--在2022年6月與中國國家藥品監(jiān)督管理局（國家藥監(jiān)局）藥品評審中心（藥品評審中心）進行III期臨床試驗前會議后，ASC22（恩沃利單抗）用于慢乙肝功能性治愈的藥品上市注冊路徑，包括患者人群、劑量、療程等已獲得同意
--IIb期擴展隊列研究將入組50名基線HBsAg≤100 IU/mL的慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者，按照1.0毫克/公斤ASC22或安慰劑（比例為4:1）聯(lián)合核苷（酸）類似物（NAs）治療24周并隨訪24周
--該項擴展隊列研究旨在確認ASC22的功能性治愈率是否與2022年6月歐洲肝臟研究協(xié)會（EASL）2022年國際肝臟大會（ILC 2022）口頭報告中呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)相近，該口頭報告顯示42.9%（3/7）基線HBsAg≤100 IU/mL的患者實現(xiàn)了功能性治愈。50名慢乙肝患者入組預計于2023年初完成
杭州和紹興2022年9月28日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，"歌禮"）今日宣布皮下注射PD-L1抗體ASC22（恩沃利單抗）用于慢性乙型肝炎（慢乙肝）功能性治愈的IIb期擴展隊列研究（"該擴展隊列"）已完成首例患者給藥。
在2022年6月與中國國家藥品監(jiān)督管理局（國家藥監(jiān)局）藥品評審中心（藥品評審中心）進行III期臨床試驗前會議后，ASC22（恩沃利單抗）用于慢乙肝功能性治愈的藥品上市注冊路徑，包括患者人群、劑量、療程等已獲得同意。
該擴展隊列研究將入組50名基線乙肝表面抗原（HBsAg）≤100 IU/mL的慢乙肝患者，按照1.0毫克/公斤ASC22或安慰劑（比例為4:1）聯(lián)合核苷（酸）類似物（NAs）治療24周并隨訪24周，旨在確認ASC22的功能性治愈率是否與2022年6月在歐洲肝臟研究協(xié)會（EASL）2022年國際肝臟大會（ILC 2022）的口頭報告中呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)相近，該口頭報告顯示42.9%（3/7）基線HBsAg≤100 IU/mL的患者實現(xiàn)了功能性治愈。該擴展隊列50名慢乙肝患者的入組預計于2023年初完成。
在開展該擴展隊列研究之前，歌禮已完成一項在中國進行的隨機、單盲、安慰劑對照及多中心的IIb期臨床試驗，該試驗采用1毫克/公斤或2.5毫克/公斤ASC22或安慰劑對照，每2周給藥1次（Q2W），聯(lián)合NAs進行治療，治療24周并隨訪24周，旨在評估該治療方案在149名慢乙肝患者中的安全性和有效性（ClinicalTrials.gov: NCT04465890）。
慢乙肝仍然在世界范圍內(nèi)存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。中國約有8,600萬人感染乙型肝炎病毒（乙肝病毒），美國約有159萬人感染乙肝病毒[1]。NAs只能抑制乙肝病毒RNA逆轉錄為乙肝病毒DNA，不能抑制乙肝病毒cccDNA轉錄為乙肝病毒RNA，因此對HBsAg沒有抑制作用。
ASC22（恩沃利單抗）是全球臨床進度最快的通過阻斷PD-1/PD-L1通路用于慢乙肝功能性治愈（即HBsAg清除）的免疫療法。2022年6月，歌禮在歐洲肝臟研究協(xié)會（EASL）2022年國際肝臟大會（ILC 2022）上口頭報告了ASC22在慢乙肝患者IIb期臨床試驗的最新結果，該結果顯示42.9%（3/7）的基線HBsAg≤100 IU/mL的患者實現(xiàn)了HBsAg持續(xù)清除，且自最后一次給藥ASC22（恩沃利單抗）至今未發(fā)生反彈，這表明或可實現(xiàn)慢乙肝功能性治愈。對于腫瘤適應癥，恩沃利單抗已于2021年11月獲得中國國家藥監(jiān)局批準用于不可切除或轉移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤患者的治療。
"過去幾個月ASC22（恩沃利單抗）用于慢乙肝功能性治愈臨床研究取得了令人激動的進展，對此我們備受鼓舞。今年6月我們在EASL ILC 2022口頭報告的ASC22（恩沃利單抗）的結果，初步展現(xiàn)了慢乙肝功能性治愈的潛力。中國作為乙肝大國，有著數(shù)量眾多的基線HBsAg≤100 IU/mL的慢乙肝患者[2]。在探索ASC22（恩沃利單抗）用于基線HBsAg≤100 IU/mL的慢乙肝患者單藥方案的同時，我們也正與全球合作伙伴就目標患者人群為基線HBsAg>100 IU/mL患者的聯(lián)合療法進行洽談，以造福更廣泛的慢乙肝患者群體。"歌禮創(chuàng)始人、董事會主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示。
[1]Lim J K, Nguyen M H, Kim W R, et al. Prevalence of Chronic Hepatitis B Virus Infection in the United States [J]. The American journal of gastroenterology 2020, 115(9): 1429-38. |
[2]江海洋, 顧生旺, 劉歡,等. 基于1783例慢性乙型肝炎患者長期隨訪的結果對大幅度提高其臨床治愈的思考[J]. 肝臟, 2020, 25(2):4. |
關于ASC22(KN035)
KN035是一款由蘇州康寧杰瑞生物科技有限公司（"蘇州康寧杰瑞"）開發(fā)的全球首個可實現(xiàn)皮下注射給藥的PD-L1抗體藥物，具有穩(wěn)定性好、注射體積小等特點，從而提高患者用藥的安全性、便利性和依從性。
KN035的腫瘤適應癥由江蘇康寧杰瑞生物制藥有限公司開發(fā)，已于2021年經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準上市。
KN035的病毒性疾病適應癥由歌禮制藥開發(fā)，乙肝適應癥的IIa期臨床研究顯示，乙肝表面抗原呈現(xiàn)劑量依賴性下降的趨勢。IIb期臨床試驗已完成患者入組，初步數(shù)據(jù)顯示，1mg/kg劑量的KN035聯(lián)合核苷（酸）類似物治療24周的安全耐受性良好，可以誘導慢乙肝患者的 HBsAg 下降，甚至陰轉。
KN035的膿毒癥及膿毒性休克適應癥由蘇州康寧杰瑞開發(fā)，I期臨床研究初步證實了KN035在膿毒癥和（或）膿毒癥休克患者中具有良好的安全性和耐受性，能顯著改善臨床安全性指標，加速患者的恢復。
歌禮制藥(1672.HK)擁有ASC22(KN035)用于治療病毒性疾病的開發(fā)和商業(yè)化的全球獨家權益。目前ASC22(KN035)在病毒性疾病領域已取得多項積極進展：
1）慢乙肝功能性治愈：中國IIb期臨床數(shù)據(jù)顯示, ASC22(KN035)在1mg/kg給藥劑量聯(lián)合核苷（酸）類似物治療24周安全性良好，42.9%基線HBsAg≤100 IU/mL患者實現(xiàn)HBsAg持續(xù)清除, 顯示出慢性乙型肝炎功能性治愈潛力。該研究結果已入選2022歐洲肝病協(xié)會年會口頭報告。
2）HIV-1型感染免疫重建/功能性治愈：中國II期臨床試驗已完成首例受試者給藥；上海市公共衛(wèi)生臨床中心還啟動了ASC22(KN035)聯(lián)合西達本胺的研究者發(fā)起的臨床研究；美國I/II期臨床試驗申請也已經(jīng)獲得FDA批準。
關于歌禮
歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創(chuàng)新研發(fā)驅動型生物科技公司，涵蓋了從新藥研發(fā)至生產(chǎn)和商業(yè)化的完整價值鏈。歌禮的管理團隊具備深厚的專業(yè)知識及優(yōu)秀的過往成就，在團隊的帶領下，歌禮聚焦三大臨床需求尚未滿足的醫(yī)療領域：病毒性疾病、非酒精性脂肪肝和腫瘤，并以全球化的視野進行布局。憑借卓越的執(zhí)行力，歌禮快速推進藥物管線開發(fā)，爭取在國際競爭中占據(jù)領先地位。歌禮目前擁有三個商業(yè)化產(chǎn)品，即利托那韋片、戈諾衛(wèi)®和新力萊®，以及20款在研藥物。最前沿的候選藥物包括ASC22（乙肝功能性治愈）、ASC10和ASC11（口服小分子抗新冠藥）、ASC40（復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤）、ASC42（原發(fā)性膽汁性膽管炎）和ASC40（痤瘡）。
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