美國羅克維爾和中國蘇州2023年2月15日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布其研發(fā)的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體注射液（研發(fā)代號：IBI311）在甲狀腺相關(guān)眼病（thyroid associated ophthalmopathy, TAO）受試者的II期臨床研究中完成首例受試者給藥。
該項研究（CTR20223393）是一項在TAO受試者中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究。主要目的是評估IBI311改善TAO受試者突眼的療效，以支持IBI311的關(guān)鍵注冊臨床開發(fā)。
IBI311是信達生物制藥研發(fā)的靶向IGF-1R的單克隆抗體，用于治療甲狀腺相關(guān)性眼病等疾病。IBI311可通過阻斷IGF-1與 IGF-1R結(jié)合，抑制IGF-1R介導(dǎo)的信號通路激活，減少下游炎癥因子的表達，從而抑制眼眶成纖維細胞（OFs）的活化及其活化導(dǎo)致的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的合成，減輕眼外肌和眼眶軟組織的炎癥反應(yīng)；抑制OFs分化為脂肪細胞或肌成纖維細胞，進而減輕TAO患者的疾病活動度，改善突眼、復(fù)視、眼部充血水腫等癥狀。目前，替妥木單抗（Teprotumumab）是海外唯一獲FDA批準的用于TAO治療的藥物，國內(nèi)尚未有針對TAO的藥物獲批。
該臨床研究的主要研究者，中國工程院院士，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科范先群教授表示："甲狀腺相關(guān)眼病是成年人最常見的眼眶病之一，是與甲狀腺疾病密切相關(guān)的一種器官特異性自身免疫性疾病，可嚴重影響患者的視功能和外觀。當(dāng)前國內(nèi)尚無靶向藥物獲批用于治療甲狀腺相關(guān)眼病。2020年，替妥木單抗被FDA批準用于治療TAO，為TAO治療提供了新的選擇，并被中國甲狀腺相關(guān)眼病臨床診斷和治療指南（2022年）、歐洲Graves 眼眶病協(xié)作組（EUGOGO）和美國甲狀腺學(xué)會和歐洲甲狀腺學(xué)會的甲狀腺眼病共識推薦。我們非常期待由國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)開發(fā)的IBI311能在中國甲狀腺相關(guān)眼病人群中展現(xiàn)出良好的有效性和安全性，并盡快上市，減輕患者病痛。"
信達生物制藥集團臨床開發(fā)副總裁錢鐳博士表示："當(dāng)前中國尚無靶向藥物獲批用于治療甲狀腺相關(guān)眼病，該領(lǐng)域有著極大的未滿足的臨床需求。IBI311是信達生物研發(fā)的用于治療TAO的重組抗IGF-1R抗體，也是我們在眼科領(lǐng)域布局的又一新靶點分子，具有較高的成藥性。體外及臨床前動物研究已經(jīng)初步驗證了IBI311具有良好的安全性及生物學(xué)活性；在健康人群中開展的的I期臨床研究同樣提示IBI311具有良好的安全性及耐受性，為進一步的臨床開發(fā)提供依據(jù)。我有信心IBI311在TAO受試者中開展的II期臨床研究也會看到積極的療效和一致的安全性。信達將與學(xué)術(shù)界通力合作，在范院士引領(lǐng)下全力推動IBI311的臨床開發(fā)，把高質(zhì)量、高可及性的生物藥帶給中國TAO患者，真正實踐‘開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥'的信達使命。"
關(guān)于甲狀腺相關(guān)眼?。?/b>TAO）
TAO是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，通常伴發(fā)于毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病，GD），又稱甲狀腺相關(guān)眼病（Thyroid eye disease， TED），是成人中最常見的眼眶相關(guān)疾病。TAO可見于大約25~50%的GD患者，也可見于其他甲狀腺疾病，甚至甲狀腺功能正常者[1]。
TAO的年發(fā)病率預(yù)估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）[2]。按照疾病嚴重程度，可分為輕度、中重度和極重度。雖然TAO更常發(fā)生于女性，但重度病例更常發(fā)生于男性。TAO最常見于30~50歲的患者，嚴重TAO病例更常發(fā)生于50歲以上的患者[3]。目前，TAO的發(fā)病機制尚不完全清楚，但多項研究表明，存在于肌纖維、眼眶纖維結(jié)締組織間隙中的OFs是導(dǎo)致TAO眼眶軟組織增生的關(guān)鍵因素[4]。
TAO的自然病程分為活動期和非活動期[5]。最常見的癥狀是眼干、眼部異物感、畏光、流淚、復(fù)視和眼后壓迫感，而典型的體征包括眼球突出、上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結(jié)膜水腫。TAO通常為輕度到中重度，約3~5%的TAO患者會發(fā)展至極重度，表現(xiàn)為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經(jīng)病變等[6]。除了可能影響外觀和視功能，TAO對患者的社交功能和生活質(zhì)量產(chǎn)生極其嚴重的影響。
目前，中重度活動性TAO的一線治療方案為糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊治療，存在突眼改善不理想以及激素相關(guān)的全身副作用等問題，仍存在較大的未滿足的臨床需求。二線治療包括再次激素沖擊或聯(lián)合眼眶放療或其他免疫調(diào)節(jié)劑。2020年獲得FDA批準上市的替妥木單抗（Teprotumumab）也被EUGOGO 指南[7]和中國甲狀腺相關(guān)眼病臨床診斷和治療指南（2022年）[8]和美國甲狀腺學(xué)會和歐洲甲狀腺學(xué)會的甲狀腺眼病共識[9]推薦為中重度活動性TAO的二線治療方案。
關(guān)于IBI311
IBI311是信達生物制藥研發(fā)的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體，用于治療TAO。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在發(fā)育、代謝及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，并在TAO患者的OFs、B細胞、T細胞中過表達[10]。IBI311可阻斷IGF-1等相關(guān)配體或激動型抗體介導(dǎo)的 IGF-1R 信號通路激活，減少下游炎癥因子的表達，從而抑制OFs 活化導(dǎo)致的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖合成，減輕炎癥反應(yīng)；抑制OFs 分化為脂肪細胞或肌成纖維細胞，進而減輕TAO患者的疾病活動度，改善突眼、復(fù)視、眼部充血水腫等癥狀和體征。
關(guān)于信達生物
"始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括36個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家"重大新藥創(chuàng)制"專項。公司已有8個產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA ®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO ®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®；佩米替尼片，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克®；雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標：CYRAMZA®；塞普替尼，商品名：睿妥®，英文商標：Retsevmo®）獲得批準上市，3個品種在NMPA審評中，6個新藥分子進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。
信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、賽諾菲、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成戰(zhàn)略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號：Innovent Biologics。
聲明：
1. 該適應(yīng)癥為研究中的藥品用法，尚未在中國獲批；
2. 信達不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。
前瞻性聲明
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參考文獻： |
1. Li Z, Cestari D M, Fortin E. Thyroid eye disease: what is new to know? Curr Opin Ophthalmol. 2018;29(6):528-534. |
2. Bartley G. The epidemiological characteristics and clinical course of ophthalmology associated with autoimmune thyroid disease in Olmsted Country, Minnesota. Trans Am Ophthalmol Soc 1994;92:477-588. |
3. Edsel I. Thyroid Associated Orbitopathy. Retrieved June 7, 2011, from Medscape Reference: http://emedicine.medscape.com/article/1218444-overview#a1 |
4. Ali F, Chorsiya A, Anjum V, Ali A. Teprotumumab (TEPEZZA): from the discovery and development of medicines to USFDA approval for active thyroid eye disease (TED) treatment. Int Ophthalmol. 2021;41(4):1549-1561. |
5. Dolman P J. Evaluating Graves' orbitopathy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2012;26(3):229-248. |
6. Bahn R S. Graves' ophthalmopathy. N Engl J Med. 2010;362(8):726-738. |
7. Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, et al. The 2021 European Group on Graves' orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves' orbitopathy. Eur J Endocrinol. 2021;185(4):G43-G67. |
8. 中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會眼整形眼眶病學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會甲狀腺學(xué)組. 中國甲狀腺相關(guān)眼病診斷和治療指南 （2022年）.中華眼科雜志. 2022;58(9). |
9. Burch HB, et al. Management of thyroid eye disease: a Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Eur Thyroid J. 2022;11(6):e220189. |
10. Douglas RS, Naik V, Hwang CJ, et al. B cells from patients with Graves' disease aberrantly express the IGF-1 receptor: implications for disease pathogenesis. J Immunol 2008;181:5768-5774. |
