上海2021年12月20日 /美通社/ -- 2021年12月16日，權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《JAMA Oncology》（影響因子31.777）在線發(fā)表阿帕替尼的一項III期臨床研究（REALITY） -- 甲磺酸阿帕替尼片治療局部進(jìn)展/轉(zhuǎn)移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌（RAIR-DTC）患者的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床研究。此研究由北京協(xié)和醫(yī)院的林巖松教授和南京金陵醫(yī)院的秦叔逵教授發(fā)起，在全國21個研究中心展開，由恒瑞醫(yī)藥中央醫(yī)學(xué)事務(wù)部團(tuán)隊支持完成。
該研究于2016年12月啟動，在全國21個研究中心開展，總計入組92例局部進(jìn)展/轉(zhuǎn)移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌受試者，按1：1隨機(jī)分為阿帕替尼組（500mg，qd）和安慰劑組。主要研究終點(diǎn)-研究者評估的無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到了預(yù)設(shè)的優(yōu)效結(jié)果，p<0.001。相比于安慰劑，阿帕替尼可以顯著延長患者的PFS（22.2個月對比4.5個月），降低74%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險。亞組分析顯示無論是年齡、性別、體力狀態(tài)（ECOG）評分、亞型、轉(zhuǎn)移部位還是碘-131攝取情況，阿帕替尼均顯示出PFS獲益。阿帕替尼組的中位生存期還未達(dá)到，而安慰劑組為29.90個月，死亡風(fēng)險比下降了58%（p<0.05）。其他次要終點(diǎn)結(jié)果，阿帕替尼組客觀緩解率（ORR）為54.3%，疾病控制率（DCR）為95.7%，均顯著高于安慰劑組。阿帕替尼的中位至緩解時間（TTR）為1.9個月，中位持續(xù)緩解時間（DoR）為22.4個月。
此外，研究納入了8例既往接受過VEGFR抑制劑治療的受試者，其中阿帕替尼組3例達(dá)到部分緩解（PR），2例疾病穩(wěn)定（SD）。顯示阿帕替尼對于既往接受過VEGFR抑制劑的患者可以產(chǎn)生獲益。
安全性方面，高血壓、手足綜合征和蛋白尿是最常見的不良事件，總體可耐受和控制。
研究結(jié)果顯示，阿帕替尼可顯著延長RAIR-DTC患者的PFS和OS，安全性可耐受。推薦阿帕替尼作為RAIR-DTC患者新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
甲磺酸阿帕替尼是恒瑞醫(yī)藥歷時10年研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的1類創(chuàng)新藥，是全球第一個晚期胃癌口服小分子靶向藥物。于2014年10月獲批用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌的治療，2020年12月獲批用于既往接受過至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細(xì)胞癌的治療，目前兩個適應(yīng)癥均納入國家醫(yī)保目錄。REALITY研究的成功發(fā)表不僅證明國產(chǎn)原研藥物在RAIR-DTC大有可為，同時也代表了國際同道對于阿帕替尼治療RAIR-DTC療效的認(rèn)可。
該研究在2020年的歐洲內(nèi)科腫瘤學(xué)會（ESMO）會議上獲得了口頭報告機(jī)會，并納入官方薈萃點(diǎn)評（Highlights），同步納入《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）甲狀腺癌診療指南（2021版）》，獲II級專家推薦。期待恒瑞原研甲磺酸阿帕替尼涌現(xiàn)更多研究成果，造福更多腫瘤患者。
