百濟神州在EHA大會上更新進展及公布Zanubrutinib的臨床數(shù)據(jù)

美國麻省劍橋和中國北京2018年6月15日電 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE），是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今天公布在第23屆歐洲血液學協(xié)會(EHA)大會上兩篇海報展示其在研BTK抑制劑zanubrutinib的臨床數(shù)據(jù)。EHA會議于2018年6月14日至17日在瑞典斯德哥爾摩舉行。

“Zanubrutinib對于治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的效果的質(zhì)量和應(yīng)答持續(xù)性繼續(xù)鼓勵著我們，尤其是我們觀察到43%的可評估患者達到非常好的部分緩解(VGPR)。此外，四項正在進行的單藥治療臨床試驗的綜合經(jīng)驗顯示zanubrutinib總體而言耐受性良好，”百濟神州血液學首席醫(yī)學官黃蔚娟醫(yī)學博士評論到。“隨著臨床數(shù)據(jù)的成熟以及我們接近完成zanubrutinib對比ibrutinib治療WM病人的臨床三期試驗的入組，我們希望zanubrutinib如能獲批，可能成為這種疾病患者的一項有價值的治療選擇。”

除對zanubrutinib進行數(shù)據(jù)展示之外，百濟神州還為zanubrutinib的計劃開發(fā)項目提供如下更新：

• 百濟神州已獲得zanubrutinib針對中國復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤(MCL)患者的單臂關(guān)鍵性2期臨床試驗中的86位患者療效的獨立評估數(shù)據(jù)?？偩徑饴?span id="spanHghltd36d">(ORR)為84% （完全緩解率為59%），達到了對陽性試驗預(yù)先指定的標準。在中位隨訪時間為8.3個月的情況下，中位緩解時間尚未達到。安全性與之前公布的zanubrutinib臨床數(shù)據(jù)一致。百濟神州計劃今年晚些時候遞交zanubrutinib在中國針對治療復發(fā)或難治性MCL的首個新藥上市申請(NDA)。此項臨床研究的全部結(jié)果計劃將在即將召開的大型醫(yī)學會議上公布。
• Zanubrutinib對比ibrutinib治療WM患者的全球臨床三期試驗已達到入組目標。該臨床試驗已結(jié)束新患者篩選并計劃在七月完成入組。百濟神州計劃在2019年遞交zanubrutinib在美國針對治療WM的首個新藥上市申請(NDA)。

Zanubrutinib治療WM的臨床1期試驗(EHA #PS1186)

一項關(guān)于zanubrutinib作為單藥治療包括WM在內(nèi)的不同亞型B細胞惡性腫瘤的臨床1期試驗正在澳大利亞、新西蘭、美國、意大利和韓國進行。截至2017年11月3日，共有67位WM患者入組并可進行安全性評估。51位患者可進行有效性評估，排除少于12周隨訪的患者(n=13)和基線IgM小于5g/L的患者(n=3)。在51位可進行有效性評估的患者中，12位患者為初次接受治療，39位為對先前治療復發(fā)或難治性患者。截至數(shù)據(jù)截點，59位病人仍在進行研究治療。結(jié)果包括：

• 對于51位可評估療效的WM患者，ORR為92%（47/51），主要緩解率為80%，43%的患者達到VGPR（定義為基線IgM水平下降≥90%和CT掃描發(fā)現(xiàn)髓外病變改善）。
• 12個月無進展生存率(PFS)估計為91%。中位PFS尚未達到。
• 中位緩解時間（部分緩解或更高）為88天（范圍77-279）。
• 中位IgM從基線時的32.5 g/L（范圍5.3-88.5）降至4.9 g/L（范圍0.1-57）。
• 22例基線血紅蛋白<10 g/dL的患者中，中位數(shù)從8.7 g/dL (范圍 6.3-9.8) 增至13.8 g/dL (范圍7.7-15.8)。
• 盡管MYD88^L265P的存在表現(xiàn)出關(guān)聯(lián)zanubrutinib治療的緩解率和緩解深度，但在攜帶MYD88^WT患者中也觀察到顯著活性（ORR 83%，主要緩解率50%，VGPR率17%）。
• 任何原因造成的最常見不良事件(AE)（>15%,除一例之外其他均為1-2級）包括瘀點/紫癜/挫傷（37%），上呼吸道感染（34%），便秘（18%）和腹瀉（18%）。在兩例或以上患者中報告的任何原因造成的3-4級AE包括貧血（7%），中性粒細胞減少（6%），基底細胞癌（3%），高血壓（3%），鱗狀細胞癌（3%），發(fā)熱（3%），肺炎（3%），大出血（3%），光化性角化?。?%）。
• 嚴重不良事件(SAE)出現(xiàn)在22例患者中（33%），其中五例（7%）被認為可能與zanubrutinib治療有關(guān)：發(fā)熱性中性粒細胞減少癥，結(jié)腸炎，心房顫動，血胸（自發(fā)性）和頭痛。
• 心房顫動/撲動在四例患者（6%）中出現(xiàn)，均為1-2級。兩例患者（3%）出現(xiàn)大出血。
• 四例患者（6%）由于AE而中止治療：致命的惡化支氣管擴張癥、前列腺腺癌、胃腺癌和急性髓性白血病。
• 經(jīng)研究者評估，兩例患者（3%）由于疾病進展而中止治療，一例患者在疾病進展后仍接受治療。

澳大利亞 Concord 醫(yī)院血液學臨床研究部主任，悉尼大學教授，Judith Trotman醫(yī)學博士評論道，“Zanubrutinib繼續(xù)在WM患者中表現(xiàn)出顯著的臨床活性。在臨床1期試驗中，隨著隨訪時間的延長得以維持更深的響應(yīng)率。我們樂觀地認為基于其效力和高度選擇性，zanubrutinib將在患者中展現(xiàn)高活性和耐受性?！?/p>

Zanubrutinib單藥臨床試驗的安全性數(shù)據(jù)匯總分析(EHA #PF445)

即將在EHA大會上展示的安全性數(shù)據(jù)匯總分析來自四項正在進行的zanubrutinib作為單藥治療多種B細胞淋巴瘤的臨床試驗。數(shù)據(jù)來自總共476位患者，中位治療時間為七個月。總體而言，數(shù)據(jù)顯示以zanubrutinib的暴露水平到達完全和持續(xù)的BTK抑制可實現(xiàn)，Zanubrutinib普遍耐受性良好。結(jié)果包括：

• BTK抑制劑治療相關(guān)的事件，例如心房顫動/撲動（2%），大出血（2%）和3級及以上腹瀉（1%）是罕見的。
• 由于zanubrutinib相關(guān)的AE而導致的中止治療并不常見（3%）。
• 大多數(shù)患者（94%）出現(xiàn)一次或多次任何原因造成的AE主要為1或2級。最常見的3級或更高級別任何原因造成的AE為中性粒細胞減少/中性粒細胞計數(shù)下降/發(fā)熱性中性粒細胞減少（14%），貧血（7%）和血小板減少/血小板計數(shù)下降（7%）。
• SAE在116例患者中出現(xiàn)（24%），其中38例（8%）被研究者評估為與zanubrutinib相關(guān)。最常見的SAE為肺炎/肺部感染（6%），胸腔積液（1%）和發(fā)熱性中性粒細胞減少（1%）。唯一在1%以上患者中出現(xiàn)的與治療有關(guān)的SAE是肺炎/肺部感染（2%）。無報告發(fā)生肺囊蟲性肺炎（PJP）或巨細胞病毒（CMV）再激活的病例。
• 最常見的出血事件包括瘀斑/紫癜/挫傷（26%）和血尿（11%）。大出血（2%）包括消化道出血/黑便（n=3），腦實質(zhì)內(nèi)CNS出血5級，血尿，紫癜，出血性膀胱炎，腎血腫和血胸（各一例）。第一次大出血的中位時間為1.2個月。
• 在出現(xiàn)心房顫動/撲動的患者中（n=8），大多數(shù)患者具有已知風險因素包括高血壓（n=2），先前已有的心血管疾?。╪=2）和并發(fā)感染（n=1）。
• 三級或以上的累計感染率在6個月時為14%，12個月時為19%，18個月時為21%。根據(jù)藥物暴露調(diào)整后的發(fā)病率為1.82每100人*月。
• 最常見的繼發(fā)原發(fā)性惡性腫瘤包括基底細胞癌（3%）和皮膚鱗狀細胞癌（2%）。

澳大利亞St. Vincent醫(yī)院血液學主任，Peter MacCallum癌癥中心咨詢血液學家Constantine Tam醫(yī)學博士評論道，“盡管BTK抑制劑療法在某些慢性B細胞惡性腫瘤如慢性淋巴細胞白血病(CLL)，WM和MCL的治療中非常有效，但特殊的安全性事件如心房顫動、嚴重腹瀉和CNS出血以及相當一部分患者由于耐受性或毒性問題而中止治療的問題值得關(guān)注。通過對zanubrutinib作為單藥臨床試驗的安全性數(shù)據(jù)分析，我們希望進一步評估其高選擇性是否會轉(zhuǎn)化為有利的耐受性。我們感到鼓舞的是，BTK抑制劑相關(guān)安全性事件的低發(fā)生率以及與毒性相關(guān)的治療中止的低發(fā)生率將允許持續(xù)的疾病控制。如果獲批，我們希望能夠為這些血液惡性腫瘤的患者減少藥物安全性顧慮，使他們更關(guān)注自己的生活而不是自己的疾病。”

今天投資者電話會議和網(wǎng)絡(luò)廣播信息：

• 日期和時間：2018年6月15日星期五，美國東部時間上午8:00（2018年6月15日星期五，中國標準時間晚上8:00） 
• 撥入號碼：1-844-461-9930或1-478-219-0535（美國），400-682-8609或800-870-0169（中國），852-30114522（香港），65-66221010（新加坡），61-282239773（澳大利亞），0856619361（瑞典）或1-478-219-0535（國際）。
• 會議ID號碼：7756029
• 網(wǎng)絡(luò)直播及重播： 網(wǎng)上直播和記錄回放將在百濟神州投資者網(wǎng)站http://ir.beigene.com/上提供。電話接入部分的記錄回放將在會議結(jié)束后約兩小時提供，并將在會議結(jié)束后保留兩天時間?？赏ㄟ^撥打下列號碼收聽1-855-859-2056（美國）或1-404-537-3406（國際），400-683-7185（中國）。

關(guān)于zanubrutinib

Zanubrutinib(BGB-3111)是一種在研的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑，目前正在全球及中國進行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯(lián)合用藥治療多種淋巴瘤。

關(guān)于百濟神州

百濟神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞地區(qū)擁有超過 1,100名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠的影響。在新基公司的授權(quán)下，百濟神州在華銷售 ABRAXANE^®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復美^®（來那度胺）和維達莎^®（注射用阿扎胞苷）[1]。

前瞻性聲明

根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)以及其他聯(lián)邦證券法律要求，該新聞稿包含前瞻性聲明，包括有關(guān)zanubrutinib臨床數(shù)據(jù)及百濟神州對zanubrutinib相關(guān)的進展計劃、預(yù)期的臨床開發(fā)計劃、藥政注冊里程碑等。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及產(chǎn)品上市審批；百濟神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護獲得和維護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州有限的營運歷史和獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟神州在最近年度報告的10-Q表格中“風險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責任更新該些信息。

ABRAXANE^®、瑞復美^®和維達莎^®為新基醫(yī)藥公司的注冊商標。