杭州2018年7月3日電 /美通社/ -- 近日，復(fù)宏漢霖自主開(kāi)發(fā)的利妥昔單抗注射液完成非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 適應(yīng)癥臨床III期試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，主要終點(diǎn)、次要終點(diǎn)（安全性、免疫原性、藥代動(dòng)力學(xué)）均達(dá)到預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)?？梢灶A(yù)見(jiàn)，該藥物一旦作為中國(guó)首款生物類(lèi)似藥獲批上市，將為患有此種疾病但難以負(fù)擔(dān)高昂治療費(fèi)用的病人帶來(lái)振奮人心的消息。
一直以來(lái)，復(fù)宏漢霖致力于應(yīng)用前沿技術(shù)，進(jìn)行單克隆抗體生物類(lèi)似藥、生物改良藥以及創(chuàng)新型單抗的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)品主要覆蓋腫瘤和自身免疫性疾病等領(lǐng)域。為了解該公司的研發(fā)生產(chǎn)情況及其未來(lái)發(fā)展規(guī)劃，丁香園前不久對(duì)公司總裁兼CEO劉世高博士進(jìn)行了獨(dú)家訪談。
以生物類(lèi)似藥為突破口
復(fù)宏漢霖誕生于2009年12月，自成立伊始便懷揣“專(zhuān)注提供質(zhì)高價(jià)優(yōu)的生物藥，成為全球最受景仰的創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司”的愿景，劉世高告訴丁香園，為此，公司選擇以生物類(lèi)似藥作為實(shí)現(xiàn)愿景的突破口。
所謂生物類(lèi)似藥，即在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)上市的原研藥高度相似的治療用生物制品。如今恰逢全球多款重磅生物藥專(zhuān)利即將到期，國(guó)內(nèi)生物類(lèi)似藥研發(fā)已跨入黃金發(fā)展期。
劉世高介紹說(shuō)，以腫瘤為例，中國(guó)當(dāng)前的防治形勢(shì)十分嚴(yán)峻，但相對(duì)于人均GDP不到1萬(wàn)美元的經(jīng)濟(jì)發(fā)展現(xiàn)狀，原研藥的高昂價(jià)格無(wú)論是患者個(gè)人還是醫(yī)保系統(tǒng)均難以承受。因此，如果國(guó)產(chǎn)生物類(lèi)似藥的定價(jià)能夠較原研藥大幅降低，使更多患者用得上用得起，那么便可以起到顯著改善患者病情、減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和扭轉(zhuǎn)防治態(tài)勢(shì)的一石三鳥(niǎo)之效。
事實(shí)上，大力發(fā)展仿制藥和生物類(lèi)似藥，也是近一段時(shí)間以來(lái)國(guó)家醫(yī)療主管部門(mén)的政策取向。就在不久前，國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見(jiàn)》，《意見(jiàn)》指出，要促進(jìn)仿制藥研發(fā)，提升仿制藥質(zhì)量療效，提高藥品供應(yīng)保障能力，更好地滿足臨床用藥及公共衛(wèi)生安全需求。
堅(jiān)定選擇一次性技術(shù)
早年，劉世高曾在多家跨國(guó)藥企擔(dān)任高管，尤其是在百時(shí)美施貴寶任職質(zhì)量控制總監(jiān)期間，他曾以核心成員的身份參與兩款生物藥 (Orencia 和 Vectbix) 后期研究，積累了豐富的藥品研發(fā)、生產(chǎn)制造、藥政事務(wù)和質(zhì)控經(jīng)驗(yàn)。這也使得在創(chuàng)立復(fù)宏漢霖之后，他與團(tuán)隊(duì)在生產(chǎn)工藝路線的選擇上，堅(jiān)定地認(rèn)準(zhǔn)了“一次性生物反應(yīng)器”。
劉世高向丁香園介紹說(shuō)，所謂一次性生物反應(yīng)器，是與傳統(tǒng)的不銹鋼反應(yīng)器相對(duì)應(yīng)的一種先進(jìn)設(shè)備。對(duì)于需要嚴(yán)格把控資本支出的初創(chuàng)企業(yè)而言，想要迅速打通從研發(fā)到生產(chǎn)一整套流程，一次性生物反應(yīng)器無(wú)疑是首選。他透露，在當(dāng)初公司選擇風(fēng)險(xiǎn)投資方時(shí)，對(duì)方是否支持使用一次性生物反應(yīng)器的使用是重要考量因素之一。
他表示，相較不銹鋼反應(yīng)器，一次性生物反應(yīng)器的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在成本和效率兩個(gè)方面。不銹鋼反應(yīng)器在采購(gòu)、原料獲取、質(zhì)量檢測(cè)和驗(yàn)證方面需要花費(fèi)更長(zhǎng)的時(shí)間，初始成本更高，而一次性生物反應(yīng)器能以更低的資本支出更快地實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品落地。在時(shí)間成本上，一次性生物反應(yīng)器相較不銹鋼反應(yīng)器也有不小的優(yōu)勢(shì)，后者至少要兩年時(shí)間，而前者只需一年即可投入生產(chǎn)。
一款新藥上市后，能否得到醫(yī)患的認(rèn)可和市場(chǎng)的歡迎，有較大的不確定性，這對(duì)藥廠的產(chǎn)能彈性提出了較高要求。劉世高說(shuō)，在這方面，一次性生物反應(yīng)器只要提前預(yù)留好空間，上馬一條生產(chǎn)線6個(gè)月時(shí)間即可搞定，而不銹鋼反應(yīng)器一般要延宕至一年左右方能調(diào)試完畢。不銹鋼反應(yīng)器對(duì)設(shè)備的材質(zhì)及安裝技術(shù)要求也很高，建造并驗(yàn)證完成后，可能在5年內(nèi)沒(méi)有問(wèn)題，但周期拉長(zhǎng)的話，一旦設(shè)備出現(xiàn)縫隙或消毒不徹底造成產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題，往往要停產(chǎn)數(shù)月之久，還需與藥監(jiān)部門(mén)溝通解釋?zhuān)@對(duì)企業(yè)造成的損失將難以預(yù)計(jì)。
他還提到，一次性生物反應(yīng)器對(duì)環(huán)境的影響也更加友好。相對(duì)不銹鋼反應(yīng)器蒸汽滅菌需要用到的大量能源和清潔劑，前者只需將無(wú)菌袋焚化處理即可。
劉世高認(rèn)為，通過(guò)使用一次性生物反應(yīng)器，不僅節(jié)約了不同生產(chǎn)批次間罐體清洗時(shí)間、降低了交叉污染的幾率，更重要的是能夠大幅度提高生產(chǎn)效率，顯著降低生產(chǎn)成本。有鑒于此，復(fù)宏漢霖不僅自身主動(dòng)引進(jìn)使用這一技術(shù)，而且積極參與到國(guó)家食藥監(jiān)總局關(guān)于一次性工藝流程行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定的工作中來(lái)。
在使用一次性技術(shù)生物反應(yīng)器的過(guò)程中，復(fù)宏漢霖同技術(shù)提供方GE達(dá)成了密切的合作關(guān)系。劉世高對(duì)GE的產(chǎn)品和服務(wù)表示高度認(rèn)可。他指出，復(fù)宏漢霖與GE之間建立了長(zhǎng)期戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，并采用了GE提供的大量先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)。尤其可貴的是，在合作的過(guò)程中，GE不但提供了大量的技術(shù)支持，而且后續(xù)服務(wù)十分到位，這對(duì)公司生產(chǎn)線的迅速建成，并且穩(wěn)定使用起到了不可或缺的作用。
致力于可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新
劉世高告訴丁香園，在藥物研發(fā)過(guò)程中，復(fù)宏漢霖前瞻性地以全球聯(lián)動(dòng)整合創(chuàng)新為產(chǎn)品開(kāi)發(fā)理念，在中國(guó)上海、臺(tái)北和美國(guó)加州均設(shè)有研發(fā)實(shí)驗(yàn)室，具備了兩岸三地技術(shù)互補(bǔ)的突出優(yōu)勢(shì)。
在訪談中，劉世高多次談到了“可負(fù)擔(dān)”一詞。他表示，為了做到這一點(diǎn)，經(jīng)由已驗(yàn)證的治療靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新生物藥也是一條可行之道。據(jù)了解，截至目前，復(fù)宏漢霖已完成11個(gè)產(chǎn)品、17項(xiàng)適應(yīng)癥的IND申報(bào)，其中1個(gè)生物類(lèi)似藥臨床III期試驗(yàn)已順利完成，4個(gè)生物類(lèi)似藥產(chǎn)品進(jìn)入臨床III期研究，位于國(guó)內(nèi)同行業(yè)領(lǐng)先地位。
在上述研發(fā)管線中，除了利妥昔單抗、曲妥珠單抗、阿達(dá)木單抗、貝伐珠單抗和西妥昔單抗等重磅產(chǎn)品的生物類(lèi)似藥之外，還包括以VEGF2、EGFR、PD-1和PD-L1為靶點(diǎn)的創(chuàng)新型藥物。HLX10（抗PD-1單抗）與HLX20（抗PD-L1單抗）作為極具代表性的免疫抗體，可廣泛用于腫瘤的免疫療法，配合復(fù)宏漢霖其他多種單抗形成豐富的產(chǎn)品組合。
近日，公司產(chǎn)品HLX10（抗PD-1單抗）聯(lián)合HLX04（抗VEGF單抗）用于晚期實(shí)體瘤的治療方案獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)注冊(cè)審評(píng)受理。作為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲IND申請(qǐng)受理的國(guó)產(chǎn)單抗聯(lián)合治療方案，這不僅是復(fù)宏漢霖聯(lián)合治療戰(zhàn)略的進(jìn)一步落地，更是國(guó)內(nèi)聯(lián)合治療領(lǐng)域的重要里程碑事件。
而除了研發(fā)環(huán)節(jié)專(zhuān)注生物類(lèi)似藥和已驗(yàn)證靶點(diǎn)外，復(fù)宏漢霖在生產(chǎn)環(huán)節(jié)也引入了一系列降低成本的舉措。比如通過(guò)改良生產(chǎn)單抗的細(xì)胞株，使之表達(dá)水平大幅提高。普通細(xì)胞株單抗產(chǎn)量是每升1克左右，經(jīng)改良的高表達(dá)細(xì)胞株產(chǎn)量能夠達(dá)到每升2-3克。另外，在細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)大量用到的培養(yǎng)基，復(fù)宏漢霖采用了自主研發(fā)而后外包生產(chǎn)的模式，可以比直接采購(gòu)進(jìn)口培養(yǎng)基便宜75%。
劉世高特別強(qiáng)調(diào)，物美價(jià)廉的前提是物美，可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新藥同樣要以高質(zhì)量為前提。因此，復(fù)宏漢霖從成立之初，就依照歐盟藥品管理局的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展質(zhì)量研究和工藝生產(chǎn)，在臨床前研究、臨床試驗(yàn)等階段都對(duì)生物類(lèi)似藥與原研藥進(jìn)行了頭對(duì)頭地比較，為國(guó)際化戰(zhàn)略的實(shí)施打下了堅(jiān)實(shí)的質(zhì)量基礎(chǔ)。2015年底，公司參照國(guó)際GMP標(biāo)準(zhǔn)，于上海市漕河涇高新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)總部建成采用國(guó)際先進(jìn)的一次性反應(yīng)器等設(shè)備為核心技術(shù)的抗體藥物中試及產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)基地。目前該基地已經(jīng)通過(guò)歐盟質(zhì)量授權(quán)人 (QP) 檢查。
當(dāng)下，中國(guó)患者逐漸高漲的醫(yī)療需求與醫(yī)療事業(yè)發(fā)展不平衡不充分的矛盾日益突出，尤其是在腫瘤和自身免疫性疾病等領(lǐng)域，這一落差尤為顯著。復(fù)宏漢霖正試圖以患者可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新來(lái)彌合矛盾并尋求發(fā)展壯大的商業(yè)機(jī)會(huì)。期待經(jīng)由復(fù)宏漢霖之手，昔日高高在上的生物藥能夠盡早走入尋常百姓家，以造福廣大病患。
