百濟(jì)神州公布zanubrutinib治療WM的更新臨床數(shù)據(jù)

美國(guó)麻省劍橋和中國(guó)北京2018年10月12日電 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼: BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。公司今天宣布，在第10屆華氏巨球蛋白血癥國(guó)際研討會(huì)（IWWM）上以口頭報(bào)告形式公布了其在研BTK抑制劑zanubrutinib的1期臨床研究更新數(shù)據(jù)。IWWM會(huì)議于2018年10月11至13日在紐約舉行。

百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“在我們籌備2019年上半年提交zanubrutinib治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的在美國(guó)首個(gè)新藥上市許可申請(qǐng)（NDA）之際，我們很高興公布治療WM患者的1期臨床研究的更新數(shù)據(jù)，以支持我們的監(jiān)管申請(qǐng)。至今為止已有超過(guò)70位WM患者接受治療，我們持續(xù)觀察到攜帶不同基因型的患者均表現(xiàn)出了較高的緩解深度和持續(xù)緩解時(shí)間，包括總體緩解率、主要緩解率和非常好的部分緩解（VGPR）。我們相信在治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤患者的過(guò)程中日趨成熟的數(shù)據(jù)將繼續(xù)對(duì)zanubrutinib的多地申報(bào)上市策略提供支持，其中包括了目前正在進(jìn)行的中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）對(duì)zanubrutinib用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者的NDA審理。我們對(duì)zanubrutinib充滿希望，一旦獲批，它將在全球范圍為多種B細(xì)胞惡性腫瘤患者提供一種有價(jià)值的治療選擇。”

Zanubrutinib治療WM患者的1期臨床研究更新數(shù)據(jù)

一項(xiàng)關(guān)于zanubrutinib作為單藥治療包括WM在內(nèi)的不同亞型B細(xì)胞惡性腫瘤患者的1期臨床研究正在澳大利亞、新西蘭、美國(guó)、意大利和韓國(guó)進(jìn)行。截至2018年7月24日，共有77位初治或復(fù)發(fā)/難治性WM患者入組該試驗(yàn)，73位患者可進(jìn)行有效性評(píng)估，中位隨訪時(shí)間為22.5個(gè)月（范圍4.1-43.9）。中位達(dá)到緩解時(shí)間（部分緩解或更高）為85天（范圍55-749）。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)為止，62位患者仍在接受研究治療。更新數(shù)據(jù)包括：

• 總體緩解率（ORR）為92%（67/73），主要緩解率（MRR）為82%，其中41%的患者達(dá)到了VGPR（定義為基線IgM水平下降90%或以上，且CT掃描可見(jiàn)髓外病變改善）。
• 12個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）預(yù)計(jì)為89%。中位PFS尚未達(dá)到。
• 中位IgM從基線時(shí)的32.7 g/L（范圍5.3-91.9）降至8.2 g/L（范圍0.3-57.8）。
• 32例基線血紅蛋白低于10 g/dL的患者，中位數(shù)值從8.85 g/dL（范圍6.3-9.8）增至13.4 g/dL（范圍7.7-17.0）。
• 63位患者的MYD88基因型已知。在已知MYD88^L265P 突變的患者中（n=54），ORR為94%，主要緩解率為89%，VGPR為46%。在九位已知為MYD88^WT 患者中（一種不太常見(jiàn)的基因型并在過(guò)往經(jīng)驗(yàn)中對(duì)BTK抑制有次優(yōu)反應(yīng)），ORR 89%，主要緩解率為67%，VGPR 為22%。
• Zanubrutinib總體而言耐受性良好，大多數(shù)不良事件（AE）的嚴(yán)重程度均為1-2級(jí)。任何原因造成的最常見(jiàn)AE包括瘀點(diǎn)/紫癜/挫傷（43%），上呼吸道感染（42%），咳嗽（17%），腹瀉（17%），便秘（16%），背痛（16%）及頭痛（16%）。
• 在三例或以上患者中出現(xiàn)的任何原因造成的3-4級(jí)AE包括中性粒細(xì)胞減少癥（9%），貧血（7%），高血壓（5%），基底細(xì)胞癌（5%），腎和泌尿性疾?。? %），和肺炎（4%）。嚴(yán)重不良事件（SAE）出現(xiàn)在32例患者中（42%），其中五例（7%）被認(rèn)為可能與zanubrutinib治療有關(guān)：發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，結(jié)腸炎，心房顫動(dòng)，血胸和肺炎（各一例）。
• 九例患者（12%）由于AE而中止治療：腹腔敗血癥（致命），膿毒癥肩周炎，支氣管擴(kuò)張惡化，鐮刀菌感染，胃腺癌（致命），前列腺腺癌，轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌癌，急性髓細(xì)胞白血病，乳腺癌（各一例，研究者評(píng)估均與治療無(wú)關(guān)）。
• 四例患者（5%）出現(xiàn)心房顫動(dòng)/撲動(dòng)。兩例患者（3%）出現(xiàn)大出血。
• 經(jīng)研究者評(píng)估，四例患者（3%）由于疾病進(jìn)展而中止研究治療，一例患者在疾病進(jìn)展后仍繼續(xù)接受治療。

澳大利亞St. Vincent醫(yī)院血液學(xué)主任，Peter MacCallum癌癥中心顧問(wèn)血液學(xué)家Constantine Tam醫(yī)學(xué)博士表示：“我們備受鼓舞，更多的zanubrutinib治療WM患者的數(shù)據(jù)證實(shí)了初期公布的治療經(jīng)驗(yàn)，持續(xù)證明zanubrutinib強(qiáng)大的活性和良好的耐受性。我們希望zanubrutinib一旦獲批，將有望為WM和其他惡性血液腫瘤患者提供一個(gè)重要的新治療選擇。

關(guān)于zanubrutinib

Zanubrutinib（BGB-3111）是一款在研的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球及中國(guó)進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種淋巴瘤。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國(guó)大陸、美國(guó)、澳大利亞和瑞士擁有超過(guò)1,300名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來(lái)持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。在新基公司的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷售ABRAXANE^®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美^®（來(lái)那度胺）和維達(dá)莎^®（注射用阿扎胞苷）^[1]

前瞻性聲明

根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律要求，該新聞稿包含前瞻性聲明，包括有關(guān)百濟(jì)神州對(duì)zanubrutinib相關(guān)的進(jìn)展計(jì)劃、預(yù)期的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃、藥政注冊(cè)里程碑等。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營(yíng)運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的10-Q表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該些信息。