiàng)研究結(jié)果均已于《柳葉刀-腫瘤學(xué)》期刊上刊登）以及索凡替尼治療美國非胰腺和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的現(xiàn)有數(shù)據(jù)，可以作為支持上市許可申請(qǐng)的依據(jù)。和黃醫(yī)藥已于 2021 年 7 月 1 日宣布向美國食品藥品監(jiān)督管理局（“FDA”）提交新藥上市申請(qǐng)并獲受理。

和黃醫(yī)藥（國際）董事總經(jīng)理兼首席醫(yī)學(xué)官 Marek Kania 醫(yī)學(xué)博士表示：“和黃醫(yī)藥的創(chuàng)新腫瘤藥物管線正在全球范圍內(nèi)取得重要的進(jìn)展。繼美國 FDA 受理索凡替尼的美國新藥上市申請(qǐng)后，我們相信此次 EMA 對(duì)該上市許可申請(qǐng)的確認(rèn)，認(rèn)可了相關(guān)申請(qǐng)材料的科學(xué)價(jià)值。今年早些時(shí)候，索凡替尼于中國上市，為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者提供了重要的治療新選擇，現(xiàn)在我們希望很快能夠?qū)⑦@種重要的治療方法帶向美國和歐洲的患者?！?

關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）

神經(jīng)內(nèi)分泌瘤起源于與神經(jīng)系統(tǒng)相互作用的細(xì)胞或產(chǎn)生激素的腺體。神經(jīng)內(nèi)分泌瘤可起源于體內(nèi)各個(gè)部位，最常見于消化道或肺部，可為良性或惡性腫瘤。神經(jīng)內(nèi)分泌瘤通常分為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET）和胰腺外（非胰腺）神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（epNET）。

據(jù) Frost & Sullivan 公司估計(jì)，2020 年美國神經(jīng)內(nèi)分泌瘤新診斷病例為 19,000 例?；谌蛄餍胁W(xué)趨勢(shì)的分析，整個(gè)歐盟 (EU) 的發(fā)病率與美國大致相近，而該分析同時(shí)顯示神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的全球發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。^[3] 重要的是，與其他腫瘤相比，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的生存期相對(duì)較長(zhǎng)。 因此，據(jù)估計(jì)2020 年法國、德國、意大利、西班牙和英國約有 140,000 名神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。^[4]

關(guān)于索凡替尼

索凡替尼（surufatinib）是一種新型的口服酪氨酸激酶抑制劑，具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)雙重活性。索凡替尼可通過抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成， 并可抑制集落刺激因子 1 受體（CSF-1R），通過調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。索凡替尼獨(dú)特的雙重機(jī)制能產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤活性，使其為與其他免疫療法的聯(lián)合使用的理想選擇。

和黃醫(yī)藥目前擁有索凡替尼在全球范圍內(nèi)的所有權(quán)利。

索凡替尼開發(fā)計(jì)劃

美國與歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：索凡替尼的美國新藥上市申請(qǐng)已于 2021 年 6 月獲 FDA 受理，向 EMA 提交的上市許可申請(qǐng)亦于 2021 年 7 月獲確認(rèn)。以上申請(qǐng)均是基于已完成的 SANET-ep 和 SANET-p 研究，以及索凡替尼在美國治療非胰腺和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的現(xiàn)有數(shù)據(jù)（clinicaltrials.gov 注冊(cè)號(hào)：NCT02549937）。在美國，索凡替尼于 2020 年 4 月被授予快速通道資格，用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，并于 2019 年 11 月被授予“孤兒藥”資格，用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤 。

中國非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：索凡替尼于 2020 年 12 月 30 日獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。索凡替尼在中國市場(chǎng)以商品名蘇泰達(dá)®銷售。此獲批是基于一項(xiàng)索凡替尼治療晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的中國III期臨床試驗(yàn) SANET-ep 的研究結(jié)果（clinicaltrials.gov 注冊(cè)號(hào)：NCT02588170）。該研究在中期分析中成功達(dá)到無進(jìn)展生存期（“PFS”）這一預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)。該研究的積極結(jié)果于 2019 年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上以口頭報(bào)告的形式公布，并于 2020 年 9 月在《刺針-腫瘤學(xué)》上發(fā)表。^[5] 索凡替尼治療組患者的中位 PFS 顯著延長(zhǎng)為 9.2 個(gè)月，安慰劑組患者則為 3.8 個(gè)月（HR 0.334；95% CI：0.223 – 0.499；p <0.0001）。索凡替尼具有可接受的安全性特征，最常見的 3 級(jí)或以上治療相關(guān)不良事件是高血壓（索凡替尼組患者：36%；安慰劑組患者：13%）、蛋白尿（索凡替尼組患者：19%；安慰劑組患者：0%）和貧血（索凡替尼組患者：5%；安慰劑組患者：3%）。

中國胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：索凡替尼于 2021 年 6 月 18 日獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。此獲批是基于一項(xiàng)索凡替尼治療晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的中國 III 期臨床試驗(yàn) SANET-p（clinicaltrials.gov 注冊(cè)號(hào)：NCT02589821）的研究結(jié)果。該研究在預(yù)設(shè)的中期分析中成功達(dá)到 PFS 這一預(yù)設(shè)主要療效終點(diǎn)，并以此為基礎(chǔ)于 2020 年 9 月獲國家藥監(jiān)局受理其第二項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)。該項(xiàng)研究的結(jié)果已于 2020 年 ESMO 在線年會(huì)上公布，并同步發(fā)表于《柳葉刀-腫瘤學(xué)》^[6]，證明索凡替尼將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了51%，中位 PFS 為 10.9 個(gè)月，而安慰劑組患者則為 3.7 個(gè)月（HR 0.491；95% CI：0.391-0.755；p = 0.0011）。 索凡替尼展示可控的安全性，并與先前研究中的觀察結(jié)果一致。

中國膽道癌研究：和黃醫(yī)藥于 2019 年 3 月啟動(dòng)了一項(xiàng) IIb/III 期臨床試驗(yàn)，旨在對(duì)比紹凡替尼和卡培他濱治療一線化療后進(jìn)展的晚期膽道癌患者。該研究的主要終點(diǎn)為總生存期（“OS”）（clinicaltrials.gov 注冊(cè)號(hào)：NCT03873532）。

免疫聯(lián)合療法：和黃醫(yī)藥達(dá)成了數(shù)個(gè)合作協(xié)議，以評(píng)估索凡替尼與 PD-1 單克隆抗體聯(lián)合療法的安全性、耐受性和療效，包括已于中國獲批單藥療法的替雷利珠單抗（BGB-A317）、拓益®（特瑞普利單抗）和達(dá)伯舒®（信迪利單抗）。

關(guān)于和黃醫(yī)藥

和黃醫(yī)藥（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。超過 1,300 人的專業(yè)團(tuán)隊(duì)已將自主發(fā)現(xiàn)的 10 個(gè)候選癌癥藥物推進(jìn)到在全球開展臨床研究，其中首三個(gè)創(chuàng)新腫瘤藥物現(xiàn)已獲批上市。欲了解更多詳情，請(qǐng)?jiān)L問：http://www.hutch-med.com 或關(guān)注我們的領(lǐng)英專頁。

前瞻性陳述

本新聞稿包含 1995 年《美國私人證券訴訟改革法案》“安全港”條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對(duì)未來事件的預(yù)期，包括歐洲藥品管理局審評(píng)索凡替尼用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的上市許可申請(qǐng)以及審評(píng)時(shí)間的預(yù)期，索凡替尼用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的治療潛力的預(yù)期以及索凡替尼針對(duì)此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進(jìn)一步臨床研究計(jì)劃。前瞻性陳述涉及風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括下列假設(shè)：支持索凡替尼獲批用于在美國、中國及其他地區(qū)（如歐洲）治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請(qǐng)的數(shù)據(jù)充足性、獲得監(jiān)管部門快速審批的潛力，索凡替尼的安全性。和黃醫(yī)藥為索凡替尼進(jìn)一步臨床開發(fā)計(jì)劃及商業(yè)化提供資金并實(shí)現(xiàn)及完成的能力，此類事件發(fā)生的時(shí)間，以及新冠肺炎全球大流行對(duì)整體經(jīng)濟(jì)、監(jiān)管及政治狀況帶來的影響等。此外，由于部分研究賴于將卡培他濱、替雷利珠單抗、拓益®、達(dá)伯舒®與索凡替尼聯(lián)合使用，因此此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括有關(guān)這些治療藥物的安全性、療效、供應(yīng)和監(jiān)管批準(zhǔn)的假設(shè)。當(dāng)前和潛在投資者請(qǐng)勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發(fā)布當(dāng)日有效。有關(guān)這些風(fēng)險(xiǎn)和其他風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步討論，請(qǐng)查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會(huì)、AIM 以及香港聯(lián)合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現(xiàn)新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔(dān)更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務(wù)。