蘇州2022年6月6日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）與石藥集團(tuán)（股票代碼：1093.HK）共同宣布，HER2雙抗KN026單藥后線治療晚期HER2表達(dá)的胃癌或胃食管結(jié)合部癌（GC/GEJ）的Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)，在美國(guó)時(shí)間6月3日-6月7日舉行的2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（2022 ASCO）上以壁報(bào)形式展示。
主題：KN026后線治療晚期HER2表達(dá)的胃癌或胃食管結(jié)合部癌的Ⅱ期臨床研究
摘要編號(hào)：4040
壁報(bào)編號(hào)：28
HER2在多種腫瘤中表達(dá)，與腫瘤侵襲性及不良預(yù)后相關(guān)，晚期GC/GEJ二線或后線治療目前效果仍然較差，存在巨大的未滿足需求。KN026 是一種新型HER2 靶向的雙特異性抗體，此次在ASCO 2022年會(huì)上展示了KN026單藥后線治療晚期HER2表達(dá)的GC/GEJ的Ⅱ期臨床研究的初步結(jié)果。
這是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、雙隊(duì)列的Ⅱ期研究，入組至少一線系統(tǒng)治療后進(jìn)展的晚期GC/GEJ患者，隊(duì)列1為HER2高表達(dá)（IHC3+ 或 IHC 2+ /ISH+），隊(duì)列2為HER2 低表達(dá)（IHC 2+ /ISH-, IHC 1+ 或 IHC 0/ISH-）。主要終點(diǎn)是研究者根據(jù)RECIST 1.1 評(píng)估的客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR），次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性結(jié)果。
截至2021年10月29日，共入組了45 例患者，其中39例（隊(duì)列1有25例，隊(duì)列2 有14例）患者可進(jìn)行有效性評(píng)估。在隊(duì)列 1 中，客觀緩解率（ORR）為 56%（95% CI: 35%-76%）；中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為9.7個(gè)月（95% CI: 4.2- NE ），中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為 8.3 個(gè)月（95% CI: 4.2-11.4），中位總生存期（OS）為 16.3 個(gè)月（95% CI: 11.0-NE）；隊(duì)列 1 中14例患者此前接受過(guò)曲妥珠單抗治療，其客觀緩解率（ORR）為 50%（95% CI: 23%-77%），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為7.0個(gè)月（95% CI: 2.8- NE），中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為 5.5 個(gè)月（95% CI: 1.5-11.0），中位總生存期（OS）為 14.9 個(gè)月（95% CI: 11.0-NE）。在隊(duì)列 2 中，客觀緩解率（ORR）為14%（95% CI: 2%-43%），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為 6.2 個(gè)月（95% CI: 3.2-NE），中位總生存期（OS）為9.6個(gè)月（95% CI: 3.5-14.9）。
安全性方面，45例入組患者全部納入了安全性分析，在37例（82%）患者中觀察到治療相關(guān)的不良事件（TRAE）。最常見的TRAE（任何級(jí)別）為天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（12，27%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（9，20%）、皮疹（7，16%）、貧血（7，16%）及輸液相關(guān)反應(yīng)（7，16%）。4例患者報(bào)告了5次3級(jí) TRAE，包括輸液相關(guān)反應(yīng)、腎鞘膜積液、輸尿管狹窄、血壓升高和肝功能異常（各1例）。未發(fā)生4級(jí)或5級(jí)TRAE。
結(jié)果顯示，KN026 單藥在既往接受過(guò)治療的HER2高表達(dá)GC/GEJ患者中療效優(yōu)異，在HER2低表達(dá)患者中，療效也與當(dāng)前二線化療具有可比性，且安全性良好。
關(guān)于KN026
KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)Fc異二聚體平臺(tái)技術(shù)(CRIB)開發(fā)的HER2雙特異性抗體，可同時(shí)結(jié)合 HER2的兩個(gè)非重疊表位，導(dǎo)致HER2信號(hào)阻斷，優(yōu)于曲妥珠單抗或者帕妥珠單抗單用，達(dá)到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用的效果，如展示出更高的親和力，在HER2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞株中具備優(yōu)效的腫瘤抑制作用。同時(shí)，KN026對(duì) HER2中低表達(dá)腫瘤和曲妥珠單抗抗性細(xì)胞株也有抑制作用。
KN026已于2018年分別獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn)，目前正在中國(guó)開展多項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，同時(shí)在美國(guó)推進(jìn)Ⅰ期臨床試驗(yàn)。Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多線抗HER2治療后進(jìn)展的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中仍然表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。
2021年8月，康寧杰瑞與石藥集團(tuán)全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱"津曼特生物"）就KN026簽訂了在中國(guó)內(nèi)地的開發(fā)及商業(yè)化授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，津曼特生物將獲得KN026在中國(guó)內(nèi)地 （不包括香港、澳門及臺(tái)灣地區(qū)）在乳腺癌、胃癌適應(yīng)癥上的排他性開發(fā)與獨(dú)占性商業(yè)化許可權(quán)。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥專注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新抗腫瘤藥物。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)合交易所主板上市，股票代碼：9966。
康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質(zhì)工程方面擁有全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和制造平臺(tái)。公司高度差異化的產(chǎn)品管線由單克隆抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤新藥組成。其中五個(gè)產(chǎn)品在中國(guó)、美國(guó)、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。2021年11月，恩維達(dá)®（恩沃利單抗注射液）正式在中國(guó)獲批上市，適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型(dMMR)的成人晚期實(shí)體瘤患者的治療。
公司擁有異二聚體及混合抗體等多個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺(tái)，和符合中國(guó)、美國(guó)和歐盟cGMP標(biāo)準(zhǔn)的大規(guī)模生產(chǎn)能力，并且通過(guò)包括歐盟QP在內(nèi)多次審計(jì)的完整的質(zhì)量體系。公司致力于建設(shè)國(guó)際領(lǐng)先的、多維度的藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國(guó)和全球的患者。
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關(guān)于石藥集團(tuán)
石藥集團(tuán)為一家在創(chuàng)新藥研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷方面擁有強(qiáng)大實(shí)力的國(guó)家級(jí)創(chuàng)新型企業(yè)。石藥集團(tuán)于香港聯(lián)交所上市（股份代號(hào)：1093），于 2018年入選恒生指數(shù)成分股，是該指數(shù)推出以來(lái)的第一只醫(yī)藥行業(yè)成分股。目前，其為恒生綜合指數(shù)、恒生醫(yī)療保健指數(shù)、恒生中國(guó)內(nèi)地醫(yī)療保健指數(shù)、恒生港股通指數(shù)、恒生中國(guó)（香港上市）100指數(shù)及恒生中國(guó)企業(yè)指數(shù)的成分股之一。目前，石藥集團(tuán)資產(chǎn)總值超過(guò)人民幣300億元，擁有超23,000名雇員。石藥集團(tuán)擁有全國(guó)頂尖的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，在石家莊、上海、北京及美國(guó)擁有研發(fā)基地，專注于小分子靶向藥物、納米藥物、單克隆抗體藥物、雙特異性抗體藥物、抗體偶聯(lián)藥物、mRNA疫苗、小核酸藥物以及免疫領(lǐng)域生物藥物的發(fā)現(xiàn)、研究及開發(fā)。
