上海2022年11月3日 /美通社/ -- 綠葉制藥集團(tuán)宣布，其自主研發(fā)的1類(lèi)創(chuàng)新藥鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍ㄉ唐访喝粜懒?sup>®）正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)，用于治療抑郁癥。若欣林®是中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)用于治療抑郁癥的化藥1類(lèi)創(chuàng)新藥，該品種的上市是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在該治療領(lǐng)域的重大突破。
臨床研究證實(shí)，若欣林®能夠全面、穩(wěn)定的治療抑郁癥，顯著改善患者焦慮狀態(tài)、阻滯/疲勞癥狀、快感缺失和認(rèn)知能力，促進(jìn)社會(huì)功能恢復(fù)；而且具有良好的安全性和耐受性，不引起嗜睡，不影響性功能、體重和脂代謝。
若欣林®臨床試驗(yàn)的主要研究者、北京大學(xué)第六醫(yī)院張鴻燕教授表示："若欣林®的獲批是國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)在抗抑郁新藥研發(fā)道路上邁出的堅(jiān)實(shí)一步，在中國(guó)精神藥物研發(fā)歷史上是重要的里程碑。若欣林®所展現(xiàn)的臨床藥效學(xué)特征，有助于患者全面緩解抑郁癥的多維度癥狀，尤其能滿足患者對(duì)于改善焦慮、快感缺失、疲勞、認(rèn)知癥狀等治療需求，為臨床醫(yī)生提供了新的治療武器。"
治愈率低、高復(fù)發(fā)，抑郁癥治療亟待新藥破局
抑郁癥具有高患病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示全球約有3.8%的人口患有抑郁癥[1]，中國(guó)的最新流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示中國(guó)抑郁癥的患病率為3.4%，約有5000萬(wàn)名需要規(guī)范用藥治療的患者[2]；該疾病的復(fù)發(fā)率高達(dá)50%~85%，其中50%的患者會(huì)在疾病發(fā)生后的2年內(nèi)復(fù)發(fā)[3]，已成為影響家庭生活和社會(huì)生產(chǎn)力的重要因素。
現(xiàn)有抗抑郁藥雖然總體有效，但是存在明顯未滿足的臨床治療需求：治愈率較低，治療后仍有殘留癥狀，主要包括焦慮、認(rèn)知損害、疲勞、快感缺失等，嚴(yán)重?fù)p害社會(huì)功能，并顯著加快抑郁癥的再次復(fù)發(fā)[4-7]；另外，易引發(fā)性功能障礙、體重增加、情感遲鈍、嗜睡等不良反應(yīng)，影響患者的用藥依從性，也成為導(dǎo)致預(yù)后差的重要因素[8,9]。
目前，國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南均強(qiáng)調(diào)，抑郁癥治療的目標(biāo)為"獲得臨床治愈、減少?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、改善功能損害、提高生活質(zhì)量"。這就要求該疾病的治療需要全面重視包括情感、軀體和認(rèn)知在內(nèi)的所有癥狀維度。若欣林®遵循這一治療理念進(jìn)行開(kāi)發(fā)，有望改善當(dāng)前該疾病治療現(xiàn)狀，促進(jìn)患者重新回歸并融入社會(huì)。
多重再攝取抑制，全面改善抑郁癥的多維度癥狀
若欣林®的作用機(jī)制研究結(jié)果已在《Frontiers in Pharmacology》上發(fā)表[10,11]，II期臨床結(jié)果已在《International Journal of Neuropsychopharmacology》上發(fā)表[12]、并在中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十九次全國(guó)精神醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)布，III期臨床結(jié)果在2022年美國(guó)精神病學(xué)協(xié)會(huì)（American Psychiatric Association, APA）年會(huì)上發(fā)布。臨床前作用機(jī)制研究證明其為5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRI）。5-HT、NE和DA能神經(jīng)系統(tǒng)在抑郁癥的發(fā)病中扮演重要角色[13]。與現(xiàn)有的選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）、5-HT/NE雙重再攝取抑制劑（SNRI）相比，SNDRI增加了對(duì)DA的干預(yù)，可實(shí)現(xiàn)治療作用相互協(xié)同，更全面地緩解抑郁癥患者不同維度的癥狀，同時(shí)拮抗5-HT水平增加帶來(lái)的DA能下降所引起的副作用[14]。
若欣林®此次獲批基于其在中國(guó)完成的六項(xiàng)臨床研究，其中III期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，評(píng)估該藥物治療抑郁癥的療效和安全性。該臨床研究結(jié)果顯示：若欣林®治療8周末的蒙哥馬利-艾斯伯格抑郁量表（MADRS）總分較基線的變化、17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（HAM-D17）總分較基線的變化、MADRS有效率及緩解率、HAM-D17有效率和緩解率、漢密爾頓焦慮量表（HAM-A）總分較基線的變化均顯著優(yōu)于安慰劑，特別在改善快感缺失、阻滯、認(rèn)知障礙以及疲勞等方面與安慰劑相比具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與傳統(tǒng)抗抑郁藥物相比優(yōu)勢(shì)明顯；若欣林®安全性和耐受性良好，不引發(fā)嗜睡，不影響性功能、體重和脂代謝。
若欣林®研發(fā)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、綠葉制藥集團(tuán)非臨床研究部副總裁、新藥發(fā)現(xiàn)研究部負(fù)責(zé)人田京偉博士表示："抑郁癥有著復(fù)雜且多元的癥狀表現(xiàn)，通過(guò)多靶點(diǎn)的干預(yù)治療可實(shí)現(xiàn)更好的療效和安全性。若欣林®是一個(gè)從基礎(chǔ)研究到驗(yàn)證性臨床均得到證實(shí)的SNDRI抗抑郁藥物，可全面改善患者癥狀，促進(jìn)社會(huì)功能恢復(fù)，為患者早日回歸家庭、回歸社會(huì)提供有力支持。"
中樞神經(jīng)領(lǐng)域優(yōu)勢(shì)凸顯，服務(wù)患者未滿足需求
綠葉制藥集團(tuán)總裁楊榮兵表示："抑郁癥作為我國(guó)最為普遍的精神障礙之一，給患者及其家庭、乃至社會(huì)帶來(lái)沉重的疾病負(fù)擔(dān)。若欣林®的獲批使我們倍感振奮，公司已提前做好商業(yè)化準(zhǔn)備，希冀借助我們?cè)谥袠猩窠?jīng)治療領(lǐng)域已積累的優(yōu)勢(shì)，盡快將這一新的治療選擇帶給患者，提升創(chuàng)新藥物的可及性。"
包括抑郁癥在內(nèi)的中樞神經(jīng)治療領(lǐng)域是綠葉制藥的核心戰(zhàn)略領(lǐng)域之一，圍繞該疾病領(lǐng)域，公司多年來(lái)積極構(gòu)建創(chuàng)新產(chǎn)品組合、完善自營(yíng)隊(duì)伍、下沉渠道并拓展市場(chǎng)，現(xiàn)已推動(dòng)中樞神經(jīng)產(chǎn)品覆蓋國(guó)內(nèi)近3000家醫(yī)院，商業(yè)化優(yōu)勢(shì)日益凸顯。若欣林®的獲批上市持續(xù)擴(kuò)充公司的中樞神經(jīng)產(chǎn)品組合，進(jìn)一步推動(dòng)公司現(xiàn)有資源與優(yōu)勢(shì)的協(xié)同及商業(yè)化運(yùn)營(yíng)能力的深化。
關(guān)于若欣林®
鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍ㄉ唐访喝粜懒?sup>®）為綠葉制藥集團(tuán)基于其新分子實(shí)體/新治療實(shí)體技術(shù)平臺(tái)（NCE/NTE）開(kāi)發(fā)的1類(lèi)創(chuàng)新藥，臨床前研究結(jié)果表明其具有5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）三重再攝取抑制（SNDRI）作用，用于治療抑郁癥。臨床上若欣林®可能通過(guò)多種單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的攝取抑制發(fā)揮作用。此外，其用于治療廣泛性焦慮障礙的III期臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中。
關(guān)于綠葉制藥
綠葉制藥集團(tuán)是致力于創(chuàng)新藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售的國(guó)際化制藥公司。綠葉制藥在中國(guó)、美國(guó)和歐洲設(shè)有研發(fā)中心，擁有超過(guò)30個(gè)中國(guó)在研藥物和10多個(gè)海外在研藥物，在中樞神經(jīng)和腫瘤領(lǐng)域已有多個(gè)創(chuàng)新制劑和創(chuàng)新藥在歐洲、美國(guó)、日本開(kāi)展注冊(cè)及臨床研究。綠葉制藥在微球、脂質(zhì)體、透皮釋藥等先進(jìn)藥物遞送技術(shù)領(lǐng)域達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，在新分子實(shí)體、生物抗體領(lǐng)域收獲多項(xiàng)創(chuàng)新成果，并在細(xì)胞治療、基因治療等領(lǐng)域進(jìn)行了積極布局和開(kāi)發(fā)。
綠葉制藥深度布局全球供應(yīng)鏈體系，已在全球建有8大生產(chǎn)基地，超過(guò)30條生產(chǎn)線，并建立了與國(guó)際接軌的GMP質(zhì)量管理和控制體系。公司現(xiàn)有30余個(gè)上市產(chǎn)品，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、中樞神經(jīng)、心血管、消化與代謝等治療領(lǐng)域；業(yè)務(wù)遍及全球80多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，其中包括中國(guó)、美國(guó)、歐洲、日本等全球主要醫(yī)藥市場(chǎng)，以及高速增長(zhǎng)的各地新興市場(chǎng)。
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