中國(guó)北京，美國(guó)麻省劍橋和瑞士巴塞爾2023年4月18日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）和SpringWorks Therapeutics, Inc.（納斯達(dá)克代碼：SWTX）于美國(guó)東部時(shí)間4月17日公布百濟(jì)神州RAF二聚體抑制劑lifirafenib與SpringWorks 的MEK抑制劑mirdametinib聯(lián)合用于攜帶RAS突變、RAF突變和其他MAPK通路異常的晚期或難治性實(shí)體瘤患者的1b期試驗(yàn)的最新臨床數(shù)據(jù)。這一數(shù)據(jù)在佛羅里達(dá)州奧蘭多舉行的2023年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上以口頭報(bào)告的形式揭曉。
百濟(jì)神州外部創(chuàng)新高級(jí)副總裁羅侶松博士表示："針對(duì)由RAS/RAF突變和其他MAPK通路異常驅(qū)動(dòng)的實(shí)體瘤，lifirafenib聯(lián)合mirdametinib代表了一種新的靶向治療方法。本次報(bào)告的早期臨床數(shù)據(jù)表明，這一垂直聯(lián)合用藥策略在解決攜帶這些基因突變的癌癥患者大量的未被滿足的醫(yī)療需求方面頗具潛力。我們將繼續(xù)推動(dòng)對(duì)該聯(lián)合用藥方案的研究，使其在年內(nèi)進(jìn)入劑量擴(kuò)展階段，我們對(duì)此感到興奮。"
SpringWorks首席執(zhí)行官Saqib Islam先生表示："很高興看到我們與百濟(jì)神州在lifirafenib 與mirdametinib聯(lián)合治療的合作中取得了進(jìn)展。對(duì)于那些由生物標(biāo)志物定義的亞組中缺乏有效治療方案的患者們，我們認(rèn)為垂直抑制方法，比如這一新型聯(lián)合用藥方案，將有望改善他們的治療結(jié)果。"
2023年AACR年會(huì)上的口頭報(bào)告詳情：
一項(xiàng)評(píng)估RAF二聚體抑制劑lifirafenib與MEK抑制劑mirdametinib聯(lián)合用于晚期或難治性實(shí)體瘤患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性的1b期、開放性、劑量遞增和擴(kuò)展研究
報(bào)告人：Benjamin Solomon，M.D.，澳大利亞墨爾本彼得麥卡勒姆癌癥中心（Peter MacCallum Cancer Centre）
分會(huì)場(chǎng)標(biāo)題：小型專題討論會(huì)CTMS02-靶向KRAS通路在臨床中的應(yīng)用
摘要號(hào)：CT-033
會(huì)議日期和時(shí)間：北京時(shí)間2023年4月18日（星期二）凌晨3:50-4:00（美國(guó)東部時(shí)間2023年4月17日，星期一，下午15:50-16:00 ）
這項(xiàng)正在進(jìn)行的1b期試驗(yàn)（NCT03905148）是一項(xiàng)開放性、劑量遞增和擴(kuò)展研究，旨在評(píng)估m(xù)irdametinib與百濟(jì)神州開發(fā)的RAF二聚體抑制劑lifirafenib聯(lián)合用于攜帶RAS突變、RAF突變和其他MAPK通路異常的晚期或難治性實(shí)體瘤患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和抗腫瘤活性。
本次AACR年會(huì)公布的是A部分劑量遞增和劑量探索研究的結(jié)果。這部分研究旨在評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)，并確定最大耐受劑量和/或2期推薦劑量。
截至數(shù)據(jù)截止日期2023年1月20日，71例患者接受了共計(jì)9個(gè)劑量水平的治療，以評(píng)價(jià)不同給藥方案。結(jié)果表明，lifirafenib與mirdametinib聯(lián)合用藥具有良好的安全性特征，劑量限制性毒性和導(dǎo)致給藥終止的治療中出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率較低。最常見的與lifirafenib和/或mirdametinib（>15%）治療相關(guān)的不良事件包括：痤瘡型皮炎（42%）、疲勞（32%）、腹瀉（27%）、血小板計(jì)數(shù)減少（18%）、脫發(fā)（18%）、惡心（17%）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增加（16%）。
在攜帶多種KRAS、NRAS和BRAF突變的幾類實(shí)體瘤（包括低級(jí)別漿液性卵巢癌[LGSOC]、非小細(xì)胞肺癌[NSCLC]和子宮內(nèi)膜癌）患者中，lifirafenib與mirdametinib聯(lián)合用藥表現(xiàn)出抗腫瘤活性。在62例可評(píng)價(jià)療效的患者中，14例患者（23%）達(dá)到了經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解。在接受治療的17例LGSOC患者中，10例患者（59%）達(dá)到客觀緩解，中位治療持續(xù)時(shí)間約為26個(gè)月。除LGSOC外，在接受治療的4例子宮內(nèi)膜癌患者中，有2例（50%）分別對(duì)攜帶BRAF融合突變或KRAS突變的腫瘤達(dá)到客觀緩解。在接受治療的11例NSCLC患者中，有2例（18%）分別對(duì)攜帶NRAS突變或BRAF V600E突變的腫瘤達(dá)到客觀緩解。這些數(shù)據(jù)支持繼續(xù)對(duì)該聯(lián)合用藥進(jìn)行劑量擴(kuò)展部分研究，這部分研究將聚焦于基于生物標(biāo)志物選擇的腫瘤不限定的患者人群，并預(yù)計(jì)將于2023年下半年開始。
澳大利亞墨爾本彼得麥卡勒姆癌癥中心（Peter MacCallum Cancer Centre）的內(nèi)科腫瘤學(xué)家Benjamin Solomon博士（MBBS、FRACP）表示："我們的研究結(jié)果表明，在已知由MAPK通路驅(qū)動(dòng)且目前可供選擇的治療方案有限的幾種實(shí)體瘤類型中，lifirafenib與mirdametinib聯(lián)合用藥在攜帶不同KRAS、NRAS和BRAF突變的患者中顯示出抗腫瘤活性。我們對(duì)迄今為止該聯(lián)合用藥的風(fēng)險(xiǎn)-獲益特征感到滿意，并期待在研究的劑量擴(kuò)展部分開展進(jìn)一步的臨床研究。"
關(guān)于Lifirafenib
Lifirafenib（BGB-283）是一款具有RAF單體和二聚體抑制活性的新型在研小分子激酶抑制劑。Lifirafenib已在臨床前模型、攜帶V600E型BRAF突變及非V600E型BRAF突變（RAF單體突變型）的癌癥患者以及KRAS/NRAS突變（RAF二聚體突變型）的癌癥患者中表現(xiàn)出抗腫瘤活性。
關(guān)于Mirdametinib
Mirdametinib是一種在研口服變構(gòu)小分子MEK抑制劑，旨在抑制在MAPK通路中起關(guān)鍵作用的MEK1和MEK2。MAPK通路是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和存活的關(guān)鍵信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，當(dāng)基因改變時(shí)，其在多種腫瘤和罕見疾病適應(yīng)癥中發(fā)揮核心作用。
Mirdametinib正在開發(fā)中，作為單藥用于治療1型神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)叢狀神經(jīng)纖維瘤（NF1-PN）和低級(jí)別膠質(zhì)瘤（LGG），同時(shí)也將聯(lián)合其他療法用于治療生物標(biāo)志物定義的轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者人群。截至目前，在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，已有超過300例受試者接受了mirdametinib治療，初步證據(jù)表明mirdametinib對(duì)由過度活化的MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路驅(qū)動(dòng)的腫瘤具有臨床活性。
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐盟委員會(huì)已授予mirdametinib治療NF1的孤兒藥資格，F(xiàn)DA還授予mirdametinib的快速通道資格，用于治療進(jìn)展型或引起嚴(yán)重病癥的≥ 2歲NF1-PN患者。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性生物科技公司，專注于為全球患者開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的抗腫瘤藥物，改善患者的治療效果，提高藥物可及性。通過強(qiáng)大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作，我們不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線。我們致力于為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過9,000人的團(tuán)隊(duì)，并在中國(guó)北京、瑞士巴塞爾和美國(guó)麻省劍橋設(shè)立了主要辦事處。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問http://www.beigene.com.cn。
關(guān)于SpringWorks Therapeutics
SpringWorks是一家處于臨床階段的生物制藥公司，采用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法，為患有嚴(yán)重罕見疾病和癌癥的患者獲取、開發(fā)和商業(yè)化改變生命的藥物。SpringWorks擁有差異化的實(shí)體瘤和血液學(xué)癌癥的靶向抗腫瘤候選藥物管線，包括針對(duì)罕見腫瘤類型開展的兩項(xiàng)后期臨床試驗(yàn)以及多項(xiàng)針對(duì)高發(fā)性、基因定義的癌癥項(xiàng)目。SpringWorks在臨床開發(fā)上的戰(zhàn)略以及成功的運(yùn)營(yíng)，推動(dòng)其兩款領(lǐng)先候選藥物快速進(jìn)入臨床后期試驗(yàn)，同時(shí)與工業(yè)界和學(xué)術(shù)界的創(chuàng)新者們建立多種共享價(jià)值伙伴關(guān)系，釋放其藥物管線組合的全部潛力，為癌癥患者創(chuàng)建更多解決方案。如需了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.springworkstx.com，并在Twitter和LinkedIn上關(guān)注SpringWorks：@SpringWorksTx。
百濟(jì)神州前瞻性聲明
本新聞稿包含《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括關(guān)于lifirafenib和mirdametinib聯(lián)合用藥解決攜帶RAS突變、RAF突變和其他MAPK通路異常的腫瘤患者未被滿足的醫(yī)療需求的潛力；lifirafenib的未來開發(fā)和注冊(cè)備案及批準(zhǔn)；以及在"關(guān)于百濟(jì)神州"副標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州的計(jì)劃、承諾、抱負(fù)和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括：百濟(jì)神州證明其候選藥物有效性和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對(duì)其藥物和技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和提供其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn)，及其獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)以及實(shí)現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對(duì)百濟(jì)神州臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運(yùn)營(yíng)、生產(chǎn)以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；百濟(jì)神州在最近年度報(bào)告的10–K表格中"風(fēng)險(xiǎn)因素"章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該等信息。
SpringWorks前瞻性聲明
本新聞稿包含經(jīng)修訂的《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）中定義的涉及SpringWorks的業(yè)務(wù)、運(yùn)營(yíng)和財(cái)務(wù)狀況的"前瞻性聲明"，包括但不限于關(guān)于SpringWorks業(yè)務(wù)計(jì)劃、未來計(jì)劃和戰(zhàn)略、開發(fā)計(jì)劃、臨床前和臨床結(jié)果以及其他未來狀況的當(dāng)前想法、預(yù)期和假設(shè)。前瞻性陳述通常用"期待"、"相信"、"期望"、"預(yù)期"、"估計(jì)"、"打算"、"計(jì)劃"、"將"、"應(yīng)該"和"可能"等詞語和類似的表達(dá)或詞匯來識(shí)別。但新的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性可能不時(shí)出現(xiàn)，無法預(yù)測(cè)所有風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。本新聞稿中的所有前瞻性聲明均基于管理層目前的預(yù)期和想法，并且受限于許多風(fēng)險(xiǎn)、不確定性和重要因素，因此實(shí)際事件或結(jié)果可能與本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明所表達(dá)或暗示的內(nèi)容有重大差異，其中包括但不限于與以下方面相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)：（一）SpringWorks產(chǎn)品開發(fā)活動(dòng)獲得成功和時(shí)間，包括SpringWorks臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)和完成，（二）臨床研究的主線或中期數(shù)據(jù)可能無法預(yù)測(cè)該研究的最終或更詳細(xì)結(jié)果，或其他正在進(jìn)行的研究或未來研究的結(jié)果，（三）SpringWorks的合作伙伴正在進(jìn)行和計(jì)劃的臨床試驗(yàn)獲得成功和時(shí)間，（四）SpringWorks計(jì)劃的監(jiān)管遞交和交流的時(shí)間，包括美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)、臨床試驗(yàn)中心的研究審查委員會(huì)和出版物審查機(jī)構(gòu)作出決定的時(shí)間和結(jié)果；（五）FDA或其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)是否要求提供額外信息或進(jìn)一步研究，或可能不批準(zhǔn)、拒絕批準(zhǔn)或延遲批準(zhǔn)SpringWorks的候選藥物，（六）SpringWorks獲得和維護(hù)對(duì)任何候選藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)的能力，（七）SpringWorks研究、發(fā)現(xiàn)和開發(fā)其他候選藥物的計(jì)劃，（八）SpringWorks維護(hù)充分專利保護(hù)并成功執(zhí)行針對(duì)第三方的專利權(quán)利要求的能力，（九）SpringWorks為開發(fā)新的候選藥物開展合作的能力，（十）SpringWorks能否建立生產(chǎn)能力，以及SpringWorks與合作伙伴生產(chǎn)候選藥物和規(guī)?；a(chǎn)的能力，（十一）SpringWorks滿足本新聞稿提及的任何特定里程碑的能力，（十二）新冠肺炎全球大流行對(duì)SpringWorks的業(yè)務(wù)、運(yùn)營(yíng)、臨床試驗(yàn)、供應(yīng)鏈、戰(zhàn)略、目標(biāo)和預(yù)期時(shí)間表影響的不確定性和假設(shè)。
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有關(guān)可能導(dǎo)致SpringWorks的預(yù)期與實(shí)際結(jié)果存在差異的風(fēng)險(xiǎn)、不確定性和其他因素，如需了解更多信息，應(yīng)查閱SpringWorks截至2022年12月31日的年度報(bào)告的10-K表格第一部分1A項(xiàng)中的"風(fēng)險(xiǎn)因素"，以及SpringWorks期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性和其他重要因素的討論。
