上海2021年3月26日 /美通社/ -- 2021年3月25日,百時(shí)美施貴寶(紐約證券交易所代碼:BMY)公布了RELATIVITY-047(CA224-047)2/3期臨床研究的初步結(jié)果,該研究旨在評(píng)估與歐狄沃®(納武利尤單抗)單藥相比,固定劑量聯(lián)合抗LAG-3抗體relatlimab和歐狄沃®用于既往未經(jīng)治療的、轉(zhuǎn)移性或不可切除黑色素瘤患者的治療效果。結(jié)果顯示,該研究達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)的主要研究終點(diǎn)。次要研究終點(diǎn)總生存期(OS)的隨訪正在進(jìn)行中。患者使用固定劑量的聯(lián)合用藥耐受性良好,relatlimab與歐狄沃的聯(lián)合治療組,以及歐狄沃單藥組均未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。這是抗LAG-3抗體首次公布III期臨床研究數(shù)據(jù)。Relatlimab是百時(shí)美施貴寶第三款具有獨(dú)特作用的檢查點(diǎn)抑制劑(抗PD-1、抗CTLA-4和抗LAG-3)。Relatlimab與歐狄沃®聯(lián)用成為首個(gè)為患者帶來(lái)獲益的固定劑量聯(lián)合治療方案。
百時(shí)美施貴寶高級(jí)副總裁、腫瘤開(kāi)發(fā)部負(fù)責(zé)人Jonathan Cheng表示:“作為革命性的治療方案,免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥或聯(lián)合用藥已被證實(shí)能夠改善轉(zhuǎn)移性或不可切除黑色素瘤患者的生存率。然而,目前仍有大量患者有機(jī)會(huì)從通過(guò)潛在互補(bǔ)作用機(jī)制以提高抗腫瘤活性的創(chuàng)新聯(lián)合治療中獲益。 RELATIVITY-047研究結(jié)果表明,LAG-3通路與PD-1抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用將有望成為提高免疫應(yīng)答、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵治療策略?!?/p>
淋巴細(xì)胞激活基因-3(LAG-3)是一種表達(dá)在效應(yīng)T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)表面的細(xì)胞表面分子。 LAG-3通過(guò)調(diào)節(jié)抑制性免疫檢查點(diǎn)通路限制T細(xì)胞的活性,導(dǎo)致其抗腫瘤能力受損。對(duì)于一些長(zhǎng)期存在的疾病,比如癌癥,T細(xì)胞呈現(xiàn)出進(jìn)行性耗竭,其特征為抑制性免疫檢查點(diǎn)(例如PD-1和LAG-3)的表達(dá)上調(diào)。雖然LAG-3和PD-1是不同的免疫檢查點(diǎn)通路,但它們可能會(huì)對(duì)效應(yīng)T細(xì)胞產(chǎn)生潛在的協(xié)同作用,導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭。 Relatlimab是一種LAG-3阻斷抗體,能與T細(xì)胞上的LAG-3結(jié)合,恢復(fù)耗竭T細(xì)胞的效應(yīng)功能。與歐狄沃聯(lián)用,relatlimab成為首個(gè)展示出患者獲益的抗LAG-3抗體。
百時(shí)美施貴寶計(jì)劃于即將召開(kāi)的學(xué)術(shù)會(huì)議上公布該研究結(jié)果,并與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行討論。
百時(shí)美施貴寶對(duì)于參與RELATIVITY-047臨床試驗(yàn)的患者與研究人員表示衷心感謝。公司正在開(kāi)展數(shù)項(xiàng)臨床試驗(yàn),以期評(píng)估relatlimab聯(lián)合歐狄沃,以及聯(lián)合其他療法在其他癌癥治療中的情況。
關(guān)于RELATIVITY-047(CA224-047)
RELATIVITY-047(CA224-047)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲2/3期臨床試驗(yàn),旨在評(píng)估與歐狄沃單藥相比,固定劑量聯(lián)合抗LAG-3抗體relatlimab和歐狄沃®用于既往未經(jīng)治療的、轉(zhuǎn)移性或不可切除黑色素瘤患者的治療效果。試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)是采用盲態(tài)獨(dú)立中心審核(BICR)的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS),次要終點(diǎn)是總生存期(OS)和客觀緩解率(ORR)。714例患者以1:1的比例隨機(jī)入組使用固定劑量relatlimab(160 mg)與歐狄沃(480 mg)聯(lián)合治療組,或歐狄沃單藥治療組(480 mg),每四周靜脈輸注一次,直至出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)、不可耐受毒性或知情同意撤銷。次要研究終點(diǎn)OS和ORR的隨訪正在進(jìn)行中。
關(guān)于LAG-3
淋巴細(xì)胞激活基因-3(LAG-3)是一種表達(dá)在效應(yīng)T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)表面的細(xì)胞表面分子,能夠調(diào)節(jié)T細(xì)胞的反應(yīng)、激活和生長(zhǎng)。臨床前研究表明,對(duì)LAG-3通路的抑制可恢復(fù)耗竭T細(xì)胞的效應(yīng)功能,并可能促進(jìn)抗腫瘤反應(yīng)。早期研究表明,靶向LAG-3通路與其他潛在互補(bǔ)的免疫通路相結(jié)合,有望成為更有效增強(qiáng)抗腫瘤免疫活性的關(guān)鍵治療策略。
百時(shí)美施貴寶正在開(kāi)展一系列臨床試驗(yàn),以期研究LAG-3阻斷抗體relatlimab與其他藥物聯(lián)用治療多瘤腫的療效。
關(guān)于黑色素瘤
黑色素瘤是皮膚癌的一種類型,其特征是位于皮膚中的色素生成細(xì)胞(黑素細(xì)胞)不受控制地生長(zhǎng)。轉(zhuǎn)移性黑色素瘤是此類疾病最致命的情況,當(dāng)癌癥擴(kuò)散到皮膚以外的其他器官時(shí),就會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。過(guò)去30年里,黑色素瘤的發(fā)病率一直在穩(wěn)步增長(zhǎng)。在美國(guó),2021年估計(jì)有106110例新診斷的黑色素瘤病例和約7180例相關(guān)死亡病例。世界衛(wèi)生組織估計(jì),到2035年,全球黑色素瘤的發(fā)病率將達(dá)到424102例,相關(guān)死亡病例將達(dá)到94308例。早期黑色素瘤多數(shù)可以治愈。但一旦癌癥擴(kuò)散到區(qū)域淋巴結(jié),生存率會(huì)降低。
關(guān)于歐狄沃®(納武利尤單抗注射液)
歐狄沃是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑,獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過(guò)利用人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊癌癥的特性,使歐狄沃已成為多瘤腫的重要治療選擇。
基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長(zhǎng),歐狄沃擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目,涵蓋多瘤腫的各期臨床試驗(yàn),包括Ⅲ期臨床試驗(yàn)。截至目前,已有超過(guò)35,000名患者在歐狄沃的臨床研發(fā)項(xiàng)目中接受了歐狄沃的治療。歐狄沃的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對(duì)患者治療選擇的潛在提示作用,特別是識(shí)別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從歐狄沃中獲益。
2014年7月,歐狄沃成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑,目前歐狄沃已在超過(guò)65個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn),包括美國(guó)、歐盟、日本和中國(guó)。2015年10月,歐狄沃與伊匹木單抗注射液聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤(I-O)藥物聯(lián)合療法,目前已在超過(guò)50個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn),包括美國(guó)和歐盟。
關(guān)于百時(shí)美施貴寶中國(guó)
百時(shí)美施貴寶是一家以“研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物,幫助患者戰(zhàn)勝嚴(yán)重疾病”為使命的全球性生物制藥公司。在中國(guó),公司在肝炎和免疫腫瘤等疾病領(lǐng)域處于行業(yè)領(lǐng)先地位。
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新基與朱諾醫(yī)療是百時(shí)美施貴寶公司的全資子公司。在美國(guó)以外的部分市場(chǎng),鑒于當(dāng)?shù)胤?,新基和朱諾醫(yī)療分別被稱之為新基——一家百時(shí)美施貴寶的公司和朱諾醫(yī)療——一家百時(shí)美施貴寶的公司。