南京2023年12月12日 /美通社/ -- 當(dāng)?shù)貢r間2023年12月11日，傳奇生物（NASDAQ: LEGN）在美國新澤西州薩默塞特正式公布，公司在2023年美國血液學(xué)會（ASH）年會上通過口頭報告公布了3期CARTITUDE-4研究的患者報告結(jié)局(PRO)（摘要#1063）。該數(shù)據(jù)顯示，與接受泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）的標(biāo)準(zhǔn)療法（SOC）治療相比，既往接受過一至三線治療且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者在單次輸注CARVYKTI®（ciltacabtagene autoleucel，cilta-cel，西達(dá)基奧侖賽），健康相關(guān)的生活質(zhì)量得到了明顯改善。PRO數(shù)據(jù)還表明，CARVYKTI®治療組的患者在單次輸注后疾病特異性癥狀明顯減輕，而SOC治療組的患者在大多數(shù)領(lǐng)域和癥狀與基線相比呈現(xiàn)惡化或改善程度較低的趨勢。
CARTITUDE-4研究中符合條件的患者均為既往接受過一至三線治療，包括蛋白酶體抑制劑(PI)和免疫調(diào)節(jié)劑且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者。419例患者被隨機分組，其中208例患者接受了CARVYKTI®治療，211例接受了SOC治療。至2022年11月1日的數(shù)據(jù)截止日，CARVYKTI®治療組的99例患者和SOC組的66例患者進(jìn)行了基線和12個月PRO評估，這是疾病進(jìn)展前的數(shù)據(jù)。[1]與SOC相比，接受CARVYKTI®輸注的患者從基線到12個月的總體健康狀況（10.1分vs.-1.5分）、疼痛（-10.2分vs.-3.9分）以及視覺模擬量表（8.0分vs.1.4分）方面的平均改善超過了有臨床意義的閾值 。[1]
意大利都靈大學(xué)分子生物技術(shù)和健康科學(xué)系血液學(xué)部助理教授Roberto Mina表示："今天發(fā)布的CARTITUDE-4研究數(shù)據(jù)強化了單次輸注CARVYKTI®可能給患者帶來的影響。"
與SOC相比，在評估疲勞改善（-9.1分vs.2.8分）和情緒功能（9.5分vs.2.2分）時，CARVYKTI®的PRO數(shù)據(jù)接近臨床意義閾值，并且在歐洲癌癥研究和治療組織生活質(zhì)量問卷核心30（EORTC QLQ-C30；100分制）確定的所有其他領(lǐng)域，CARVYKTI®在數(shù)值上更勝一籌。根據(jù)多發(fā)性骨髓瘤癥狀和影響問卷測驗（MySIm-Q；5分制），CARVYKTI®治療組中多發(fā)性骨髓瘤（MM）癥狀惡化的中位時間為23.7個月，而SOC組為18.9個月（風(fēng)險比[HR]，0.42）。[1]
CARTITUDE-4的治療分析數(shù)據(jù)顯示良好的無進(jìn)展生存率
CARTITUDE-4研究數(shù)據(jù)的補充分析以壁報（摘要#4866）的形式在ASH年會上進(jìn)行展示。至數(shù)據(jù)截止時，208名患者中有176名被隨機分配到CARVYKTI®治療組?；颊咧形荒挲g為61歲，34%的患者既往接受過一線療法治療。在隨機分組后16個月的中位隨訪中，22%的患者接受了一個橋接治療周期，59%的患者接受了兩個周期，18%的患者接受了三個周期，在橋接治療期間，所有接受治療的患者疾病負(fù)擔(dān)均得到了有效控制 。[2]
輸注12個月后，PFS率為85%，總生存(OS)率為92%，中位PFS尚未達(dá)到,總緩解率（ORR）為99%，86%的患者達(dá)到完全緩解或更好（>CR）。在可評估最小殘留病（MRD）的患者（n=144）中，77%的患者達(dá)到了MRD陰性且完全緩解或更好（>CR）。[2]
最常見的CAR-T細(xì)胞相關(guān)毒性是細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率為76%（1%為3級），神經(jīng)毒性率為21%（3%為3/4級），5%的患者出現(xiàn)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）（無3/4級）。17%的患者出現(xiàn)其他神經(jīng)毒性（2%為3/4級）。至數(shù)據(jù)截止時，所有患者CRS和ICANS均已緩解。[2]
CARTITUDE-2研究的隊列A和隊列B的數(shù)據(jù)顯示出深度持久緩解
在ASH年會的第二個口頭報告中，CARTITUDE-2研究的隊列A和隊列B的長期療效和安全性數(shù)據(jù)也進(jìn)行了公布（摘要#1021）。在中位隨訪時間約為29個月時，既往接受過一至三線治療且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者（隊列A）和早期復(fù)發(fā)的患者（隊列B）在前線治療中接受CARVYKTI®后產(chǎn)生了深刻持久緩解。[3]
在隊列A（n=20）和隊列B（n=19）中，接受CARVYKTI®治療的總緩解率（ORR）分別為95%（≥CR，90%）和100%（≥CR，90%）。在隊列A中，24個月的PFS率為75%，24個月的OS率為75%。在隊列B中，24個月的PFS率和OS率分別為73%和84%。兩個隊列均未出現(xiàn)新的CAR-T相關(guān)安全信號，但隊列B報告了一例另外的CAR-T相關(guān)細(xì)胞神經(jīng)毒性（2 級）。[3]
傳奇生物首席執(zhí)行官黃穎博士表示："我們相信，2023年ASH年會上公布的CARTITUDE臨床開發(fā)項目的安全性和有效性數(shù)據(jù)展現(xiàn)了我們?yōu)樘幱诩膊∵M(jìn)展各個階段的骨髓瘤患者提供CARVYKTI®的不懈努力。我們的使命之一是改善全球患者的生活，CARTITUDE-4研究PRO分析表明，患者在單次輸注CARVYKTI®后可能會獲得更高的健康相關(guān)生活質(zhì)量，對此我們感到非常興奮。"
披露：Mina博士為傳奇生物提供咨詢、建議及演講服務(wù)。
關(guān)于CARVYKTI®（CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL；CILTA-CEL）
Ciltacabtagene autoleucel是一種BCMA靶向的轉(zhuǎn)基因自體T細(xì)胞免疫療法，它涉及用編碼嵌合抗原受體（CAR）的轉(zhuǎn)基因重新程式設(shè)計患者自身的T細(xì)胞，該受體可識別并消除表達(dá)BCMA的細(xì)胞。BCMA主要表達(dá)于惡性多發(fā)性骨髓瘤B系細(xì)胞表面，以及晚期B細(xì)胞和漿細(xì)胞。cilta-cel CAR蛋白具有兩種針對BCMA靶向單域抗體，旨在賦予對人類BCMA的高親和力。在與表達(dá)BCMA的細(xì)胞結(jié)合后，CAR促進(jìn)靶細(xì)胞的活化、擴增和消除。[4]
2017年12月，傳奇生物與楊森生物技術(shù)公司（楊森）簽訂了全球獨家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化cilta-cel。
關(guān)于CARTITUDE-4
CARTITUDE-4（NCT04181827)是一項正在進(jìn)行的國際、隨機、開放標(biāo)簽的3期研究，評估cilta-cel與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過一至三線治療（包括蛋白酶體抑制劑【PI】、免疫調(diào)節(jié)劑【IMiD】的復(fù)發(fā)且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性。該研究以無進(jìn)展生存期（PFS）為主要終點。[5]
關(guān)于CARTITUDE-2
CARTITUDE-2（NCT04133636）是一項正在進(jìn)行的2期多隊列研究，用于評估cilta-cel在各種臨床環(huán)境中（隊列A、B、C、D、E、F、G、H）的安全性和有效性。主要研究目標(biāo)是評估微小殘留?。∕RD）陰性的患者比例。[6]
關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤
多發(fā)性骨髓瘤是一種無法治愈的血癌，始于骨髓，其特征是漿細(xì)胞過度增殖。[7]據(jù)估計，到2023年，美國將有超過35,000人被診斷出患有多發(fā)性骨髓瘤，超過12,000人將死于該病。[8]雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者根本沒有任何癥狀，但大多數(shù)患者被診斷出的癥狀可能包括骨骼問題、低血細(xì)胞計數(shù)、鈣升高、腎臟問題或感染。[9]
關(guān)于傳奇生物
傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細(xì)胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細(xì)胞療法領(lǐng)域第一方陣，全球員工總數(shù)已逾1500人。公司先后入選"江蘇省精準(zhǔn)細(xì)胞免疫治療工程技術(shù)研究中心"、"江蘇省研究生工作站"、"江蘇省專精特新小巨人 "、"江蘇省外資研發(fā)中心"等，榮獲"江蘇省科技進(jìn)步獎"、"中國醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展成果企業(yè)" 、"年度十大創(chuàng)新藥企"、"年度藥物創(chuàng)新成就獎"、"中國醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)100強"、 "《麻省科技評論》50家聰明公司"、"最具影響力創(chuàng)新療法企業(yè)TOP20"等榮譽。更多信息請訪問：www.legendbiotech.cn
關(guān)于前瞻性陳述的注意事項
本新聞稿中關(guān)于未來預(yù)期、計劃和前景的陳述，以及關(guān)于非歷史事實事項的任何其他陳述，均構(gòu)成1995年《私人證券訴訟改革法案》所指的「前瞻性陳述」。這些陳述包括但不限于與傳奇生物對cilta-cel的預(yù)期相關(guān)的陳述、基于臨床試驗結(jié)果對傳奇生物的候選產(chǎn)品的預(yù)期、cilta-cel治療的潛在效果以及傳奇生物科技候選產(chǎn)品的潛在益處?！割A(yù)期」、「相信」、「繼續(xù)」、「可能」、「估計」、「期望」、「打算」、「可能」、「計劃」、「潛在」、「預(yù)測」、「預(yù)計」、「應(yīng)該」、「目標(biāo)」、「將」、「會」和類似表達(dá)旨在識別前瞻性陳述，但并非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。由于各種重要因素，實際結(jié)果可能與此類前瞻性陳述所指示的結(jié)果存在重大差異。傳奇生物的預(yù)期可能會受到（其中包括）新醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)所涉及的不確定性的影響；意外的臨床試驗結(jié)果，包括對現(xiàn)有臨床資料的額外分析或意外的新臨床資料的結(jié)果；意外的監(jiān)管行動或延誤，包括要求提供額外的安全性和/或有效性資料或資料分析，或一般的政府監(jiān)管；由于我們的第三方合作伙伴采取的行動或未能采取行動而導(dǎo)致的意外延誤；傳奇生物的專利或其他專有知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)受到挑戰(zhàn)而產(chǎn)生的不確定性，包括美國訴訟過程中涉及的不確定性；一般競爭；政府、行業(yè)和一般產(chǎn)品定價和其他政治壓力；COVID-19大流行的持續(xù)時間和嚴(yán)重程度，以及為應(yīng)對不斷變化的形勢而采取的政府和監(jiān)管措施；以及傳奇生物于 2023 年 3 月 30 日向美國證券交易委員會遞交的 20-F 表格年度報告的「風(fēng)險因素」部分中討論的其他因素，以及傳奇生物在EDGAR網(wǎng)站（www.sec.gov）向美國證券交易委員會提交的其他文件和材料。如果這些風(fēng)險或不確定性中的一個或多個成為現(xiàn)實，或者如果基本假設(shè)被證明不正確，則實際結(jié)果可能與本新聞稿中描述的預(yù)期、相信、估計或預(yù)期的結(jié)果存在重大差異。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發(fā)布之日的情況。傳奇生物明確聲明，無論是由于新信息、未來事件還是其他原因，均不承擔(dān)更新任何前瞻性陳述的義務(wù)。
[1] Mina, R. 3期CARTITUDE-4研究，西達(dá)基奧侖賽對比標(biāo)準(zhǔn)治療方案治療既往接受過一至三線治療且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者的患者報告結(jié)局. 摘要#1063 [口頭報告]. 在 2023 年美國血液學(xué)會年會上發(fā)表. |
[2] Sidiqi, M. H. 3期CARTITUDE-4研究中，既往接受過一至三線治療且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者接受西達(dá)基奧侖賽單次輸注后的療效和安全性. 摘要#4866 [壁報展示]. 在 2023 年美國血液學(xué)會年會上發(fā)表. |
[3] Hillengass, J. 2期CARTITUDE-2研究：西達(dá)基奧侖賽對既往接受過一至三線治療的多發(fā)性骨髓瘤患者（隊列A）和既往接受過一線治療后早期復(fù)發(fā)的患者（隊列B）療效和安全性結(jié)果更新. 摘要 #1021 [口頭報告]. 在 2023 年美國血液學(xué)會年會上發(fā)表. |
[4] CARVYKTI® 處方信息. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc. |
[5] ClinicalTrials.gov. 針對B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法JNJ-68284528與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在復(fù)發(fā)且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者中的應(yīng)用比較研究（CARTITUDE-4）. 查看: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04181827. Last accessed Nov 2023. |
[6] ClinicalTrials.gov. 針對多發(fā)性骨髓瘤患者的嵌合抗原受體 T 細(xì)胞 (CAR-T) 療法 JNJ-68284528 研究 (CARTITUDE-2). 查看: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04133636. 最后訪問日期：2023 年11月. |
[7] 美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）。多發(fā)性骨髓瘤：簡介. https://www.cancer.net/cancer- types/multiple-myeloma/introduction. 2023 年10月. |
[8] 美國癌癥協(xié)會. "關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤的關(guān)鍵統(tǒng)計數(shù)據(jù)." 查看: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20relatively,men%20and%2015%2C370%20in%20women). 2023 年10月. |
[9] 美國癌癥協(xié)會. 多發(fā)性骨髓瘤：早期發(fā)現(xiàn)、診斷和分期. 查看: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. 2023年10月. |
