美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市和中國(guó)蘇州2023年8月8日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布，其抗PD-1/IL-2雙特異性抗體融合蛋白（研發(fā)代號(hào)：IBI363）的部分早期臨床前核心機(jī)制研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Nature雜志子刊 Nature Cancer （影響因子=22.7）。文章標(biāo)題為"IL-2Rα-biased agonist enhances antitumor immunity by invigorating tumor-infiltrating CD25+CD8+ T cells"。
白細(xì)胞介素2（Interleukin-2，IL-2）是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)和鑒定在T細(xì)胞發(fā)育和擴(kuò)增中起重要作用的細(xì)胞因子，早在20世紀(jì)90年代，阿地白介素（IL-2）即被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌和轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療，然而由于其選擇性差、治療窗窄、副反應(yīng)大，未能廣泛應(yīng)用于臨床。IL-2作為一個(gè)雙功能的細(xì)胞因子，既可以通過(guò)IL-2受體αβγ三聚體誘導(dǎo)激活CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Regulatory T cell, Treg），維持機(jī)體免疫抑制，又可以通過(guò)IL-2受體βγ二聚體刺激CD8+T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，維持機(jī)體抗腫瘤作用。絕大多數(shù)開(kāi)發(fā)者采取去除IL-2與IL-2受體α的結(jié)合的策略，來(lái)減少I(mǎi)L-2突變對(duì)Treg細(xì)胞刺激，從而降低免疫抑制并最大化IL-2的抗腫瘤效果。然而這些IL-2的突變體（"not-α"IL-2）在臨床上表現(xiàn)卻不盡人意。本文針對(duì)以上現(xiàn)象，采取頭對(duì)頭對(duì)比實(shí)驗(yàn)，有以下重要發(fā)現(xiàn)：
本文的通訊作者，信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)總監(jiān)何開(kāi)杰表示："我們非常高興這項(xiàng)基礎(chǔ)研究的結(jié)果能夠被學(xué)術(shù)同仁認(rèn)可并發(fā)表在高水平的學(xué)術(shù)期刊上，這也很好的體現(xiàn)了信達(dá)國(guó)清院一直以來(lái)堅(jiān)持科研創(chuàng)新的理念。IL-2是腫瘤免疫領(lǐng)域中最重要的細(xì)胞因子，本研究的創(chuàng)新之處在于我們提出了IL-2發(fā)揮抗腫瘤藥效的全新作用機(jī)制，并挑戰(zhàn)了過(guò)去20年學(xué)術(shù)界廣泛認(rèn)同的'IL-2教條理論 (IL-2 dogma)'，為設(shè)計(jì)更加安全有效的IL-2藥物提供了新的思路。同時(shí)，本研究還提出了以'IL-2 signature' 作為全新的生物標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)腫瘤病人對(duì)PD-1抗體的響應(yīng)，也為后續(xù)預(yù)測(cè)PD-1抗體藥效，以及開(kāi)展IL-2加PD-1抗體的聯(lián)合治療提供了理論基礎(chǔ)。基于本研究的發(fā)現(xiàn)，我們?cè)O(shè)計(jì)了IBI363分子來(lái)克服某些人群對(duì)PD-1抗體的耐藥。目前IBI363正在進(jìn)行臨床I期進(jìn)行藥效和安全性評(píng)估，希望在未來(lái)能為腫瘤病人提供更多的治療選擇。"
IBI363是由信達(dá)生物自主研發(fā)的潛在同類(lèi)首創(chuàng)（First-in-Class）新藥，有效成分為PD-1/IL-2雙特異性抗體融合蛋白?；谏鲜鲅芯砍晒?，IL-2臂采用α-biased設(shè)計(jì)，在提高療效的同時(shí)降低IL-2相關(guān)毒性，而PD-1結(jié)合臂可以實(shí)現(xiàn)對(duì)PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。因此，IBI363具有同時(shí)阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路兩項(xiàng)功能，可以更精確和有效地實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤特異性T細(xì)胞的靶向和激活。IBI363不僅在多種荷瘤藥理學(xué)模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性，在PD-1耐藥和轉(zhuǎn)移模型中也表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力。同時(shí)，在臨床前模型中，IBI363安全性特征良好，整體安全性可控。目前IBI363在中國(guó)和澳大利亞進(jìn)行臨床I期研究，以評(píng)估IBI363在晚期實(shí)體瘤或淋巴瘤受試者中安全性、耐受性和初步有效性。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來(lái)，公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中7個(gè)品種入選國(guó)家"重大新藥創(chuàng)制"專(zhuān)項(xiàng)。公司已有 9個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），和伊基奧侖賽注射液（?？商K®）。同時(shí)， 2個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，6個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。
信達(dá)生物已組建了一支具有國(guó)際先進(jìn)水平的高端生物藥開(kāi)發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專(zhuān)家，并與美國(guó)禮來(lái)制藥、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30項(xiàng)戰(zhàn)略合作。 信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，用得上、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年3月，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及16余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值數(shù)億元。 信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿(mǎn)足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
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