上海2024年10月14日 /美通社/ -- 2024年10月9日，由第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的針對 HER2 靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）優(yōu)赫得®（ENHERTU®，注射用德曲妥珠單抗，Trastuzumab deruxtecan，T-DXd）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)單藥用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者，該適應(yīng)癥是基于單臂臨床試驗(yàn)的結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)，其完全批準(zhǔn)將取決于開展的確證性試驗(yàn)的臨床獲益。此次批準(zhǔn)標(biāo)志著優(yōu)赫得®成為目前中國首個且唯一的肺癌HER2靶向治療方案[1]，也意味著中國HER2突變晚期NSCLC從此步入精準(zhǔn)治療時代。
優(yōu)赫得®是一款由第一三共研制的靶向HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC），并在全球范圍內(nèi)由第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化。2023年2月21日，優(yōu)赫得®正式獲得國家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)上市。此次獲批是優(yōu)赫得®在中國獲批的第四個重磅新適應(yīng)癥，也意味著優(yōu)赫得®在乳腺癌、胃癌后，在中國正式拓展至第三個實(shí)體腫瘤肺癌領(lǐng)域，彰顯出其在不同腫瘤領(lǐng)域治療的巨大潛力。
此次附條件獲批是基于DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05 Ⅱ期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。此前，基于DESTINY-Lung02的陽性結(jié)果，優(yōu)赫得®已先后獲得美國和歐盟的批準(zhǔn)上市，成為全球首個用于治療HER2突變轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的靶向藥物，并獲得美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南和中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）指南的一致推薦[2],[3],[4]。在該試驗(yàn)中，HER2突變轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的確認(rèn)的ORR為49.0%（95%置信區(qū)間[CI]：39.0-59.1），包括1例CR和49例PR。中位緩解持續(xù)時間（DoR）為16.8個月（95% CI：6.4-NE），中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為9.9個月（95% CI：7.4-NE），中位總生存（OS）為19.5個月（95% CI ：13.6-NE）。
基于DESTINY-Lung05 Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，優(yōu)赫得®用于治療中國HER2突變的晚期肺癌患者與全球總體人群的獲益趨勢一致，經(jīng)獨(dú)立中心審查（ICR）評估的主要研究終點(diǎn)客觀緩解率（ORR）達(dá)到58.3% (95% CI: 46.1-69.8)，包含1例CR和41例PR。且在DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05臨床試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。
肺癌是我國發(fā)病率和死亡率第一的惡性腫瘤。全球超過三分之一的病例在中國，2022年中國肺癌新發(fā)病例超過100萬，死亡人數(shù)超過73.3萬[5],[6]。NSCLC 是最常見的肺癌形式之一，大多數(shù)患者被診斷時已是晚期，預(yù)后特別差[7]，其中約2% - 4%的NSCLC患者腫瘤具有HER2突變[8],[9]。
在優(yōu)赫得®獲批之前，國內(nèi)尚無任何HER2靶向藥物獲批用于NSCLC治療[1]。由于缺少針對性治療手段，目前治療選擇以化療、免疫治療及抗血管生成治療為主，對HER2突變NSCLC的療效有限。因此與其他常見突變（如EGFR/ALK/ROS1）的NSCLC患者相比，HER2突變患者的整體療效較差，預(yù)后不良，亟待更有效的臨床治療選擇。
隨著優(yōu)赫得®的獲批，非小細(xì)胞肺癌HER2突變患者從此有了更精準(zhǔn)的靶向治療選擇。因此，HER2檢測尤為重要，在疾病診療早期就進(jìn)行全面的基因檢測不僅有助于早期識別出這類特殊患者群體，也為后續(xù)的個性化治療方案提供了科學(xué)依據(jù)。國內(nèi)外多項臨床指南均明確建議對非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行HER2突變檢測，中國專家共識亦指出，在對NSCLC患者進(jìn)行基因檢測時，HER2突變應(yīng)與已知的重要驅(qū)動基因如EGFR、ALK、ROS1等一并納入常規(guī)篩查流程，并提倡盡早開展，以便于盡早制定合適的治療策略[10]。
DESTINY-Lung05研究的首席研究者、吉林省癌癥中心主任、吉林省肺癌診療中心主任、國際肺癌聯(lián)盟（IASLC）罕見腫瘤專委會委員程穎教授表示："在中國，盡管近年來非小細(xì)胞肺癌的治療已取得了許多突破，但 HER2 突變肺癌患者的治療選擇卻很少，而且尚未有針對這類型突變的藥物。德曲妥珠單抗肺癌適應(yīng)癥的獲批能為這類患者提供至關(guān)重要的新型靶向治療。"
第一三共亞洲及中南美地區(qū)負(fù)責(zé)人長尾公則先生表示："一直以來，我們秉承著將優(yōu)赫得®這一革命性的抗體藥物偶聯(lián)物帶給更多中國患者的承諾，特別是那些之前未能享受到HER2靶向治療的患者群體。繼去年優(yōu)赫得®在中國首次批準(zhǔn)HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥，到今年8月HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌適應(yīng)癥獲批后，我們在僅僅2個月的時間里又迎來了優(yōu)赫得®HER2突變非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥獲批。此次獲批不僅標(biāo)志著我們在中國市場的又一項重大進(jìn)展，更是優(yōu)赫得®在多種HER2可靶向腫瘤治療領(lǐng)域顯著療效的有力證明。"
第一三共（中國）總裁內(nèi)田祥夫先生表示："優(yōu)赫得®HER2突變非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的獲批，標(biāo)志著第一三共在中國市場正式進(jìn)入第三個實(shí)體腫瘤治療領(lǐng)域，這也是繼今年8月HER2陽性胃癌新適應(yīng)癥成功獲批后優(yōu)赫得®的又一個里程碑。作為第一三共在中國肺癌治療領(lǐng)域的初次亮相，優(yōu)赫得®將為中國肺癌患者提供一種全新的精準(zhǔn)治療方案，開啟肺癌治療新篇章。未來，第一三共將在腫瘤領(lǐng)域繼續(xù)深耕、加速引入全球創(chuàng)新藥物同時，繼續(xù)拓寬腫瘤治療藥物產(chǎn)品組合，以滿足更多中國癌癥患者未被滿足的治療需求。"
第一三共（中國）開發(fā)總部總經(jīng)理緒方恒暉博士表示："此次獲批，從遞交申請到獲得批準(zhǔn)僅用時8個月，這一速度的實(shí)現(xiàn)，充分體現(xiàn)了我們加快創(chuàng)新藥可及的決心。隨著DESTINY系列臨床試驗(yàn)的深入開展，優(yōu)赫得®在HER2陽性腫瘤領(lǐng)域持續(xù)展現(xiàn)出了多元的治療效果，為多個癌種患者提供了改變臨床實(shí)踐治療選擇的可能性。依托我們獨(dú)有的DXd-ADC技術(shù)平臺，第一三共將繼續(xù)幫助患者實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞高度精準(zhǔn)打擊，持續(xù)為患者帶來切實(shí)的生活質(zhì)量的改善和提升。"
[1] 截至2024年10月9日，以"((HER2-directed[full text])and(antibody-drug[full text])and(for NSCLC[full text])and(approved in China[full text]))"為檢索策略，條件為"All article types"在PUBMED和MEDLINE檢索所有時間內(nèi)的研究，得到的檢索結(jié)果均為"no results were found". |
[2] FDA 2022. FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for HER2-mutant non-small cell lung cancer. Accessed September 2024. |
[3] NCCN Guideline non-small cell lung cancer V4.2022. |
[4] CSCO 非小細(xì)胞肺癌診療指南（2023版） |
[5] Globocan 2022. China. Accessed July 2024. |
[6] Globocan 2022. Lung Cancer. Accessed July 2024. |
[7] Fan H, et al. BMJ Open. 2015;5:e009419. |
[8] Liu S, et al. Clin Cancer Res. 2018;24(11):2594-2604. |
[9] Riudavets M, et al. ESMO Open. 2021;6(5):100260. |
[10] Zhang S, et al. Thorac Cancer. 2023;14(1):91-104. |
