上海2025年1月24日 /美通社/ -- 2025年1月24日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)正式授予勃林格殷格翰在研肺纖維化療法口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑nerandomilast優(yōu)先審評審批資格，其擬定適應(yīng)癥為用于治療成人特發(fā)性肺纖維化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）。這一在研藥物有望為IPF患者帶來全新的治療選擇，以滿足IPF患者巨大的未盡臨床之需。
優(yōu)先審評是國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)為鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，滿足臨床用藥需求，加快創(chuàng)新藥品審評速度而設(shè)置。此次被納入優(yōu)先審評將進(jìn)一步推動該在研創(chuàng)新產(chǎn)品在中國獲批的步伐，加速惠及中國IPF患者。
IPF是一種罕見病，于2018年被列入中國國家第一批罕見病目錄。研究報告顯示，近年來，中國IPF病例不斷增多[1],[2],[3]。IPF為一種嚴(yán)重的致死性肺部疾病，特征性的表現(xiàn)為肺纖維化程度持續(xù)增加、肺功能持續(xù)下降、呼吸癥狀加重，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。IPF的自然病程多變且無法預(yù)測，預(yù)后不佳，患者在確診后的中位生存期約為3年[4]。在現(xiàn)有的疾病管理和治療下，部分患者最終仍然出現(xiàn)早期死亡[5],[6],[7]。IPF的5年生存率低于多種常見癌癥[8]。目前，IPF直接的致病途徑尚不明確，治療手段一直十分有限。
IPF表現(xiàn)為肺泡上皮細(xì)胞損傷和隨后的修復(fù)失調(diào)和重塑。Nerandomilast是一款在研的口服PDE4B抑制劑，選擇性抑制PDE4B同工酶。在人體中，PDE4B同工酶在肺中高表達(dá)，在肺纖維化和炎癥中發(fā)揮重要作用。預(yù)期nerandomilast具有抗纖維化和抗炎雙重作用，有望為IPF患者帶來臨床獲益。
Nerandomilast關(guān)鍵性III期臨床試驗FIBRONEER?-IPF是IPF治療領(lǐng)域迄今為止規(guī)模最大的III期臨床研究，旨在評估nerandomilast 治療IPF患者的有效性和安全性，主要終點(diǎn)為第52周時用力肺活量FVC（mL）較基線的絕對變化。FIBRONEER?-IPF III期試驗數(shù)據(jù)顯示達(dá)到了主要終點(diǎn)[9],[10]，這是十年來首個達(dá)到主要終點(diǎn)的IPF III期臨床試驗。試驗的療效和安全性完整數(shù)據(jù)將于今年稍晚時候公布。
勃林格殷格翰大中華區(qū)研發(fā)和醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人張維博士表示："加速公司全球創(chuàng)新藥在中國落地，盡早惠及中國患者，是勃林格殷格翰一直以來的努力方向。作為肺纖維化領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，以維加特®為例的創(chuàng)新性藥物讓無數(shù)IPF患者走出了無藥可醫(yī)的困境，而我們也沒停止研發(fā)的腳步，持續(xù)深耕這一領(lǐng)域為患者開發(fā)更具突破性的藥物。此次nerandomilast被CDE納入優(yōu)先審評，體現(xiàn)了國家藥品監(jiān)管部門對IPF患者治療困局的重視，以及對該在研藥物治療潛力的認(rèn)可。我們正在全力推進(jìn)該創(chuàng)新藥物在華獲批上市的進(jìn)程，讓中國肺纖維化患者早日從這一創(chuàng)新療法中獲益。"
關(guān)于特發(fā)性肺纖維化（IPF）
特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一類最常見的進(jìn)展性纖維化間質(zhì)性肺疾病（ILD），其臨床癥狀包括：活動誘發(fā)的呼吸急促、持續(xù)干咳、胸部不適、疲勞和乏力。盡管被視為"罕見"病，但I(xiàn)PF影響了全球約三百萬人[11],[12]。該疾病主要影響50歲以上的人群，且男性患者多于女性[11]。
關(guān)于nerandomilast[2]
Nerandomilast是一款在研的口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑，正被開發(fā)作為特發(fā)性肺纖維化（IPF）和進(jìn)展性肺纖維化（PPF）的潛在治療藥物[13]。Nerandomilast于2022年2月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的特發(fā)性肺纖維化（IPF）突破性療法認(rèn)定[13]。
| [1] 康健, 孔靈菲. 中華醫(yī)學(xué)會第六屆全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議紀(jì)要 [J] . 中華內(nèi)科雜志,2005,44( 02 ): 154-156. |
| [2] Shi X, Liu H, Zhan S, Wang Z, Wang L, Dong C, Wang Y, Yao C, Ding J, Li Y. Rare diseases in China: analysis of 2014-2015 hospitalization summary reports for 281 rare diseases from 96 tertiary hospitals. Orphanet J Rare Dis. 2019 Jul 1;14(1):160. |
| [3] Ban C, Yan W, Xie B, Zhu M, Liu Y, Zhang S, Ye Q, Ren Y, Jiang D, Geng J, Dai H, Wang C. Spectrum of interstitial lung disease in China from 2000 to 2012. Eur Respir J. 2018 Sep 6;52(3):1701554. |
| [4] Strongman H, Kausar I, Maher TM. Incidence, Prevalence, and Survival of Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis in the UK. Adv Ther. 2018 May;35(5):724-736. |
| [5] Wells AU, Brown KK, Flaherty KR, Kolb M, Thannickal VJ; IPF Consensus Working Group. What's in a name? That which we call IPF, by any other name would act the same. Eur Respir J. 2018 May 17;51(5):1800692. |
| [6] Hutchinson JP, McKeever TM, Fogarty AW, Navaratnam V, Hubbard RB. Increasing global mortality from idiopathic pulmonary fibrosis in the twenty-first century. Ann Am Thorac Soc. 2014 Oct;11(8):1176-85. |
| [7] Hutchinson J, Fogarty A, Hubbard R, McKeever T. Global incidence and mortality of idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review. Eur Respir J. 2015 Sep;46(3):795-806. |
| [8] Vancheri C, Failla M, Crimi N, Raghu G. Idiopathic pulmonary fibrosis: a disease with similarities and links to cancer biology. Eur Respir J. 2010 Mar;35(3):496-504. |
| [9] Richeldi L, et al. (2023) Design of a phase III, double-blind, randomised, placebo-controlled trial of BI 1015550 in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (FIBRONEER-IPF). In: BMJ Open Respir Res. 2023; 10(1): e001563. |
| [10] Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases (PF-ILDs). Accessed August 2024. |
| [11] European Lung Foundation (2023) IPF - Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed August 2024. Available at: https://europeanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/ |
| [12] Koudstaal T, Wijsenbeek MS. Idiopathic pulmonary fibrosis. Presse Med 2023; 52(3):104166. |
| [13] Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed August 2024. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy. |
