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馬里蘭州羅克維爾市和中國蘇州2024年11月17日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司自主研發(fā)的新型選擇性Bcl-2抑制劑APG-2575（擬定中文通用名：力勝克拉片）的新藥上市申請（NDA）已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理，并被推薦納入優(yōu)先審評程序，用于治療難治或復發(fā)性（r/r）慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）。這是首個在國內提交NDA的國產原研Bcl-2抑制劑，有望成為全球第二個上市的Bcl-2抑制劑。
此次提交的NDA是基于一項在中國開展的關鍵注冊II期臨床研究（APG2575CC201）結果。該研究旨在評估APG-2575單藥治療r/r CLL/SLL患者的有效性和安全性，該研究的主要終點指標為總緩解率（ORR）。
CLL/SLL是一種成熟B淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，多發(fā)于老年患者，是西方國家最常見的成人白血病類型，全球每年新增病例超過10萬例1。中國CLL/SLL的發(fā)病率相對歐美國家較低，但呈明顯上升趨勢，且具有發(fā)病年齡低、侵襲度高等特點2。SLL與CLL是同一種疾病的不同表現(xiàn)，約20％的SLL進展為CLL3。盡管免疫化療及布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）等治療手段明顯提高了CLL/SLL患者初治緩解率，但因現(xiàn)有治療方法的局限、患者預后不佳、疾病對生活質量的嚴重影響和腫瘤本身的復雜性等原因，r/r CLL/SLL患者仍迫切需要更安全有效的治療選擇。
Bcl-2抑制劑的出現(xiàn)讓CLL/SLL的治療有了進一步的革新。Bcl-2是一種凋亡抑制因子，可以控制線粒體膜通透性來調節(jié)細胞存活，通過抑制線粒體細胞色素C的釋放，或者結合凋亡激活因子，來抑制凋亡蛋白酶的活性。Bcl-2在許多惡性血液腫瘤特別是CLL/SLL中過度表達，是腫瘤細胞逃避凋亡的重要機制之一。
然而Bcl-2靶點成藥性難度很高，主要是因為其作用機制是蛋白-蛋白相互作用 (Protein-protein Interaction, PPI)，靶點結合界面比較大，很難設計小分子去抑制并發(fā)揮阻斷作用。此外，Bcl-2靶點位于線粒體膜上，線粒體是雙膜結構，屬于細胞中結構最復雜、最難的部分之一，藥物需要先通過細胞膜進入細胞后才能進一步作用于線粒體膜上，這無疑更加大成藥難度。靶點發(fā)現(xiàn)至今近40年，全球只有一款靶向Bcl-2的抑制劑獲批上市，充分展現(xiàn)了該領域的研發(fā)難度與挑戰(zhàn)。國外CLL/SLL治療已進入了"無化療"、"固定療程"的新時代，而此前該治療領域尚未有任何一款Bcl-2抑制劑在中國獲批，因此國內也急需新的治療選擇。
APG-2575是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的新型口服Bcl-2選擇性抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白，恢復腫瘤細胞的正常凋亡過程，從而達到治療腫瘤的目的。APG-2575是全球第二個、中國首個看到明確療效、并進入關鍵注冊臨床階段的Bcl-2抑制劑，在多種血液腫瘤和實體瘤治療領域具備廣闊的治療前景，特別在CLL/SLL患者中具有單藥和聯(lián)合治療潛力。APG-2575在全球層面具同類最佳（Best-in-class）潛力，有望成為更安全、有效，且便捷的治療選擇。
同時，APG-2575正在開展多項注冊III期臨床試驗，分別為聯(lián)合BTKi治療經治CLL/SLL患者的全球注冊III期臨床試驗（由美國FDA許可）；聯(lián)合阿可替尼一線治療初治CLL/SLL患者的全球注冊III期臨床試驗；聯(lián)合阿扎胞苷（AZA）一線治療新診斷老年或不耐受標準化療的急性髓系白血?。ˋML）患者的全球注冊III期臨床試驗；聯(lián)合AZA一線治療新診斷中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）患者的全球注冊III期臨床試驗。
亞盛醫(yī)藥董事長、CEO楊大俊博士表示："亞盛醫(yī)藥創(chuàng)始團隊在細胞凋亡領域已有20多年的研發(fā)歷史，針對Bcl-2靶點更是深度布局。目前全球僅有一款Bcl-2抑制劑獲批上市, 充分說明了該領域藥物研發(fā)的難度和挑戰(zhàn)。此次我們提交APG-2575的NDA，意味著該品種將成為首個國產原研Bcl-2抑制劑，這一進展無疑是亞盛醫(yī)藥十五年深耕歷程中又一個具有標志性意義的里程碑。
針對r/r CLL/SLL患者的治療是目前全球尚未滿足的臨床需求，APG-2575走到這一關鍵節(jié)點，體現(xiàn)了亞盛醫(yī)藥在全球醫(yī)藥領域的創(chuàng)新實力。我們將加速APG-2575在全球層面多適應癥領域的開發(fā)，更快地造福患者。同時亞盛也將繼續(xù)堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'的使命，帶來更多重磅創(chuàng)新藥物，惠及更多患者。"
參考資料：
1. Yao, Y., Lin, X., Li, F., et al. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. Biomed Eng Online. 2022 Jan 11;21(1):4. DOI: 10.1186/s12938-021-00973-6
2. 劉澎. 復旦大學附屬中山醫(yī)院慢性淋巴細胞白細胞/小淋巴細胞淋巴瘤診療規(guī)范（v1.2018）[J].中國臨床醫(yī)學, 2018, 25(1): 157-160. DOI: 10.12015/j. issn. 1008-6358. 2018. 20180
3. 李建勇, 邱錄貴. 中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會,中華醫(yī)學會血液學分會.中國慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的診斷與治療指南（2022年版）. 中華血液學雜志, 2022,43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001
關于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司已在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項臨床試驗，其中包括13項注冊臨床研究（已完成/進行中/擬啟動）。
用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種耐立克®曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。目前，耐立克®已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定以及歐盟孤兒藥資格認定。
截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達等領先的生物制藥公司，以及MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）、梅奧醫(yī)學中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國國家癌癥研究所（NCI）和密西根大學等學術機構達成全球合作關系。
亞盛醫(yī)藥已構建在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領域經驗豐富的國際化人才團隊，以及成熟的商業(yè)化生產與市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。
前瞻性聲明
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