中國(guó)北京、美國(guó)麻省劍橋和瑞士巴塞爾2022年6月30日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家立足于科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。公司今日宣布全球3期臨床試驗(yàn)RATIONALE 306的最新數(shù)據(jù)，評(píng)估百澤安®聯(lián)合化療治療既往未接受過(guò)晚期疾病全身治療的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）成人患者的效果。在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）世界胃腸癌大會(huì)（摘要#LBA-1）上，公司口頭報(bào)告了本次研究的最新數(shù)據(jù)結(jié)果，顯示接受百澤安®聯(lián)合化療的患者總生存期（OS）取得統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的改善，中位OS為17.2個(gè)月[95% CI：15.8 ~ 20.1]，而接受安慰劑聯(lián)合化療的患者的中位OS為10.6個(gè)月[95% CI：9.3 ~ 12.1]。與安慰劑聯(lián)合化療相比，百澤安®聯(lián)合化療使患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低34%（HR = 0.66[95% CI：0.54 ~ 0.80，p < 0.0001]）。
百濟(jì)神州實(shí)體瘤首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ark Lanasa醫(yī)學(xué)博士表示："在預(yù)先設(shè)定的一線治療ESCC的患者亞組中，百澤安®聯(lián)合化療在評(píng)估緩解有效性和持久性的關(guān)鍵終點(diǎn)方面，顯示出一致且具有臨床意義的獲益，對(duì)此我們無(wú)比振奮。我們由衷感謝全球各地參與本次研究的ESCC患者，共同為這一具有挑戰(zhàn)性的疾病尋求新的治療方案。"
本次研究中，無(wú)論患者基線時(shí)PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何，均觀察到百澤安®聯(lián)合化療的OS獲益。在百澤安®聯(lián)合化療組中，PD-L1評(píng)分≥ 10%的患者的中位OS為16.6個(gè)月[95% CI：15.3，24.4]，而安慰劑聯(lián)合化療的患者為10.0個(gè)月[95% CI：8.6，13.0]（HR = 0.62；95% CI：0.44，0.86，p = 0.0020）。PD-L1評(píng)分< 10%的患者分析顯示，百澤安®聯(lián)合化療的中位OS為16.7個(gè)月[95% CI：13.0，20.1]，而安慰劑聯(lián)合化療為10.4個(gè)月[95% CI：9.1，13.0]（HR=0.72；95% CI：0.55，0.94）。該生存獲益在所有其他預(yù)先設(shè)定的亞組中一致，包括按人種、地區(qū)和化療選擇劃分的亞組。
美國(guó)明尼蘇達(dá)州羅徹斯特市的梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）腫瘤學(xué)副教授兼胃食管癌疾病組主席Harry Yoon醫(yī)學(xué)博士表示："在全球范圍內(nèi)，ESCC在所有食管癌病例中占了絕大多數(shù)，但不幸的是，使用化療治療的患者中位生存期僅為一年，因此在我們的研究中，百澤安®與化療聯(lián)合使用時(shí)觀察到的生存獲益是非常有說(shuō)服力的。此外，百澤安®與化療聯(lián)合用藥的安全性和耐受性特征與既往該人群僅用化療時(shí)顯示的特征保持一致，這也令我們倍感鼓舞。"
與僅用化療治療組相比，百澤安®聯(lián)合化療組的無(wú)進(jìn)展生存期取得顯著改善（5.6個(gè)月對(duì)比7.3個(gè)月；HR = 0.62 [95% CI：0.52，0.75，p < 0.0001]）；與僅用化療組相比，百澤安®聯(lián)合化療組在總緩解率（ORR）方面也觀察到獲益（42.4%對(duì)比63.5%；p < 0.0001）；百澤安®聯(lián)合化療組的中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.1個(gè)月[95% CI：6.1，8.1]，而僅用化療組為5.7個(gè)月（95% CI：4.4，7.1）。
兩組中的治療相關(guān)不良事件（TRAE）的發(fā)生率相似；最常報(bào)告的TRAE（發(fā)生率≥ 20%）為貧血、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、食欲下降減退、惡心和外周感覺(jué)神經(jīng)病。
百澤安®用于治療既往化療后的晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC的新藥上市申請(qǐng)已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）的受理，目前正在審評(píng)過(guò)程中。此外，百澤安®用于治療既往接受化療后的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），以及與化療聯(lián)合用藥治療既往未經(jīng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的申請(qǐng)也已獲EMA受理，目前正在審評(píng)中。2021年1月，百濟(jì)神州宣布與諾華達(dá)成合作，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安®。
百澤安®已被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于9項(xiàng)適應(yīng)癥的治療，包括此前已獲批用于治療既往接受過(guò)一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者。目前，百澤安®在中國(guó)以外國(guó)家或地區(qū)尚未獲批。
關(guān)于RATIONALE 306研究
RATIONALE 306（NCT03783442）是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲、全球性3期臨床研究，旨在評(píng)估百澤安®聯(lián)合化療，作為晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者一線治療的有效性和安全性。本試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為總生存期（OS）。次要終點(diǎn)包括根據(jù)RECIST 1.1版評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期、總緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間、PD-L1評(píng)分≥ 10%患者亞組的OS，以及健康相關(guān)生活質(zhì)量指標(biāo)和安全性。
該試驗(yàn)在亞太、歐洲和北美的研究中心共入組了649例患者，以1:1的比例隨機(jī)接受百澤安®聯(lián)合化療或安慰劑聯(lián)合化療治療。
關(guān)于食管鱗狀細(xì)胞癌
根據(jù)原發(fā)癌細(xì)胞的不同，食管癌主要分為鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）和腺癌（EAC）。ESCC是食管癌最常見(jiàn)的亞型，占全球食管癌的85%以上。[i]，[ii]由于許多患者確診時(shí)已處于疾病晚期，因此ESCC的總體預(yù)后仍然較差，疾病管理極具挑戰(zhàn)性。[iii]，[iv]，[v]
關(guān)于百澤安®（替雷利珠單抗注射液）
百澤安®（替雷利珠單抗注射液）是一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的旨在最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合，幫助人體免疫細(xì)胞檢測(cè)和對(duì)抗腫瘤細(xì)胞 。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。
百澤安®是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，以開發(fā)一系列針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。
百濟(jì)神州已在35個(gè)國(guó)家和地區(qū)開展或完成了20多項(xiàng)百澤安®的注冊(cè)可用性臨床試驗(yàn)，其中包括17項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)和4項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。
關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)
百濟(jì)神州通過(guò)自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動(dòng)同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊(duì)已有約2,900人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持100多項(xiàng)臨床研究的展開，已招募受試者超過(guò)16,000人。公司產(chǎn)品管線深厚、試驗(yàn)布局廣泛，試驗(yàn)已覆蓋全球超過(guò)45個(gè)國(guó)家/地區(qū)，且均由公司內(nèi)部團(tuán)隊(duì)牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發(fā)，同時(shí)專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®（BTK抑制劑，已在美國(guó)、中國(guó)、歐盟和英國(guó)、加拿大、澳大利亞及其他國(guó)際市場(chǎng)獲批上市）、百澤安®（可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國(guó)獲批上市）及百匯澤®（PARP抑制劑，已在中國(guó)獲批上市）。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家立足科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果、提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過(guò)加強(qiáng)自主研發(fā)能力和合作，加速推進(jìn)多元、創(chuàng)新的藥物管線開發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過(guò)8,000人的團(tuán)隊(duì)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)http://www.beigene.com.cn。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法中定義的前瞻性聲明，包括百濟(jì)神州的進(jìn)展、百澤安®預(yù)期的臨床開發(fā)、藥政里程碑和商業(yè)化進(jìn)程，以及在"關(guān)于百濟(jì)神州"和"關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)"副標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州計(jì)劃、愿景、抱負(fù)和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對(duì)其藥物和技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn)，及其獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化以及實(shí)現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對(duì)百濟(jì)神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運(yùn)營(yíng)以及其他業(yè)務(wù)帶來(lái)的影響；百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的10-K表格中"風(fēng)險(xiǎn)因素"章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該等信息。
[i] Wang QL, et al. Clin Epidemiol 2018;10:717–728.
[ii] Huang FL, Yu SJ. Asian J Surg 2018;41:210–215.
[iii] American Cancer Society. What is Esophageal Cancer? Available at https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/about/what-is-cancer-of-the-esophagus.html. Accessed August 2021.
[iv] Codipilly DC et al. Gastrointest Endosc. 2018 Sep; 88(3): 413–426.
[v] Abnet CC et al. Gastroenterology. 2018 Jan; 154(2): 360–373.
