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意大利佛羅倫薩和紐約2023年12月11日 /美通社/ -- 作為國際領(lǐng)先的制藥和診斷公司，Menarini Group （以下簡稱"Menarini"）及其專注于為癌癥患者提供轉(zhuǎn)化腫瘤治療的全資子公司 Stemline Therapeutics, Inc.（以下簡稱"Stemline"）于今日公布了 EMERALD 關(guān)鍵臨床研究的最新事后分析結(jié)果。該結(jié)果表明，在所有相關(guān)亞組中， 無進(jìn)展生存期 (PFS) 均取得臨床上的顯著改善。數(shù)據(jù)表明，對于既往接受 CDK4/6 抑制劑治療至少 12 個月的內(nèi)分泌敏感且攜帶 ESR1 突變腫瘤的 ER+、HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (mBC) 患者，單藥 ORSERDU® (elacestrant) 相較于標(biāo)準(zhǔn)治療 (SOC)，其無進(jìn)展生存期 (PFS) 有顯著改善。這一數(shù)據(jù)將于 2023 年 12 月 5 日至 9 日召開的 2023 年圣安東尼奧乳腺癌研討會 (SABCS) 上發(fā)布。
在這一 EMERALD 3 期注冊試驗(yàn)中，相較于標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌單藥治療（包括氟維司群、來曲唑、阿那曲唑、依西美坦），ORSERDU 在 PFS 方面有著顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢。FDA 根據(jù)這些研究結(jié)果，于 2023 年 1 月 27 日批準(zhǔn) ORSERDU 用于治療攜帶 ER+、HER2-、攜帶 ESR1 突變且至少接受過一種內(nèi)分泌治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后女性或成年男性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。高達(dá) 40% 的 ER+、HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者可檢出 ESR1 基因突變。這些突變是導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療耐藥的已知誘因，截至目前，攜帶這些突變使相關(guān)腫瘤變得更為難治。
關(guān)鍵在于，對圣安東尼奧乳腺癌研討會 (SABCS) 2022大會上發(fā)布的 EMERALD PFS 結(jié)果進(jìn)行先驗(yàn)事后亞組分析后，結(jié)果顯示，早先使用 CDK4/6 抑制劑治療的持續(xù)時間與接受 ORSERDU 治療取得的更長 PFS 呈正相關(guān)，但與標(biāo)準(zhǔn)治療 (SOC) 不相關(guān)。在 EMERALD 隨機(jī)分組前接受 CDK4/6 抑制劑治療至少 12 個月的 ESR1突變患者中，ORSERDU 的中位 PFS 為 8.6 個月，而 SOC 為 1.9 個月，相較之下，ORSERDU 的進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了 59%（風(fēng)險(xiǎn)比 (HR)=0.41，95% 置信區(qū)間為 0.26-0.63）。[1]
Menarini Stemline 在這一更新分析中對單藥 ORSERDU 在高發(fā)病率臨床和關(guān)鍵生物標(biāo)志物亞組中的益處進(jìn)行了評估，涵蓋骨、肝和/或肺轉(zhuǎn)移的患者、攜帶常見伴隨 PIK3CA 或 TP53 突變的患者、或 HER2 低表達(dá)的患者。
UT Health San Antonio 和 MD Anderson 癌癥中心的乳腺醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家兼醫(yī)學(xué)教授、醫(yī)學(xué)博士、科學(xué)博士 Virginia Kaklamani 表示："對于 ER +、HER2- 轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，尤其是腫瘤中出現(xiàn) ESR1 突變的患者，最新研究結(jié)果顯示，單藥 ORSERDU 可被視為極具前景的二線治療選擇。通過對既往至少接受過 12 個月 CDK4/6 治療的患者進(jìn)行觀察，我們發(fā)現(xiàn)許多接受 elacestrant 單藥治療的關(guān)鍵亞組，其無進(jìn)展生存期相對于標(biāo)準(zhǔn)治療表現(xiàn)出持續(xù)改善效果。我們發(fā)現(xiàn)，這種改善不僅出現(xiàn)在骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移和/或肺轉(zhuǎn)移的患者中，在攜帶 PIK3CA 和 TP53 等常見伴隨突變的患者以及 HER2 低表達(dá)的患者中同樣有所體現(xiàn)。
對比 SOC 內(nèi)分泌單藥治療（包括氟維司群、來曲唑、阿那曲唑、依西美坦等），ORSERDU 在這些亞組中表現(xiàn)出顯著的 PFS 改善，具有臨床意義。在既往接受過 CDK4/6 抑制劑治療至少 12 個月的情況下，ORSERDU 表現(xiàn)出顯著更長的 PFS，這意味著當(dāng)攜帶 ESR1 突變的腫瘤對內(nèi)分泌治療保持敏感時，ER 通道可能會成為疾病的主導(dǎo)因素，無論轉(zhuǎn)移部位如何、是否攜帶 PIK3CA 或 TP53 伴隨突變，是否為HER2 低表達(dá)。可在此處查看完整摘要。
Menarini Group 行政總裁 Elcin Barker Ergun 表示："SABCS 2023大會上披露的數(shù)據(jù)依托于我們的 ORSERDU 知識體系以及 ORSERDU 作為針對 ESR1 突變腫瘤的單藥療法的潛能。Menarini Stemline 旨在通過提供轉(zhuǎn)化治療來延長癌癥患者的生命，提升他們的生活質(zhì)量。能夠?yàn)楸姸噢D(zhuǎn)移性乳腺癌 (mBC) 患者提供急需且安全性可控的內(nèi)分泌治療方案，我們感到非常自豪。
安全性數(shù)據(jù)與之前報(bào)告的結(jié)果相符。肌肉骨骼疼痛、惡心、甘油三酯升高、膽固醇升高、嘔吐、疲勞、消化不良、腹瀉、鈣減少、背痛、肌酐升高、關(guān)節(jié)痛、鈉減少、便秘、頭痛、潮熱、腹痛、貧血、血鉀減少、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等均為 ORSERDU 最常見的不良反應(yīng)。下方列出了 ORSERDU 的重要安全信息。
在此處查看 Menarini Group/Stemline Therapeutics 在 SABCS 2023大會上展示的全部內(nèi)容的詳情。
[1] Bardia 等：Elacestrant 與標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療對 ER+/HER2- 轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (mBC) 患者的治療效果對比 EMERALD 3 期實(shí)驗(yàn)：轉(zhuǎn)移性乳腺癌中既往使用 CDK4/6i 抑制劑的持續(xù)時間的更新結(jié)果。SABCS 2022。GS3-01
