美國麻省劍橋、中國北京以及康涅狄格州斯坦佛德2020年6月22日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼： BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。SpringWorks Therapeutics（納斯達(dá)克代碼：SWTX）是一家處于臨床階段的生物制藥公司，專注于為罕見疾病和開發(fā)改變癌癥患者現(xiàn)狀的藥物。兩家公司今天公布了百濟(jì)神州在研RAF二聚體抑制劑lifirafenib聯(lián)合SpringWorks在研MEK抑制劑mirdametinib的臨床前數(shù)據(jù)，并就正在開展的1b/2期用于治療晚期或難治性攜帶MAPK信號通路突變（包括RAS突變）實(shí)體瘤患者的臨床試驗(yàn)進(jìn)展提供更新。
來自百濟(jì)神州、SpringWorks以及紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的研究者以海報(bào)的形式在美國癌癥研究學(xué)會(huì)（AACR）2020年線上年會(huì)II公布了臨床前數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，在臨床相關(guān)的化合物濃度下的lifirafenib聯(lián)合mirdametinib在體內(nèi)和體外一系列多種攜帶RAS突變的腫瘤模型中均展示了高度活性以及協(xié)同效應(yīng)。此外，這項(xiàng)聯(lián)合用藥在KRAS Q61K以及KRAS G12C 異種移植模型中展示了良好的協(xié)同效應(yīng)，此協(xié)同效應(yīng)通過藥效信號通路抑制及腫瘤消退得以確證。這些臨床前結(jié)果進(jìn)一步支持了正在開展的1b/2期聯(lián)合用藥試驗(yàn)，以評估對通路“垂直抑制”的戰(zhàn)略治療攜帶RAS突變和其他MAPK信號通路異常的癌癥患者。
基于該項(xiàng)目的進(jìn)展以及至今為止觀察到的臨床數(shù)據(jù)，兩家公司重申先前提出的試驗(yàn)計(jì)劃，確認(rèn)將于2020年底之前完成該項(xiàng)試驗(yàn)的劑量遞增部分并在特定腫瘤類別中啟動(dòng)劑量擴(kuò)展試驗(yàn)分組，將包括攜帶KRAS突變的非小細(xì)胞肺癌以及攜帶KRAS突變的子宮癌。該試驗(yàn)的初步臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于2021年在醫(yī)學(xué)會(huì)議中被公布。
Peter MacCallum癌癥中心肺頭頸部高級教員和腫瘤內(nèi)科醫(yī)生兼該試驗(yàn)主要研究者Ben Solomon內(nèi)外全科醫(yī)學(xué)士、博士評論道：“Lifirafenib聯(lián)合mirdametinib的聯(lián)合用藥試驗(yàn)迄今為止的進(jìn)展令人欣慰，我們期待在接下來的幾個(gè)月中啟動(dòng)劑量擴(kuò)展分組。RAS突變、RAF突變以及其他MAPK信號通路異常是將近三分之一實(shí)體瘤患者腫瘤生長的驅(qū)動(dòng)力，代表了一項(xiàng)極大的未被滿足醫(yī)療需求，這項(xiàng)聯(lián)合療法有望成為針對這些腫瘤的一款新穎的靶向治療方案?！?/p>
請?jiān)L問https://clinicaltrials.gov搜索臨床試驗(yàn)登記號NCT03905148，查閱更多有關(guān)正在開展的lifirafenib聯(lián)合mirdametinib臨床試驗(yàn)信息。
AACR 2020年線上年會(huì)II展示詳情：
標(biāo)題：RAF dimer inhibitor lifirafenib enhances the antitumor activity of MEK inhibitor mirdametinib in RAS mutant tumors （RAF 二聚體抑制劑 Lifirafenib 提高 MEK 抑制劑 Mirdametinib 在 RAS 突變腫瘤中的抗腫瘤活性）
作者：Xi Yuan, Xinwen Zhang, Rong Du, Shing-Hu Cheung, Xikun Wu, Beibei Jiang, Zhiyu Tang, Min Wei, Changyou Zhou, Lai Wang, Todd Shearer, Badreddin Edris, L. Mary Smith, Claire N. Thant, Zhan Yao, Neal Rosen, Lusong Luo
海報(bào)編號：6415
分會(huì)場標(biāo)題：Novel Therapeutic Approaches（新型療法）
日期：2020年6月22日美國東部時(shí)間上午9點(diǎn)
關(guān)于Lifirafenib
Lifirafenib是由百濟(jì)神州北京研發(fā)中心自主研發(fā)的一款具有 RAF 單體和二聚體抑制活性的在研小分子激酶抑制劑。Lifirafenib在臨床前模型、攜帶 V600E 型 BRAF 突變及非 V600E 型 BRAF 突變癌癥患者、攜帶KRAS 突變的非小細(xì)胞肺癌患者和子宮內(nèi)癌患者中都展示了抗腫瘤活性。目前為止，全球已有150多例患者接受了Lifirafenib治療。
關(guān)于Mirdametinib
Mirdametinib是一款在研、高選擇性的口服生物利用性MEK1和MEK2（在MAPK信號通路中有關(guān)鍵作用）小分子抑制劑。MAPK信號通路對細(xì)胞存活和增殖至關(guān)重要，該信號通路的過度激活能推動(dòng)腫瘤生長。通過抑制MAPK信號通路活動(dòng)，mirdametinib幫助阻止與多項(xiàng)腫瘤類別相關(guān)的不受控制的細(xì)胞生長。
Mirdametinib以在多項(xiàng)1期、2期臨床試驗(yàn)中被評估，約有260例受試者已接受該項(xiàng)治療。SpringWorks正在評估m(xù)irdametinib作為單藥用于治療1型神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)叢狀神經(jīng)纖維瘤患者（ReNeu臨床試驗(yàn)），也同時(shí)將探索mirdametinib聯(lián)合其他合理的抗腫瘤藥物用于一系列實(shí)體瘤的治療。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲擁有 3800 多名員工，正在加速推動(dòng)公司多元化的新型癌癥療法藥物管線。目前，百濟(jì)神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑百悅澤®（澤布替尼膠囊）正在美國和中國進(jìn)行銷售、抗PD-1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗注射液）在中國進(jìn)行銷售。此外，百濟(jì)神州在中國正在或計(jì)劃銷售多款由安進(jìn)公司、新基物流有限公司（隸屬百時(shí)美施貴寶公司）以及EUSA Pharma 授權(quán)的腫瘤藥物。欲了解更多信息，請?jiān)L問www.beigene.cn。
關(guān)于SpringWorks Therapeutics
SpringWorks Therapeutics 是一家處于臨床階段的精準(zhǔn)藥物公司，專注于為治療缺乏的罕見病和腫瘤患者群體開發(fā)和商業(yè)化改變現(xiàn)狀的藥物。SpringWorks小分子靶向抗腫瘤候選藥物管線組合具有差異化，正在針對罕見腫瘤疾病開展兩項(xiàng)潛在的注冊性臨床試驗(yàn)，并有多項(xiàng)針對高發(fā)性、基因定義的項(xiàng)目。SpringWorks在臨床開發(fā)上的戰(zhàn)略以及成功的運(yùn)營，推動(dòng)其兩款領(lǐng)先候選藥物進(jìn)入臨床后期試驗(yàn)并同時(shí)與行業(yè)領(lǐng)先企業(yè)開展合作、拓寬其藥物管線組合。欲了解更多信息，請?jiān)L問www.springworkstx.com。在社交媒體上關(guān)注SpringWorks Therapeutics: @SpringWorksTx 以及 LinkedIn。
百濟(jì)神州前瞻性聲明
該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)lifirafenib與mirdametinib的聯(lián)合用藥、1b/2期臨床試驗(yàn)預(yù)期的里程碑事件和數(shù)據(jù)公布、該聯(lián)合療法有望成為治療RAS突變、RAF突變以及其他MAPK信號通路異常驅(qū)動(dòng)的實(shí)體瘤患者的新型靶向療法。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠肺炎全球大流行對百濟(jì)神州臨床開發(fā)、商業(yè)以及其他業(yè)務(wù)運(yùn)營帶來的影響；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告10-Q 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。
SpringWorks 前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括但不限于有關(guān)SpringWorks的臨床試驗(yàn)、戰(zhàn)略、業(yè)務(wù)計(jì)劃和專注方向。以下詞匯或相似詞匯的運(yùn)用代表前瞻性聲明，“可能”、“將有”、“應(yīng)該”、“預(yù)計(jì)”、“計(jì)劃”、“預(yù)估”、“旨在”、“相信”、“估計(jì)”、“預(yù)期”、“預(yù)測”、“潛在”、“繼續(xù)”、“目標(biāo)為”，但并非所有前瞻性聲明都包括這些詞匯。該新聞稿中所有前瞻性聲明均來自于公司管理層目前的預(yù)期和想法，受限于許多風(fēng)險(xiǎn)、不確定性和重要因素，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明中所表述的有所差異，其中包括但不限于，有關(guān)SpringWorks財(cái)務(wù)結(jié)果、SpringWorks候選藥物臨床試驗(yàn)完成時(shí)間或能否完成，SpringWorks候選藥物是否能夠獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）或其他國家藥政機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)以及批準(zhǔn)時(shí)間，新冠肺炎全球大流行為SpringWorks業(yè)務(wù)、運(yùn)營、臨床試驗(yàn)、物流、戰(zhàn)略、目標(biāo)以及預(yù)期的里程碑事件帶來的不確定性和影響、來自其他生物制藥公司的競爭，以及SpringWorks在截至2020年3月31日的季度報(bào)告10-Q 表格中第二部分1A項(xiàng)“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)，和SpringWorks向美國證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。SpringWorks 提醒您不要過分依賴任何前瞻性聲明，這些聲明僅在發(fā)布之日有效。SpringWorks 不承擔(dān)任何義務(wù)公開更新或修改任何此類聲明，以反映任何預(yù)期或任何此類聲明可能基于的事件、條件或情況的任何變化，或可能影響實(shí)際結(jié)果的可能性將不同于前瞻性聲明中所述。本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明僅代表SpringWorks 自本新聞稿發(fā)布之日起的觀點(diǎn)，不應(yīng)作為其以后任何日期的觀點(diǎn)。
