此次數(shù)據(jù)展示了百澤安®聯(lián)合化療在中位隨訪時(shí)間為15.5個(gè)月時(shí)的無進(jìn)展生存期獲益
試驗(yàn)的次要終點(diǎn)結(jié)果與期中分析一致
中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2022年4月19日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家立足于科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。公司今日宣布將在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）全體大會(huì)系列會(huì)議上公布3期臨床試驗(yàn)RATIONALE- 309的更新數(shù)據(jù)分析。該項(xiàng)試驗(yàn)旨在研究百澤安®聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（RM-NPC）患者的一線治療效果。
更新后的有效性分析表明，在中位隨訪時(shí)間為15.5個(gè)月時(shí)，百澤安®聯(lián)合化療相比于單獨(dú)化療在RM-NPC患者中仍顯示出具有臨床意義的無進(jìn)展生存期（PFS）獲益。百澤安®和化療聯(lián)合用藥的安全性特征總體可控，且與每種治療藥物的已知風(fēng)險(xiǎn)一致。
百濟(jì)神州實(shí)體瘤首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ark Lanasa醫(yī)學(xué)博士表示：“更新數(shù)據(jù)分析進(jìn)一步支持了百澤安®聯(lián)合化療作為RM-NPC患者的潛在標(biāo)準(zhǔn)一線治療，該研究的數(shù)據(jù)分析能夠在備受矚目的ASCO全體大會(huì)上進(jìn)行展示，這再次印證了百澤安®聯(lián)合化療有望成為RM-NPC患者的治療新選擇?！?/p>
基于截止日期為2021年9月30日的最新數(shù)據(jù)庫，更新分析了主要終點(diǎn)（PFS）和兩個(gè)次要終點(diǎn)（PFS2，OS）。在中位隨訪時(shí)間為15.5個(gè)月時(shí)，基于獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）的評(píng)估，接受200 mg劑量的百澤安®聯(lián)合化療的患者中位PFS為9.6個(gè)月（分層風(fēng)險(xiǎn)比（HR）=0.50 [CI：0.37，0.68]），而安慰劑聯(lián)合化療對(duì)照組患者的中位PFS為7.4個(gè)月。
該研究的主要研究者、華南腫瘤學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授表示：“根據(jù)RATIONALE-309試驗(yàn)的更新數(shù)據(jù)，百澤安®聯(lián)合化療在晚期鼻咽癌患者中顯示出PFS獲益，同時(shí)在一系列其他生存終點(diǎn)中也顯示出獲益。試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步支持了百澤安®聯(lián)合化療作為RM-NPC標(biāo)準(zhǔn)一線治療的潛力?！?/p>
本試驗(yàn)的交叉設(shè)計(jì)允許安慰劑聯(lián)合化療組患者在疾病進(jìn)展后接受百澤安®單藥治療。試驗(yàn)記錄了至第二次疾病進(jìn)展或死亡（PFS2），以探索最佳治療順序。對(duì)于接受百澤安®聯(lián)合化療的患者，中位PFS2尚未達(dá)到，而安慰劑聯(lián)合化療組的中位PFS2為13.9個(gè)月（HR=0.38[95% CI：0.25，0.58]）。總生存期（OS）呈改善趨勢(shì)，百澤安®聯(lián)合化療組尚未達(dá)到中位OS，而安慰劑聯(lián)合化療組的中位OS為23個(gè)月（HR=0.60 [95% CI：0.25，1.01]）。
針對(duì)探索性終點(diǎn)還進(jìn)行了生物標(biāo)志物分析（包括PD-L1和基因表達(dá)譜[GEP]）。百澤安®聯(lián)合化療組患者（無論P(yáng)D-L1狀態(tài)）的PFS均有改善。GEP分析鑒定了一組具有“熱”腫瘤免疫特征的患者，其特征是最高水平表達(dá)免疫細(xì)胞，包括T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和抗原呈遞機(jī)制。在這組“熱”腫瘤微環(huán)境特征的患者中觀察到百澤安®聯(lián)合化療的最大PFS獲益。
2021年8月，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理了百澤安®聯(lián)合化療作為RM-NPC患者一線治療的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。百濟(jì)神州將繼續(xù)支持諾華在美國和歐洲對(duì)于百澤安®作為NPC一線治療的注冊(cè)申請(qǐng)計(jì)劃。
ASCO全體大會(huì)系列會(huì)議 相關(guān)日程
2022年4月20日，星期三；北京時(shí)間早3點(diǎn) - 4點(diǎn)
（2022年4月19日，星期二；美國東部時(shí)間下午3點(diǎn) - 4點(diǎn)）
張力教授將在本次ASCO在線直播年度大會(huì)上報(bào)告一份研究摘要（#384950），標(biāo)題為“RATIONALE-309，一項(xiàng)百澤安®聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療作為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌一線治療的3期、雙盲試驗(yàn)的無進(jìn)展生存期（PFS）更新、下一線治療后的PFS和總生存期數(shù)據(jù)”。與會(huì)者可在以下網(wǎng)站免費(fèi)注冊(cè)：https://www.asco.org/meetings-education/monthly-plenary-series/program。
關(guān)于鼻咽癌
鼻咽癌（NPC）是一種罕見癌癥，其惡性腫瘤細(xì)胞在鼻咽組織中形成，全球范圍內(nèi)每年約有133,000例新確診病例和80,000例死亡患者。[1]
復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC高發(fā)于東南亞地區(qū)。已知的風(fēng)險(xiǎn)因素包括種族易感性和EB病毒感染。接受一線化療后的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC患者的預(yù)后仍然較差，這表明對(duì)于NPC患者存在大量未被滿足的醫(yī)療需求，亟需更有效的治療方法。
關(guān)于RATIONALE-309臨床試驗(yàn)
RATIONALE-309 是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)（NCT03924986），旨在評(píng)估百澤安®聯(lián)合吉西他濱和順鉑（A組）對(duì)比安慰劑聯(lián)合吉西他濱和順鉑（B組）作為RM-NPC患者一線治療的有效性和安全性。
該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）根據(jù)RECIST1.1版標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的意向性治療（ITT）人群的無進(jìn)展生存期（PFS）；次要終點(diǎn)包括經(jīng)IRC評(píng)估的總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、總生存期（OS）、研究者評(píng)估的PFS、至第二次客觀疾病進(jìn)展時(shí)間（PFS2）以及安全性。
試驗(yàn)共入組263例患者，分別有131例和132例患者隨機(jī)分配至A組和B組，兩組患者的基線特征均衡。該試驗(yàn)的期中結(jié)果已于2021年12月在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)免疫腫瘤學(xué)（ESMO I-O）大會(huì)上公布。這些數(shù)據(jù)表明，在中位隨訪時(shí)間為10個(gè)月時(shí)，與單獨(dú)化療相比，百澤安®在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著延長了無進(jìn)展生存期（PFS），在其他生存終點(diǎn)方面也顯示出具有臨床意義的獲益，且安全性特征總體可控。
關(guān)于百澤安®（替雷利珠單抗注射液）
百澤安®是一種抗程序性死亡受體-1（PD-1）抑制劑，旨在幫助人體免疫細(xì)胞檢測(cè)和對(duì)抗腫瘤。百澤安®是一種人源化單克隆抗體，經(jīng)特殊設(shè)計(jì)可最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中Fcγ受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴的巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的效應(yīng)T細(xì)胞殺傷，從而降低PD-1抗體的抗腫瘤活性。
百澤安®是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，以開發(fā)一系列針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。百濟(jì)神州已在中國和全球范圍內(nèi)開展或完成了20多項(xiàng)百澤安®的注冊(cè)可用性臨床試驗(yàn)，其中包括17項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)和4項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。
百澤安®已被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)8項(xiàng)適應(yīng)癥，其中針對(duì)NSCLC已獲得多項(xiàng)批準(zhǔn)。百澤安®在中國還有另外一項(xiàng)適應(yīng)癥已被受理，目前正在審評(píng)中。百澤安®在美國是既往全身治療后不可切除的復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC的潛在治療藥物，在歐洲是NSCLC和ESCC的潛在治療藥物。2021年1月，百濟(jì)神州與諾華達(dá)成合作，以加速百澤安®在北美、歐洲和日本的開發(fā)和商業(yè)化。
關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)
百濟(jì)神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動(dòng)同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊(duì)已有約2,900人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持100多項(xiàng)臨床研究的展開，已招募受試者超過14,500人。公司產(chǎn)品管線深厚、試驗(yàn)布局廣泛，試驗(yàn)已覆蓋全球超過45個(gè)國家/地區(qū)，且均由公司內(nèi)部團(tuán)隊(duì)牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發(fā)，同時(shí)專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®（BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞及其他國際市場(chǎng)獲批上市）、百澤安®（可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市）及百匯澤®（PARP抑制劑，已在中國獲批上市）。
同時(shí)，百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國，百濟(jì)神州正在銷售多款由安進(jìn)、百時(shí)美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿足當(dāng)前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。
2021年1月，百濟(jì)神州和諾華宣布合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟(jì)神州的抗PD-1抗體百澤安®?；谶@一卓有成效的合作，包括FDA正在評(píng)審的新藥上市許可申請(qǐng)（BLA），百濟(jì)神州和諾華于2021年12月宣布了關(guān)于正在3期開發(fā)的百濟(jì)神州TIGIT抑制劑歐司珀利單抗的選擇權(quán)、合作和許可協(xié)議。諾華和百濟(jì)神州還簽訂了一項(xiàng)戰(zhàn)略商業(yè)協(xié)議，通過該協(xié)議，百濟(jì)神州將在中國境內(nèi)指定區(qū)域推廣5款已獲批的諾華抗腫瘤藥物。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家立足于科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果、提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強(qiáng)自主研發(fā)能力和合作，加速推進(jìn)多元、創(chuàng)新的藥物管線開發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過8,000人的團(tuán)隊(duì)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問http://www.beigene.com.cn。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)百澤安®針對(duì)RM-NPC的未來開發(fā)、藥政申報(bào)和潛在商業(yè)化的聲明，以及在“關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)”和“關(guān)于百濟(jì)神州”副標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州計(jì)劃、愿景、抱負(fù)和目標(biāo)。這些因素包括：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對(duì)其藥物和技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn)，及其獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化以及實(shí)現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對(duì)百濟(jì)神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運(yùn)營以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的10-K表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該等信息。
參考文獻(xiàn)：
[1] Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/4-Nasopharynx-fact-sheet.pdf. Accessed February 22, 2022
