用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者
上海2022年9月11日 /美通社/ -- 百時美施貴寶近日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了全球首個口服選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑deucravacitinib，用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者[1,2]。不建議deucravacitinib與其他強效免疫抑制劑聯(lián)合使用。
此次獲批是基于POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2這兩項關(guān)鍵III期臨床研究結(jié)果。研究結(jié)果顯示，在1,684名18歲及以上中重度斑塊狀銀屑病患者中，deucravacitinib（每日一次）療效優(yōu)于安慰劑及Otezla®（apremilast，每日兩次）[1]。Deucravacitinib相較于安慰劑及Otezla的療效優(yōu)勢在第16周和第24周均有體現(xiàn)，且對deucravacitinib的應(yīng)答率可持續(xù)至第52周。
"鑒于deucravacitinib在POETYK PSO研究中顯示出的皮損改善優(yōu)勢，該療法有望成為中重度斑塊狀銀屑病患者的口服藥治療新標(biāo)準(zhǔn)。"POETYK PSO-1臨床試驗研究者、美國南加州大學(xué)皮膚病學(xué)副院長兼教授、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生學(xué)碩士April Armstrong表示，"中重度斑塊狀銀屑病患者面臨著巨大的疾病負(fù)擔(dān)，而deucravacitinib會是一款備受歡迎的一線系統(tǒng)治療方案。"
銀屑病是一種常見的慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)疾病，在美國影響著近750萬人[3]。高達(dá)90%的銀屑病患者患有斑塊狀銀屑病，其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面通常覆有銀白色鱗屑。近四分之一銀屑病患者（在美國人數(shù)約有200萬）的疾病嚴(yán)重程度為中度至重度[3]。
"對于深受中重度斑塊狀銀屑病之苦、卻又不滿于局部治療或傳統(tǒng)系統(tǒng)治療的患者來說，deucravacitinib的獲批令他們倍感興奮。這也是百時美施貴寶的又一非凡成就，我們帶來了一種全新的作用機制，這是近十年來首個獲批的口服療法，也是首個每日一次口服給藥的中重度斑塊狀銀屑病治療藥物。"百時美施貴寶首席醫(yī)學(xué)官Samit Hirawat醫(yī)學(xué)博士表示，"我們相信deucravacitinib是銀屑病治療領(lǐng)域的一個突破性藥物，我們也對它在其他免疫介導(dǎo)疾病方面的潛力充滿期待。"
POETYK PSO研究顯示，在第16周，deucravacitinib治療組患者中最常見的不良反應(yīng)（≥1%且高于安慰劑組）包括上呼吸道感染（19.2%）、血肌酸磷酸激酶增加（2.7%）、單純皰疹（2.0%）、口腔潰瘍（1.9%）、毛囊炎（1.7%）和痤瘡（1.4%）[1]。此外，分別有2.4%的deucravacitinib治療組患者、3.8%的安慰劑治療組患者和5.2%的Otezla治療組患者因不良反應(yīng)而停藥[1,4]。
"在美國，盡管有多種療法可用，但仍有許多斑塊狀銀屑病患者未接受治療或治療不足[5,6]。"美國國家銀屑病基金會總裁兼首席執(zhí)行官Leah M. Howard法學(xué)博士表示："新口服療法獲得FDA批準(zhǔn)，這對銀屑病患者來說是個令人振奮的消息。我們非常歡迎這一全新的治療方案。"
百時美施貴寶衷心感謝所有參與 POETYK PSO臨床研究的患者和研究人員。Deucravacitinib預(yù)計將于2022年9月在美國上市。
目前deucravacitinib尚未在中國獲批。本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)
關(guān)于PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2研究
關(guān)鍵 III 期PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2臨床研究評估了deucravacitinib（6 mg，每日一次）較安慰劑及Otelza®（apremilast，30 mg，每日兩次）用于治療中重度斑塊狀銀屑病患者的療效和安全性。兩項研究均為國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑和陽性對照的52 周III期研究。POETYK PSO-2 還包括了24 周后隨機撤藥和再治療階段。PEOTYK PSO-1共納入664名患者，PEOTYK PSO-2共納入1,020名患者。所有患者均患有中重度斑塊狀銀屑病，并適合光療或系統(tǒng)治療?；颊咄瑫r滿足受累體表面積（BSA）≥ 10%，銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分≥ 12，以及靜態(tài)醫(yī)生總體評估（sPGA）評分≥ 3（中度或重度）。
POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要研究終點均為：與安慰劑相比，在第16周達(dá)到PASI 75（銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)評分改善至少75%）和靜態(tài)醫(yī)生總體評估評分0或1分（sPGA 0/1）的患者比例。關(guān)鍵次要研究終點包括與Otezla相比，在第16周和第24周達(dá)到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例。
POETYK PSO-1 (n=664)第16周和第24周研究結(jié)果 |
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研究終點* |
時間 |
Deucravacitinib組 6mg (n=330) |
安慰劑組 (n=166) |
對比安慰劑組的P值 |
Otezla組 30 mg (n=168) |
對比Otezla組的P值 |
PASI 75*a |
第16周 |
58%* |
13%* |
P<0.0001 |
35 % |
P<0.0001 |
第24周 |
69 % |
- |
- |
38 % |
P<0.0001 |
|
PASI 90b |
第16周 |
36 % |
4 % |
P<0.0001 |
20 % |
P=0.0002 |
第24周 |
42 % |
- |
- |
22 % |
P<0.0001 |
|
sPGA 0/1*c |
第16周 |
54%* |
7%* |
P<0.0001 |
32 % |
P<0.0001 |
第24周 |
59 % |
- |
- |
31 % |
P<0.0001 |
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POETYK PSO-2 (n=1,020)第16周和第24周研究結(jié)果 |
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研究終點 |
時間 |
Deucravacitinib組 6mg (n=511) |
安慰劑組 (n=255) |
對比安慰劑組的P值 |
Otezla 組 30 mg (n=254) |
對比Otezla組的P值 |
PASI 75*a |
第16周* |
53%* |
9%* |
P<0.0001 |
40 % |
P=0.0004 |
第24周 |
58 % |
- |
- |
38 % |
P<0.0001 |
|
PASI 90 b |
第16周 |
27 % |
3 % |
P<0.0001 |
18 % |
P=0.0046 |
第24周 |
32 % |
- |
- |
20 % |
P=0.0002 |
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sPGA 0/1*c |
第16周* |
50%* |
9%* |
P<0.0001 |
34 % |
P<0.0001 |
第24周 |
49 % |
- |
- |
30 % |
P<0.0001 |
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* POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要研究終點均為deucravacitinib對比安慰劑在第16周時達(dá)到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例
a. PASI 75的定義為：與基線相比，銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分改善至少75%
b. PASI 90的定義為：與基線相比，銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分改善至少90%
c. sPGA 0/1的定義為：靜態(tài)醫(yī)生總體評估（sPGA）評分為皮損清除或基本清除
應(yīng)答率可持續(xù)至52周。POETYK PSO-1研究顯示，在所有接受deucravacitinib治療并在第24周達(dá)到PASI 75的患者中，82%（187/228）患者的PASI 75應(yīng)答可持續(xù)至第52周。在POETYK PSO-2研究中，80%（119/148）持續(xù)接受deucravacitinib治療的患者維持了PASI 75應(yīng)答，而在中斷deucravacitinib治療的患者中，這一比例為31%（47/150）。
16周治療期間，29%接受deucravacitinib治療的患者發(fā)生感染，安慰劑組為22%。大部分為非嚴(yán)重感染，嚴(yán)重程度為輕度至中度，且未導(dǎo)致deucravacitinib停藥。分別有5名deucravacitinib組患者和2名安慰劑組患者報告了嚴(yán)重感染。52周治療期間，最常見的嚴(yán)重感染為肺炎和COVID-19。3名deucravacitinib組患者報告了惡性腫瘤（不包括非黑色素瘤皮膚癌）。
關(guān)于銀屑病
銀屑病是一種常見的慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)疾病，嚴(yán)重?fù)p害患者的身體健康、生活質(zhì)量和工作效率[7]。作為一個全球性嚴(yán)重問題，全世界至少1億人受到各類銀屑病的影響[8]，其中美國約有750 萬人[3]。近四分之一銀屑病患者的疾病嚴(yán)重程度為中度至重度[3]。高達(dá)90%的銀屑病患者為尋常型銀屑病或斑塊狀銀屑病[6]，其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面通常覆有銀白色鱗屑。
關(guān)于deucravacitinib
Deucravacitinib是一種選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑。TYK2是Janus激酶（JAK）家族中的一員。Deucravacitinib通過與 TYK2 的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合，從而穩(wěn)定激酶的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域和催化結(jié)構(gòu)域之間的抑制性相互作用。如細(xì)胞實驗所示，這會導(dǎo)致對受體介導(dǎo)的TYK2活化及其下游STAT（信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子）活化的變構(gòu)抑制。JAK在JAK-STAT通路中作為同源或異源二聚體發(fā)揮作用。如細(xì)胞實驗所示，TYK2與JAK1形成二聚體以介導(dǎo)多種細(xì)胞因子通路，也與JAK2形成二聚體以傳遞信號。目前尚不清楚TYK2酶抑制與成人中重度斑塊狀銀屑病治療有效性之間的確切機制。
EMA和全球其他國家或地區(qū)的醫(yī)療衛(wèi)生部門正在就deucravacitinib用于治療中重度斑塊狀銀屑病的適應(yīng)癥進(jìn)行監(jiān)管審查。日本厚生勞動省正在對其用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病、膿皰型銀屑病和紅皮病型銀屑病患者的適應(yīng)癥進(jìn)行監(jiān)管審查。
參考資料
1 SOTYKTU Prescribing Information. SOTYKTU U.S. Product Information. September 2022. Princeton, N.J.: Bristol-Myers Squibb Company. |
2 Chimalakonda A, Burke J, Cheng L, et al. Selectivity profile of the tyrosine kinase 2 inhibitor deucravacitinib compared with janus kinase 1/2/3 inhibitors. Dermatol Ther (Heidelb) 2021;11(5):1763–1776. doi: 10.1007/s13555-021-00596-8. |
3 Armstrong AW, Mehta MD, Schupp CW, et al. Psoriasis prevalence in adults in the United States. JAMA Dermatol. Published online June 30, 2021. doi:10.1001/jamadermatol.2021.2007. |
4 Armstrong A, Gooderham M, Warren RB, et al. Deucravacitinib versus placebo and apremilast in moderate to severe plaque psoriasis: efficacy and safety results from the 52-week, randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 POETYK PSO-1 trial, Journal of the American Academy of Dermatology (2022), doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2022.07.002. |
5 Lebwohl M, Langley RG, Paul C, et al. Evolution of patient perceptions of psoriatic disease: results from the Understanding Psoriatic Disease Leveraging Insights for Treatment (UPLIFT) survey. Dermatol Ther (Heidelb). 2022;12(1):61-78. Doi: 10.1007/s13555-021-00635-4. |
6 Menter A, Gottlieb A, Feldman SR, Van Voorhees AS et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: Section 1. Overview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. 2008 May;58(5):826-50. |
7 Armstrong AW, Schupp C, Wu J, Bebo B. Quality of life and work productivity impairment among psoriasis patients: findings from the National Psoriasis Foundation survey data 2003–2011. PloS One. 2012;7(12):e52935. |
8 World Health Organization. Global report on psoriasis. 2016. Accessed May 12, 2022. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/204417/9789241565189_eng.pdf.psoriasis?sequence=1 |
