香港2025年1月7日 /美通社/ -- 由生成式人工智能（AI）驅(qū)動(dòng)的臨床階段生物醫(yī)藥科技公司英矽智能近期宣布，公司自主研發(fā)的候選藥物ISM5411已完成在澳大利亞和中國開展的兩項(xiàng)I期研究，并取得了積極的初步結(jié)果。ISM5411是一種潛在用于治療炎癥性腸?。↖BD）的小分子抑制劑，靶向PHD1/2靶點(diǎn)且具有新穎的分子結(jié)構(gòu)，該候選藥物設(shè)計(jì)和優(yōu)化得到了英矽智能生成化學(xué)平臺(tái)Chemistry42的支持。
ISM5411在澳大利亞開展的I期臨床研究主要研究者Philip Ryan博士表示，"很高興看到ISM5411具有良好的安全性和PK特征，尤其是所有劑量組的全身暴露量都很低，這些結(jié)果表明了ISM5411的腸道限制特性以及進(jìn)一步臨床開發(fā)的潛力。作為一項(xiàng)先進(jìn)技術(shù)，人工智能在藥物發(fā)現(xiàn)和臨床研究中發(fā)揮了重要作用。我們期待著ISM5411進(jìn)入患者試驗(yàn)階段，我們希望看到這項(xiàng)技術(shù)帶來的臨床益處。"
英矽智能臨床開發(fā)副總裁Carol Satler博士將負(fù)責(zé)IBD項(xiàng)目的進(jìn)一步臨床驗(yàn)證，她表示，"IBD項(xiàng)目的兩項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)都展現(xiàn)了積極的結(jié)果，特別是在驗(yàn)證腸道限制性藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征方面的數(shù)據(jù)非常令人鼓舞。鑒于當(dāng)前IBD治療選擇有限且存在諸多挑戰(zhàn)，我們期待新療法有望在不久的將來使患者獲益，我們將盡快推進(jìn)該藥物在患者群體中的驗(yàn)證。"
這兩項(xiàng)獨(dú)立I期臨床研究在澳大利亞和中國同時(shí)開展，旨在探索ISM5411在健康群體中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）以及食物影響。這些研究包括單次劑量遞增和多次劑量遞增試驗(yàn)，分別有76名來自澳大利亞的健康受試者和48名來自中國的健康受試者參與了研究。目前，兩項(xiàng)研究的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)已完成收集和整理。
數(shù)據(jù)顯示，在所有劑量組中ISM5411均表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，沒有報(bào)告嚴(yán)重不良事件或?qū)е峦Ｋ幍挠盟幭嚓P(guān)不良事件（TRAEs）。所有治療組和安慰劑組中治療引發(fā)的不良事件（TEAEs）總發(fā)生率相當(dāng)。在研究結(jié)束之前，大多數(shù)報(bào)道的TEAEs為輕度并已解決。試驗(yàn)中未見具有臨床意義的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增加或血紅蛋白水平升高。
ISM5411 在健康受試者中觀察到的人體藥代動(dòng)力學(xué)與公司此前的臨床前模型預(yù)測(cè)一致，在所有劑量組中連續(xù)給藥14天后均未觀察到明顯的藥物蓄積。此外，ISM5411 還表現(xiàn)出有利于驗(yàn)證腸道限制特性的藥代動(dòng)力學(xué)特征，在健康受試者中表現(xiàn)為較低的系統(tǒng)暴露和較高的高糞便/血漿比率。
基于I期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，英矽智能預(yù)計(jì)將于2025 年下半年啟動(dòng)一項(xiàng)評(píng)估 ISM5411 在活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者中的 II 期臨床試驗(yàn)，有關(guān)該項(xiàng)目臨床試驗(yàn)的更多信息，可訪問 ClinicalTrials.gov（識(shí)別號(hào)：NCT06012578）。
炎癥性腸病是一種慢性胃腸道炎癥疾病，主要包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，疾病會(huì)增加結(jié)腸炎相關(guān)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。與當(dāng)前主要關(guān)注聚焦于抗炎策略的標(biāo)準(zhǔn)療法不同，英矽智能的旨在開發(fā)不僅能減輕腸道炎癥，還能促進(jìn)上皮修復(fù)的創(chuàng)新療法。
英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官 Alex Zhavoronkov 博士表示，"IBD 作為一種慢性疾病，影響著全球數(shù)百萬患者的生活質(zhì)量，并給醫(yī)療系統(tǒng)帶來沉重負(fù)擔(dān)。以英矽智能自2016年來開創(chuàng)的生成式 AI 技術(shù)為支持，我們致力于提供有效和創(chuàng)新的療法，改善疾病干預(yù)、減輕疾病負(fù)擔(dān)、實(shí)現(xiàn)副作用最小化、并延長換著健康壽命。這一靶向PHD的項(xiàng)目進(jìn)一步證明了英矽智能有能力持續(xù)將有價(jià)值的項(xiàng)目推進(jìn)到臨床階段。"
2022 年 1 月，英矽智能在其綜合生成化學(xué)引擎Chemsitry42的支持下，僅用了 12 個(gè)月、合成和篩選了約 115 個(gè)分子，就提名 ISM5411 為 IBD 項(xiàng)目的臨床前候選藥物。近期，展現(xiàn)ISM5411項(xiàng)目早期研發(fā)過程及臨床前數(shù)據(jù)的研究發(fā)表在頂尖學(xué)術(shù)期刊之一Nature Biotechnology上，凸顯了Chemistry42 及其子模塊在支持藥物候選設(shè)計(jì)和優(yōu)化中的作用。
此前，英矽智能研究發(fā)現(xiàn)PHD1/2靶點(diǎn)與衰老及多種年齡相關(guān)疾病有關(guān)，這一發(fā)現(xiàn)擴(kuò)展了其作為衰老和疾病雙效候選藥物、及與其他抗衰老藥物聯(lián)用的潛力。
2024年初，英矽智能在Nature Biotechnology發(fā)表論文，介紹了領(lǐng)先自研AI藥物ISM001-055從人工智能算法到II期臨床試驗(yàn)的整個(gè)研發(fā)歷程。該候選藥物具有人工智能發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)和人工智能設(shè)計(jì)的結(jié)構(gòu)，針對(duì)其進(jìn)行評(píng)估的一項(xiàng)IIa期臨床試驗(yàn)（NCT05938920）于近期發(fā)布積極初步結(jié)果。數(shù)據(jù)表明，ISM001-055在用藥12周后顯示出全劑量組中的良好安全性和用力肺活量（FVC）的劑量依賴性藥效趨勢(shì)。
2016年，英矽智能全球首次在同行評(píng)審期刊上闡述了使用生成式人工智能設(shè)計(jì)新型分子的概念，為涵蓋生成生物學(xué)、化學(xué)和醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的商業(yè)化Pharma.AI 平臺(tái)奠定了基礎(chǔ)。自2021年以來，英矽智能在自有人工智能平臺(tái)Pharma.AI的支持下，建立了超過30條豐富的自研管線組合，并從中提名了21款臨床前候選項(xiàng)目，其中10款化合物獲得臨床試驗(yàn)許可。
參考資料：
[1]Fu, Y., Ding, X., Zhang, M. et al. Intestinal mucosal barrier repair and immune regulation with an AI-developed gut-restricted PHD inhibitor. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02503-w
[2] F. Galkin et al. Roles of hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylases in aging and disease, Ageing Research Reviews (2024), https://doi.org/10.1016/j.arr.2024.102551.
[3]Ren, F., Aliper, A., Chen, J. et al. A small-molecule TNIK inhibitor targets fibrosis in preclinical and clinical models. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02143-0
