禮來(lái)穆峰達(dá)?（替爾泊肽）在華上市!

全球首創(chuàng)雙靶點(diǎn)兼顧降糖減重，與健康中國(guó)實(shí)現(xiàn)"雙向奔赴"

上海2025年1月2日 /美通社/ -- 2025年1月2日，禮來(lái)中國(guó)宣布穆峰達(dá)^®（替爾泊肽注射液）于今日正式在中國(guó)上市，同時(shí)覆蓋兩項(xiàng)適應(yīng)癥，即：

• 在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和/或磺脲類(lèi)藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：T2DM）患者
• 在控制飲食和增加運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，初始體重指數(shù)（BMI）符合以下要求的成人的長(zhǎng)期體重管理：≥28 kg/m²（肥胖），或≥24 kg/m²（超重）并伴有至少一種體重相關(guān)合并癥（例如高血壓、血脂異常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等）

以上適應(yīng)癥分別于2024年5月和7月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。

禮來(lái)中國(guó)總裁兼總經(jīng)理德赫蘭女士強(qiáng)調(diào)："歷經(jīng)百年，禮來(lái)始終與中國(guó)并肩，共同面對(duì)重大疾病挑戰(zhàn)。在代謝性疾病日益成為公共健康負(fù)擔(dān)的今天，我們承諾將攜手政府和行業(yè)伙伴，通過(guò)我們創(chuàng)新的雙靶點(diǎn)降糖、減重療法，支持國(guó)家'體重管理年'計(jì)劃和慢性病綜合防治計(jì)劃的有效實(shí)施。我們的目標(biāo)就是將全球首創(chuàng)療法以更快的速度惠及中國(guó)百姓，為那些長(zhǎng)期受到疾病影響的患者帶來(lái)更健康、美好的生活，推動(dòng)整個(gè)社會(huì)向'健康中國(guó)'戰(zhàn)略規(guī)劃邁進(jìn)，奔赴共同的健康愿景。"

直擊2型糖尿病病理生理缺陷^[1]，臨床試驗(yàn)^[2]患者實(shí)現(xiàn)更強(qiáng)效降糖、達(dá)標(biāo)率近90%

我國(guó)成人糖尿病患者人數(shù)約為1.48億^[3]。目前近一半的中國(guó)糖尿病患者血糖控制不達(dá)標(biāo)（HbA1c≥7.0%）^[4]。穆峰達(dá)^®能夠直接和間接地作用于多種導(dǎo)致T2DM病理生理缺陷的器官與組織，可在胰島β細(xì)胞等核心致病組織中發(fā)揮更強(qiáng)療效^[5]。為期40周的臨床研究顯示，穆峰達(dá)^®10mg治療組的T2DM患者實(shí)現(xiàn)了平均2.37%（從基線8.30%降至6.19%）的血糖（HbA1c）降幅，且89%的患者實(shí)現(xiàn)HbA1c達(dá)標(biāo)（＜7%）；患者體重平均降低了10.3公斤^[2]。一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)子研究亞組分析數(shù)據(jù)顯示，二甲雙胍治療失效的T2DM患者加用穆峰達(dá)^®10mg治療52周后葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間（Time in range, TIR）^[*]可達(dá)93%^[6]。更高的TIR通常代表了更平穩(wěn)的血糖達(dá)標(biāo)^[7]。 

穆峰達(dá)^®在中國(guó)治療2型糖尿病適應(yīng)癥注冊(cè)臨床研究的主要研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授表示，"血糖和體重管理是2型糖尿病管理的重要內(nèi)容。在中國(guó)，67.7%的糖尿病患者合并超重/肥胖^[8]，超重/肥胖將進(jìn)一步加劇血糖控制的難度^[9]，同時(shí)也增加了罹患并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)^[10]。對(duì)于超重或肥胖的2型糖尿病患者而言，體重改善與2型糖尿病的代謝改善相關(guān)^[8]，有助于2型糖尿病管理的綜合達(dá)標(biāo)。我相信穆峰達(dá)^®在中國(guó)的上市將幫助更多中國(guó)2型糖尿病患者實(shí)現(xiàn)血糖和體重控制的雙達(dá)標(biāo)，助力中國(guó)2型糖尿病防治管理邁入新篇章。"

直擊脂肪^[1]，臨床試驗(yàn)^[11]肥胖患者平均減重突破20%、腰圍平均下降19.4cm

當(dāng)前，肥胖和超重已成為多種慢性疾病的重要危險(xiǎn)因素^[12]，而我國(guó)人群更易形成腹型肥胖^[8]。腰圍是衡量脂肪在腹部蓄積程度的簡(jiǎn)單、實(shí)用指標(biāo)^[13]。內(nèi)臟脂肪過(guò)多則與代謝紊亂及心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)升高的相關(guān)性更強(qiáng)^[14]。深入開(kāi)展全民體重管理，也將成為慢病防控關(guān)口前移的重要抓手^[15]。穆峰達(dá)^®是首個(gè)在3期研究中實(shí)現(xiàn)肥胖/超重患者平均減重超過(guò)20%的藥物，在為期72周的治療中，入組患者平均體重降幅最高達(dá)21.4%（10mg治療組）；腰圍平均下降19.4cm（10mg治療組）^[11]。

穆峰達(dá)^®長(zhǎng)期體重管理適應(yīng)癥在中國(guó)注冊(cè)臨床研究的主要研究者、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院李小英教授表示："肥胖是一種慢性疾病，也與許多其它疾病的發(fā)生有關(guān)^[16]，因此長(zhǎng)期有效的控制體重十分重要。與通常'減肥'追求的短期內(nèi)體重快速下降不同，長(zhǎng)期科學(xué)的體重管理，不僅要關(guān)注體重降幅，還應(yīng)關(guān)注體成份與體脂分布變化。替爾泊肽能夠?qū)崿F(xiàn)以體脂減少為主的體重減輕，減少內(nèi)臟脂肪和異位脂肪沉積，為肥胖患者長(zhǎng)期體重管理提供了有效手段。"

穆峰達(dá)^®是全球首個(gè)且目前唯一 ^{[1] ,[17], [18], [19]}獲批用于T2DM和長(zhǎng)期體重管理的每周一次葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）/ 胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑。作為一種單分子多肽，穆峰達(dá)^®可選擇性結(jié)合并激活GIP受體和GLP-1受體，這些受體為天然GIP和GLP-1的靶點(diǎn)。穆峰達(dá)^®以葡萄糖依賴(lài)的方式促進(jìn)第一時(shí)相和第二時(shí)相的胰島素分泌，并降低胰高血糖素水平^{[1], [20]}；同時(shí)可增強(qiáng)胰島素敏感性^[1] ，延緩胃排空^[1]。GIP受體和GLP-1受體均表達(dá)于大腦中調(diào)節(jié)食欲的重要區(qū)域。穆峰達(dá)^®可通過(guò)調(diào)節(jié)食欲來(lái)減少食物攝入、降低體重并降低脂肪含量^{[1], [20]}；此外，穆峰達(dá)^®可調(diào)節(jié)脂質(zhì)利用^[1]。

穆峰達(dá)^®目前在中國(guó)上市的4種規(guī)格為：2.5 mg:0.5ml，5 mg:0.5ml，7.5 mg:0.5ml，10 mg:0.5ml。

穆峰達(dá)^®在中國(guó)人群為主的亞太地區(qū)T2DM患者^[21]中和超重/肥胖人群^[22]中的總體安全性與全球人群一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。胃腸道反應(yīng)為最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，通常發(fā)生在劑量遞增期，并隨時(shí)間推移而減少，其嚴(yán)重程度多為輕度或中度。

關(guān)于SURPASS-AP-Combo注冊(cè)臨床試驗(yàn)

SURPASS-AP-Combo是一項(xiàng)為期40周的多國(guó)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽III期臨床試驗(yàn)，在接受二甲雙胍單藥治療或二甲雙胍聯(lián)合磺脲類(lèi)藥物治療后血糖控制不佳的T2DM患者中，比較接受三種不同劑量（5 mg、10 mg和15 mg）的替爾泊肽和劑量滴定的甘精胰島素治療的有效性和安全性。入組要求受試者HbA1c在7.5%至11%之間，且BMI≥23 kg/m²。 該試驗(yàn)納入來(lái)自中國(guó)、韓國(guó)、印度和澳大利亞的917名受試者，以1：1：1：1的比例隨機(jī)分配，接受5mg、10mg、15mg的替爾泊肽或滴定劑量的甘精胰島素治療。主要終點(diǎn)為評(píng)估替爾泊肽10mg和/或15mg自基線至40周糖化血紅蛋白的降低非劣效于甘精胰島素。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括，替爾泊肽5mg自基線至40周糖化血紅蛋白降低非劣效于甘精胰島素、所有三個(gè)劑量的替爾泊肽降低體重和HbA1c優(yōu)效于甘精胰島素、所有三個(gè)劑量的替爾泊肽治療組中達(dá)到HbA1c＜7％的受試者比例高于甘精胰島素組20。

關(guān)于SURPASS系列臨床試驗(yàn)

替爾泊肽的SURPASS系列臨床試驗(yàn)于2018年底開(kāi)始，現(xiàn)已發(fā)表9項(xiàng)，包括6項(xiàng)全球III期臨床試驗(yàn)^{[2], [23], [24], [25], [26], [27]}、1項(xiàng)亞太地區(qū)區(qū)域性III期臨床試驗(yàn)^[21]和2項(xiàng)日本區(qū)域性III期臨床試驗(yàn)^[28] ,[29]。

已發(fā)表的9項(xiàng)SURPASS系列臨床試驗(yàn)^{[2], [21], [23-29]}的主要研究終點(diǎn)為40周或52周，治療期最長(zhǎng)達(dá)104周^[24]，在T2DM患者中評(píng)估了替爾泊肽 (5 mg，10 mg和15 mg) 作為單藥治療、聯(lián)合常用類(lèi)別降糖藥物治療的有效性和安全性。活性對(duì)照藥物包括司美格魯肽 1 mg^[2]、度拉糖肽0.75mg^[28]、滴定劑量的胰島素（德谷胰島素^[24]、甘精胰島素^{[21], [25]}、和賴(lài)脯胰島素^[27]）?？傮w而言，III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，對(duì)于處于不同糖尿病病程（平均病程約5至14年）的T2DM患者，所有劑量的替爾泊肽(5 mg，10 mg和15 mg) 均可顯著降低HbA1c ^{[2], [21], [23-29]}。

關(guān)于SURMOUNT-CN

SURMOUNT-CN（NCT05024032）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究，研究納入肥胖（BMI≥28 kg/m²）或伴有至少一種合并癥的超重（BMI≥24 kg/m²）的中國(guó)成人受試者，旨在低熱量飲食和增加運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上對(duì)比替爾泊肽 與安慰劑在體重減輕方面的有效性和安全性。研究入組了210名中國(guó)受試者，以1:1:1的比例隨機(jī)分組，分別接受替爾泊肽 10 mg或15 mg或安慰劑每周一次治療。共同主要終點(diǎn)為在52周時(shí)替爾泊肽（10mg和/或15mg）相較于安慰劑在體重的變化百分比和達(dá)到體重減輕≥5%的受試者比例方面的優(yōu)效性^[22]。

關(guān)于SURMOUNT系列臨床試驗(yàn)

針對(duì)替爾泊肽長(zhǎng)期體重管理的 SURMOUNT系列 III 期臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目于 2019 年底開(kāi)始，包括5項(xiàng)全球試驗(yàn)（SURMOUNT-1^[11]、SURMOUNT-2^[30]、SURMOUNT-3^[31]、SURMOUNT-4^[32] 、SURMOUNT-5[NCT05822830]）、1項(xiàng)中國(guó)試驗(yàn)（SURMOUNT-CN22）及1項(xiàng)日本試驗(yàn)（SURMOUNT-J[NCT04844918]），目前均已完成。