中國蘇州2021年12月9日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥(股票代碼：9966.HK) 與石藥集團(tuán)（股票代碼：1093.HK）共同宣布，HER2雙抗KN026兩項臨床研究數(shù)據(jù)，以壁報形式在第44屆圣安東尼奧乳腺癌大會（SABCS 2021）上公布。
壁報主題： KN026（HER2雙特異性抗體）聯(lián)合KN046（PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體）治療轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者的初步安全性和療效結(jié)果：一項Ⅱ期試驗
編號： P5-16-04
第一作者： 劉潔瓊教授，廣東省廣州市中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院乳腺腫瘤中心廣東省惡性腫瘤表觀遺傳學(xué)與基因調(diào)控重點實驗室
宋傳貴教授，福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院乳腺外科
KN026-203是一項開放、多中心的Ⅱ期臨床研究，評估KN026聯(lián)合KN046治療HER2陽性實體瘤的有效性、安全性和耐受性,以研究者根據(jù) RECIST 1.1評估的客觀緩解率（ORR）為主要終點。此次公布的是這項正在進(jìn)行的研究中，針對轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌的初步數(shù)據(jù)，入組先前經(jīng)過至少一種 HER2 靶向聯(lián)合治療的轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌女性患者，接受KN026（iv.30mg/kg Q3W)加KN046（iv.5mg/kg Q3W）治療。
截至 2021 年 8 月 10 日，共入組36例患者，中位年齡為53.0歲（范圍：33-67）。其中30例患者(83.3%)接受了2線以上HER2靶向聯(lián)合治療。33例患者可進(jìn)行總體有效率分析，客觀緩解率（ORR）為48.5% (16/33，95%CI：30.8-66.5)，1例患者達(dá)到完全緩解(CR)；疾病控制率(DCR)為78.8% (26/33，95%CI 61.1-91.0)。
36例患者進(jìn)入安全性分析，其中32例患者(88.9%)發(fā)生至少一次治療相關(guān)不良事件(TRAE)， 5例患者(13.9%)發(fā)生3級及以上TRAE。最常見(≥10%)的TRAE為輸液相關(guān)反應(yīng)(41.7%)、瘙癢(22.2%)、腹瀉(19.4%)、皮疹(16.7%)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(16.7%)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(16.7%)、甲狀腺功能減退(13.9%)、體重下降(11.1%)、肝功能異常(11.1%)。未觀察到治療相關(guān)死亡。
壁報主題： HER2雙特異性抗體KN026治療HER2陽性乳腺癌患者的I期臨床研究結(jié)果
編號： P2-13-10
第一作者： 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張劍教授
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院季冬梅博士
這是HER2雙抗KN026首個概念驗證I期臨床研究，入組至少一線抗HER2治療失敗的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者，評估KN026單藥治療的安全性、耐受性和藥代動力學(xué) (PK)、初步療效?；颊咭?+3的方法進(jìn)行劑量遞增，分別接受5 mg/kg QW、10 mg/kg QW、20 mg/kg Q2W和30 mg/kg Q3W的治療，并開展了劑量擴展研究，以KN026的安全性和確認(rèn)臨床Ⅱ期推薦劑量（RP2D）作為主要終點。
研究共入組63名患者，平均既往接受過3線系統(tǒng)治療、2線抗HER2靶向治療，結(jié)果顯示KN026耐受性良好，未觀察到劑量限制性毒性，在HER2陽性乳腺癌患者中具有良好的安全性和抗腫瘤活性。
最常見的治療相關(guān)不良事件 (TRAE) 為發(fā)熱 (23.8%)、腹瀉 (22.2%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高 (22.2%)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高 (22.2%)。4例患者發(fā)生3 級 TRAE。
藥物暴露-效應(yīng)相關(guān)分析支持2期推薦劑量（RP2D）為20 mg/kg Q2W 或 30 mg/kg Q3W，其相應(yīng)的中位無進(jìn)展生存期 (PFS) 分別為 5.5 和 7.4 個月。
關(guān)于KN026
KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識產(chǎn)權(quán)Fc異二聚體平臺技術(shù)(CRIB)開發(fā)的HER2雙特異性抗體，可同時結(jié)合HER2的兩個非重疊表位，導(dǎo)致HER2信號阻斷，優(yōu)于曲妥珠單抗或者帕妥珠單抗單用，達(dá)到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用的效果，如展示出更高的親和力，在HER2陽性腫瘤細(xì)胞株中具備優(yōu)效的腫瘤抑制作用。同時，KN026對 HER2中低表達(dá)腫瘤和曲妥珠單抗抗性細(xì)胞株也有抑制作用。
KN026已于2018年分別獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)和美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn)，目前正在中國開展多項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，同時在美國推進(jìn)Ⅰ期臨床試驗。Ⅰ期臨床試驗結(jié)果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多線抗HER2治療后進(jìn)展的HER2陽性乳腺癌患者中仍然表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。
2021年8月，康寧杰瑞與石藥集團(tuán)全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡稱“津曼特生物”）就KN026簽訂了在中國內(nèi)地的開發(fā)及商業(yè)化授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，津曼特生物將獲得KN026在中國內(nèi)地（不包括香港、澳門及臺灣地區(qū)）在乳腺癌、胃癌適應(yīng)癥上的排他性開發(fā)與獨占性商業(yè)化許可權(quán)。
關(guān)于KN046
KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創(chuàng)新設(shè)計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。
KN046在中國、美國和澳大利亞已開展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結(jié)果，批準(zhǔn)KN046在美國直接進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046四個關(guān)鍵注冊臨床試驗正在進(jìn)行中。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥專注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新抗腫瘤藥物。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)合交易所主板上市，股票代碼：9966。
康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質(zhì)工程方面擁有全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和制造平臺。公司產(chǎn)品管線包括具有自主知識產(chǎn)權(quán)的、高度差異化的15種以雙抗為主的抗腫瘤候選藥物，和一種Covid-19的多功能抗體，其中四個產(chǎn)品在中國、美國、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。2021年11月，恩維達(dá)®（恩沃利單抗注射液）正式在中國獲批上市，適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)或錯配修復(fù)基因缺陷型(dMMR)的成人晚期實體瘤患者的治療。
公司擁有異二聚體及混合抗體等多個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，和符合中國、美國和歐盟cGMP標(biāo)準(zhǔn)的大規(guī)模生產(chǎn)能力，并且通過包括歐盟QP在內(nèi)多次審計的完整的質(zhì)量體系。公司致力于建設(shè)國際領(lǐng)先的、多維度的藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國和全球的患者。
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關(guān)于石藥集團(tuán)
石藥集團(tuán)為一家在創(chuàng)新藥研發(fā)、生產(chǎn)及營銷方面擁有強大實力的國家級創(chuàng)新型企業(yè)。石藥集團(tuán)于香港聯(lián)交所上市（股份代號：1093），于2018年入選恒生指數(shù)成分股，是該指數(shù)推出以來的第一只醫(yī)藥行業(yè)成分股。目前，其為恒生綜合指數(shù)、恒生醫(yī)療保健指數(shù)、恒生中國內(nèi)地醫(yī)療保健指數(shù)、恒生港股通指數(shù)、恒生中國（香港上市）100指數(shù)及恒生中國企業(yè)指數(shù)的成分股之一。目前，石藥集團(tuán)資產(chǎn)總值超過人民幣300億元，擁有超23,000名雇員。石藥集團(tuán)擁有全國頂尖的研發(fā)團(tuán)隊，在石家莊、上海、北京及美國擁有研發(fā)基地，專注于小分子靶向藥物、納米藥物、單克隆抗體藥物、雙特異性抗體藥物、抗體偶聯(lián)藥物、mRNA疫苗、小核酸藥物以及免疫領(lǐng)域生物藥物的發(fā)現(xiàn)、研究及開發(fā)。
