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全球首個(gè)高選擇性RET抑制劑塞普替尼在中國(guó)獲批,惠及RET驅(qū)動(dòng)型肺癌和甲狀腺癌患者

2022-10-10 08:22 8683

美國(guó)羅克維爾和中國(guó)蘇州2022年10月10日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)(香港聯(lián)交所股票代碼:01801),一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司,很高興看到高選擇性RET抑制劑塞普替尼(40mg & 80mg 膠囊)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn),用于治療轉(zhuǎn)染重排(RET)基因融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者、需要系統(tǒng)性治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變型甲狀腺髓樣癌(MTC)成人和12歲及以上兒童患者、以及需要系統(tǒng)性治療且放射性碘難治(如果放射性碘適用)的晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌(TC)成人和12歲及以上兒童患者。

塞普替尼由禮來(lái)制藥研發(fā)。2022年3月,信達(dá)生物與禮來(lái)制藥進(jìn)一步深化腫瘤領(lǐng)域的戰(zhàn)略合作,其中包括信達(dá)生物從禮來(lái)獲得塞普替尼在中國(guó)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利,全權(quán)負(fù)責(zé)塞普替尼的定價(jià)、 進(jìn)口、 營(yíng)銷(xiāo)、分銷(xiāo)和銷(xiāo)售推廣。信達(dá)生物將利用其大癌種領(lǐng)域豐富的產(chǎn)品管線,成熟完備的腫瘤商業(yè)化平臺(tái)能力以及在全國(guó)各級(jí)醫(yī)院和藥店的廣泛商業(yè)覆蓋優(yōu)勢(shì),旨在為中國(guó)的癌癥患者提供具有強(qiáng)大組合協(xié)同效應(yīng)的綜合解決方案。 

塞普替尼是一種強(qiáng)效、高選擇性、口服RET酪氨酸激酶抑制劑,于2020年5月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn),成為全球首個(gè)獲批的高選擇性RET抑制劑[1]。2021年11月,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)受理了塞普替尼的上市申請(qǐng),該申請(qǐng)被納入優(yōu)先審評(píng)審批程序,加速了塞普替尼的獲批進(jìn)程。此次在中國(guó)獲批是基于全球研究LIBRETTO-001的數(shù)據(jù)和LIBRETTO-321研究中國(guó)人群數(shù)據(jù)。   

LIBRETTO-001研究 , 是一項(xiàng)評(píng)估塞普替尼治療RET驅(qū)動(dòng)型癌癥患者的最大規(guī)模的全球I/II期臨床試驗(yàn)。研究終點(diǎn)主要的療效考量是確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)和中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)。 NSCLC人群最新研究結(jié)果已在2022年歐洲肺癌大會(huì)(ELCC)上發(fā)表[2],而甲狀腺癌人群最新研究結(jié)果已在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)大會(huì)上發(fā)表[3]。

研究結(jié)果顯示,對(duì)于RET融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者、RET突變型的晚期或轉(zhuǎn)移性MTC患者、RET融合陽(yáng)性的晚期或轉(zhuǎn)移性TC患者,塞普替尼顯示出有效且持久的抗腫瘤活性及良好的安全性數(shù)據(jù)。

  • NSCLC患者中,IRC評(píng)估的ORR為84.1%(95%CI:73,92),中位DoR為 20.2個(gè)月(95% CI:13,NE),中位PFS為22個(gè)月(95% CI:14,NE)。在247例經(jīng)治患者中,ORR為61.1%(95% CI:55,67) ,中位DoR為28.6個(gè)月(95% CI:20,NE),中位PFS為24.9個(gè)月(95% CI:19,NE)[2]
  • 在未接受過(guò)卡博替尼/凡德他尼治療的142例RET突變的晚期MTC患者中,IRC評(píng)估的ORR為81% (95% CI:74,87),隨訪2年左右,中位DoR和中位PFS均未達(dá)到; 在既往接受過(guò)卡博替尼/凡德他尼治療的151例RET突變的晚期MTC患者中,ORR為73.5% (95% CI:66,80) ,中位DoR未達(dá)到,中位PFS為34個(gè)月(95% CI:26, NE)[3]。  
  • 在12例初治RET融合陽(yáng)性的晚期TC患者中,IRC評(píng)估的ORR為92%(95%CI:62,100),中位DoR未達(dá)到 (95% CI: 15, NE),1年P(guān)FS率為100%(95% CI: 100, 100)[3],[4]; 22例既往接受過(guò)系統(tǒng)性治療的RET融合陽(yáng)性的晚期TC患者,ORR為77%(95% CI:55, 92),中位DoR 為18個(gè)月(95% CI:10,NE),1年P(guān)FS率為69%(95% CI: 43, 85)[4]。
  • 塞普替尼耐受性良好,大部分不良反應(yīng)(AE)為低級(jí)別,可控制并且可逆,僅3-4% 的患者因治療相關(guān)的AE停藥[2-4]。 

LIBRETTO-321研究[5],[6]是一項(xiàng)旨在評(píng)估塞普替尼用于中國(guó)RET變異晚期實(shí)體瘤患者療效與安全性的開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、Ⅱ期臨床試驗(yàn),共入組77例RET基因變異晚期實(shí)體瘤中國(guó)患者,包括47例RET融合陽(yáng)性晚期NSCLC患者,29例RET突變晚期MTC患者和1例RET融合陽(yáng)性晚期TC患者。該研究全文已分別于2022年7月[5](NSCLC部分)和8月[6](MTC/TC部分)發(fā)表在《Therapeutic Advances in Medical Oncology》期刊上。

研究結(jié)果顯示,中國(guó)數(shù)據(jù)與LIBRETTO-001全球數(shù)據(jù)具有高度一致性,驗(yàn)證了塞普替尼在中國(guó)人群中良好的療效與安全性。

  • 在26例納入主要分析集(PAS)的NSCLC患者中,IRC評(píng)估的ORR為69.2%(95%CI:48.2-85.7),初治患者(8例)ORR為87.5%(95%CI:47.3-99.7),經(jīng)治患者(18例)ORR為61.1%(95%CI:35.7-82.7);94.4%的患者在中位隨訪9.7個(gè)月時(shí)仍持續(xù)緩解[5]。
  • 在26例納入PAS的MTC患者中,IRC評(píng)估的ORR為57.7%(95%CI:36.9-76.6),初治患者(17例)ORR為58.8%(95%CI:32.9-81.6);經(jīng)治患者(9例)ORR為55.6%(95%CI:21.2-86.3);93.3%的患者在中位隨訪 8.7 個(gè)月后持續(xù)緩解[6]
  • 對(duì)于入組的1例RET 融合陽(yáng)性的晚期TC初治患者已接受 23.4 周的治療,并在第 8 周達(dá)到了確認(rèn)的部分緩解(PR),IRC 確定最大腫瘤負(fù)荷縮小43%,并且緩解仍在持續(xù)[6]。
  • 塞普替尼耐受性良好,大部分AE為低級(jí)別,可控制并且可逆,僅3.9%的患者因治療相關(guān)的AE停藥[5],[6]。 

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授表示:"RET是NSCLC的罕見(jiàn)靶點(diǎn),但罕見(jiàn)靶點(diǎn)并不‘罕見(jiàn)',在我國(guó)NSCLC患者基數(shù)龐大的背景下,這部分患者存在一定的絕對(duì)數(shù)量,其生存狀態(tài)同樣值得關(guān)注。塞普替尼在全球LIBRETTO-001 I/II期臨床研究中,治療RET融合陽(yáng)性NSCLC患者療效突出,中位PFS達(dá)到2年左右[2]。LIBRETTO-321研究證實(shí)塞普替尼可顯著改善中國(guó)晚期RET融合陽(yáng)性NSCLC患者的生存,包括難治性腦轉(zhuǎn)移患者,在使用塞普替尼治療時(shí)均出現(xiàn)具有臨床意義的緩解[5]。它的獲批為我國(guó)RET融合陽(yáng)性NSCLC患者帶來(lái)全新治療選擇,將極大惠及中國(guó)患者。"

吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授表示:"目前全球RET融合在NSCLC患者中發(fā)病率為1-2%,中國(guó)RET融合 NSCLC發(fā)病率為1.4%[7],[8]。長(zhǎng)期以來(lái),RET融合陽(yáng)性的晚期NSCLC缺乏療效滿意的治療手段。近年來(lái),RET抑制劑的問(wèn)世,開(kāi)啟了針對(duì)此類(lèi)患者的精準(zhǔn)治療時(shí)代。通過(guò)LIBRETTO-321研究可以看到,塞普替尼在中國(guó)人群中經(jīng)治和初治患者的ORR表現(xiàn)可圈可點(diǎn);另外,該藥在臨床前模型中已證實(shí)在腦部有抗腫瘤活性[5]。我們相信,塞普替尼在中國(guó)獲批將為中國(guó)RET融合陽(yáng)性NSCLC患者帶來(lái)更多生存獲益。"

天津市人民醫(yī)院高明教授表示:"RET基因改變是甲狀腺癌的重要驅(qū)動(dòng)基因,多見(jiàn)于MTC[9]。塞普替尼對(duì)RET靶點(diǎn)具有高選擇性。全球研究LIBRETTO-001的大樣本數(shù)據(jù)證實(shí),塞普替尼對(duì)于RET突變的晚期MTC和RET融合陽(yáng)性的晚期TC具有臨床意義的高緩解率,同時(shí)還具有持久的效果[3],[4]。此外,LIBRETTO-321研究顯示中國(guó)人群結(jié)果和全球數(shù)據(jù)高度一致,進(jìn)一步驗(yàn)證了塞普替尼的療效和安全性。它的獲批上市,對(duì)于廣大甲狀腺癌患者來(lái)說(shuō),無(wú)疑又是一場(chǎng)‘及時(shí)雨',又是可以改變治療結(jié)局的里程碑,未來(lái)將有更多中國(guó)甲狀腺癌患者從中獲益。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)總裁劉勇軍博士表示:"塞普替尼是全球首款獲批的RET抑制劑,我們很高興看到其在臨床研究中展現(xiàn)出的強(qiáng)效持續(xù)緩解兼具良好耐受性。本次在中國(guó)大陸獲批標(biāo)志著國(guó)內(nèi)精準(zhǔn)醫(yī)療的又一里程碑,將為國(guó)內(nèi)RET融合陽(yáng)性癌癥患者帶來(lái)國(guó)際品質(zhì)的新治療選擇。對(duì)于信達(dá),小分子TKI產(chǎn)品管線也新添一款高價(jià)值的商業(yè)化產(chǎn)品,協(xié)同價(jià)值進(jìn)一步提升。我們將和禮來(lái)通力合作,加速產(chǎn)品上市,一如既往秉承開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥的初心,為更多的中國(guó)癌癥患者帶來(lái)新希望。"

关于RET驱动的癌症

RET基因变异包括融合和突变,导致RET信号过度活跃而使得细胞生长不受控制,致使肿瘤发生。RET融合作为驱动基因,见于约2%的NSCLC[10],10-20%的非髓样甲状腺癌(如乳头状、Hurthle细胞、未分化和低分化甲状腺癌)[11]。RET突变发生于60%散发性MTC 、90%家族性MTC[12]。RET融合阳性肿瘤和RET突变MTC的增殖和存活主要依赖于这种单一的激酶变异通路。这种依赖性,通常称为"癌基因成瘾性",此类肿瘤受靶向RET小分子抑制剂的影响的程度非常高。RET变异很大程度上与其它致癌驱动因素互斥。 

关于非小细胞肺癌(NSCLC

肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,患者总体五年生存率不足15%[13]。根据组织病理学特点不同,肺癌可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%-85%[13]。在我国RET融合 NSCLC发病率为1.4%,患者数每年新增超过1万[8]。高达50%的RET融合阳性的非小细胞肺癌患者中存在脑转移的情况[14]

关于甲状腺癌(TC

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,其组织学类型包括乳头状癌(PTC)、滤泡状癌(FTC),未分化甲状腺癌(ATC)和来源于滤泡旁C细胞的髓样癌(MTC)。研究显示,中国人群RET融合甲状腺癌(TC)的阳性率约为6.03%,每年新发人数约3484人[15];RET突变的甲状腺髓样癌(MTC)分为散发性和家族遗传性,阳性率分别为42%和88.8%,每年新发人数约1795人[16]

关于塞普替尼

塞普替尼(selpercatinib)是一种同类首创,高选择性和抑制活性的小分子RET抑制剂,具有中枢神经系统(CNS)活性,可抑制多种RET变异。塞普替尼是全球首款获批的高选择性RET抑制剂,通过抑制异常 RET 激酶的活性而发挥作用。塞普替尼已先后获得美国 FDA 三项突破性疗法认证和优先审评审批资格,并于 2020 年 5 月 经美国 FDA 批准上市(美国商品名 Retevmo®[1],用于治疗转染重排基因(RET)融合阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者,和需要系统性治疗的携带RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和12岁及以上的儿童患者,以及需要系统性治疗和放射性碘治疗(如适用)难治的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上的儿童患者。2022年9月,FDA批准塞普替尼作为首个且唯一RET抑制剂,不限癌种用于RET基因融合的晚期或转移性实体瘤成人患者,同时常规批准该药用于RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

关于信达生物和礼来制药的战略合作

信达生物与礼来制药于2015年3月达成了一项生物技术药物开发合作,该合作亦是迄今为止中国生物制药企业与跨国药企之间最大的合作之一。根据合作条款,信达生物和礼来制药将在中国共同开发和商业化包括达伯舒®(信迪利单抗注射液)在内的肿瘤药物。2015年10月,双方宣布再次拓展已建立的药物开发合作,增加三个新型肿瘤治疗抗体。2019年8月,双方合作扩展至糖尿病领域,信达生物获授权在中国开发和商业化礼来的一个潜在全球最佳新型临床阶段糖尿病药物。这三次与礼来制药的合作标志着信达生物已建立起一个由中国创新药企与全球制药巨头之间的全面战略合作,其范围涵盖新药研发,临床研究,生产质量和市场销售等。2020年8月,信达生物与礼来制药宣布将扩大信迪利单抗的战略合作,信达生物将授予礼来信迪利单抗在中国以外地区的独家许可,礼来将致力于将信迪利单抗推向北美、欧洲及其他地区。2022年3月,信达生物与礼来制药宣布深化肿瘤领域战略合作。信达生物获得在中国大陆进口、定价、销售、推广和分销希冉择®(雷莫西尤单抗)和塞普替尼获批后独家商业化权利,以及享有 Pirtobrutinib 未来在中国大陆商业化权利的优先谈判权。

关于信达生物

"始于信,达于行",开发出老百姓用得起的高质量生物药,是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年,致力于开发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。2018年10月31日,信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市,股票代码:01801。

自成立以来,公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括34个新药品种的产品链,覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域,其中7个品种入选国家"重大新药创制"专项。公司已有 8个产品(信迪利单抗注射液,商品名:达伯舒®,英文商标:TYVYT®;贝伐珠单抗生物类似药,商品名:达攸同®,英文商标:BYVASDA®;阿达木单抗生物类似药,商品名:苏立信®,英文商标:SULINNO®;利妥昔单抗生物类似药,商品名:达伯华®,英文商标:HALPRYZA®; 佩米替尼片,商品名:达伯坦®,英文商标:PEMAZYRE®; 奥雷巴替尼,商品名:耐立克®; 雷莫西尤单抗,商品名:希冉择®,英文商标:CYRAMZA®; 塞普替尼)获得批准上市,2个品种在NMPA审评中,4个品种进入III期或关键性临床研究,另外还有20个产品已进入临床研究。

信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队,包括众多海归专家,并与美国礼来制药、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力,提高中国生物制药产业的发展水平,以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站:www.innoventbio.com或公司领英账号www.linkedin.com/company/innovent-biologics/

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消息來(lái)源:信達(dá)生物
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