科濟(jì)藥業(yè)賽愷澤?II期臨床試驗(yàn)和CT071首次人體試驗(yàn)的研究成果亮相2024 EHA

上海2024年6月17日 /美通社/ -- 科濟(jì)藥業(yè)（股票代碼：2171.HK），一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法公司宣布，賽愷澤^®（澤沃基奧侖賽注射液，產(chǎn)品編號：CT053，一種靶向BCMA的自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品）和CT071（一種靶向G蛋白偶聯(lián)受體C組5成員D（GPRC5D）的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品）的更新成果已在第29屆歐洲血液學(xué)協(xié)會（"EHA"）年會上進(jìn)行報告。更多詳情請參見公司官網(wǎng)https://www.carsgen.com。

1. 賽愷澤^®研究成果

賽愷澤^®LUMMICAR STUDY 1研究結(jié)果已于歐洲中部夏令時間2024年6月15日17:30-17:45，在第29屆EHA年會上進(jìn)行口頭報告。標(biāo)題為"針對復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的全人源BCMA靶向CAR-T細(xì)胞（zevorcabtagene autoleucel）的2期研究" （"Phase 2 study of fully human BCMA-targeting CAR-T cells (zevorcabtagene autoleucel) in patients with relapsed/refractory multiple myeloma"）。^[1]

正在進(jìn)行的I/II期研究LUMMICAR-1的II期隊(duì)列（n=102）的初步結(jié)果顯示，在既往經(jīng)過至少3線治療的R/R MM患者中，賽愷澤^®具有令人信服的療效和可接受的安全性。

于2020年12月1日至2022年3月2日期間，102例既往經(jīng)過至少3線治療后進(jìn)展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）的R/R MM患者接受了賽愷澤^®治療，既往治療線數(shù)中位值為4線（范圍：3.0到15.0）。91例患者（89.2%）為雙耐藥，23例患者（22.5%）為三耐藥?？傆?jì)有61例患者（59.8%）伴有高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常，39例患者（38.2%）為國際分期系統(tǒng)（ISS）的III期疾病，24例患者（23.5%）曾接受過造血干細(xì)胞移植，11例患者（10.8%）伴有髓外病變（EMD）。26例（25.5%）患者接受過橋接療法。

安全性

賽愷澤^®總體耐受性良好。7例（6.9%）患者出現(xiàn)3級及以上細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。無賽愷澤^®相關(guān)的≥3級免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）及其他神經(jīng)毒性發(fā)生。有1例患者于輸注后149天發(fā)生與賽愷澤^®相關(guān)的肺炎導(dǎo)致死亡。

有效性

截至2023年10月25日，總體緩解率（ORR）為92.2%，其中73例（71.6%）患者達(dá)到嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR，n= 70）或完全緩解（CR，n=3），20例（19.6%）患者達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR），1例（1.0%）患者達(dá)到部分緩解（PR）。與該隊(duì)列的最初結(jié)果相比，觀察到緩解有加深的趨勢。中位隨訪時間為20.3個月（范圍：0.4到27）時，緩解持續(xù)時間（DOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）尚未成熟。所有患者12個月和18個月的PFS率分別為76.3%（95% CI：66.45, 83.56）和61.9%（95% CI：51.19, 70.85）。所有患者12個月和30個月的OS率分別為 90.2% (95% CI: 82.55, 94.60) 和 79.4% (95% CI: 69.69, 86.29)。在達(dá)到CR/sCR的患者中，12個月和30個月的OS率分別為95.9%(95% CI: 87.80, 98.66) 和 87.7% (95% CI: 76.56, 93.77)。出現(xiàn)緩解的中位時間和達(dá)到CR/sCR的中位時間分別為29.0天（范圍：26到93）和146天（范圍：28到609）。所有73例CR/sCR患者在10^-5閾值時均達(dá)到MRD陰性。

結(jié)論

較長時間的隨訪數(shù)據(jù)再次證實(shí)，賽愷澤^®在既往經(jīng)過多線治療的R/R MM患者中產(chǎn)生了令人鼓舞的安全性及深入而持久的緩解，并且數(shù)據(jù)會隨著隨訪時間的延長逐漸成熟。

2. CT071研究成果

CT071 I期初步研究結(jié)果已于歐洲中部夏令時間2024年6月14日18:00-19:00，在第29屆EHA年會上進(jìn)行墻報展示。標(biāo)題為"快速生產(chǎn)的靶向GPRC5D的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品(CT071)在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中的首次人體研究"（"First-in-human study of GPRC5D-targeted CAR T cells (CT071) with an accelerated manufacturing process in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (R/R MM) "）。^[2]

CT071是一種以GPRC5D為靶點(diǎn)的全人源自體第二代CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，采用CARcelerate^TM平臺制造。該平臺通過將制造過程縮短至約30小時，大大縮短了從靜脈到靜脈的時間，且使T細(xì)胞更年輕。

這項(xiàng)首次人體單臂開放標(biāo)簽探索性臨床試驗(yàn)旨在評估CT071在R/R MM患者中的安全性和有效性（NCT05838131）。

截至2024年2月28日，共有10例患者接受CT071輸注。80%的患者伴有高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常；30%的患者伴有至少1個髓外漿細(xì)胞瘤（EMD）；40% R-ISS分期為III期；既往治療線數(shù)中位值為5線，其中90%的患者雙耐藥，70%的患者三耐藥，40%的患者五耐藥，50%的患者接受過自體干細(xì)胞移植， 20%的患者接受過BCMA/CD19雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞治療。由于生產(chǎn)周期短，研究中沒有患者需要進(jìn)行橋接治療。

安全性

CT071中位隨訪期為4.07個月（范圍：2.8到7.4個月）?？傮w安全性可控，4例患者出現(xiàn)1級細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），1例患者出現(xiàn)2級CRS，無3級及以上CRS發(fā)生。無免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）發(fā)生。無特別關(guān)注的不良事件或劑量限制性毒性（DLT）發(fā)生。

有效性

總緩解率為90%，其中包括5例（50%）患者達(dá)到嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR）、2例（20%）患者達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR），以及2例（20%）患者達(dá)到部分緩解（PR）。1例（10%）患者在第8周時顯示腫瘤持續(xù)縮小，血清M蛋白較基線降低84.1%，評估為疾病穩(wěn)定（SD）。2例曾接受過BCMA/CD19 CAR-T治療的患者，均達(dá)到緩解（1例sCR，1例PR）。9例可評估的MRD的患者在第4周均達(dá)到MRD陰性（10^-6閾值），其中包括達(dá)到sCR/CR的5例患者。

結(jié)論

探索性試驗(yàn)中的初步數(shù)據(jù)顯示，CT071在無需進(jìn)行橋接治療的情況下，在R/R MM患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的臨床療效，值得進(jìn)一步進(jìn)行臨床研究評估。

關(guān)于賽愷澤^®

賽愷澤^®是一種用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的全人源自體BCMA CAR-T 細(xì)胞產(chǎn)品。國家藥品監(jiān)督管理局于2024年2月23日批準(zhǔn)賽愷澤^®新藥上市申請，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往經(jīng)過至少3線治療后進(jìn)展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）?？茲?jì)藥業(yè)正在北美推進(jìn)1b/2期臨床試驗(yàn)（LUMMICAR STUDY 2），以評估澤沃基奧侖賽注射液用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的安全性及療效。 

澤沃基奧侖賽注射液于2019年獲得美國FDA的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）及孤兒藥稱號，以及先后于2019年及2020年獲得歐洲藥品管理局（EMA）的優(yōu)先藥物（PRIME）及孤兒藥產(chǎn)品稱號。

關(guān)于CT071

CT071是一款科濟(jì)藥業(yè)基于CARcelerate^TM專有平臺開發(fā)的靶向GPRC5D的CAR-T 細(xì)胞治療候選產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤或復(fù)發(fā)/難治漿細(xì)胞白血病。一項(xiàng)研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（NCT05838131）正在中國開展，旨在評估CT071治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤或漿細(xì)胞白血病的安全性和有效性。另一項(xiàng)研究者發(fā)起的試驗(yàn) (NCT06407947) 正在中國開展，用于治療新診斷的多發(fā)性骨髓瘤 (NDMM)。

關(guān)于科濟(jì)藥業(yè)

科濟(jì)藥業(yè)（股票代碼：2171.HK）是一家在中國及美國擁有業(yè)務(wù)的生物制藥公司，主要專注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法。公司建立了從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、創(chuàng)新型CAR-T細(xì)胞研制、臨床試驗(yàn)到商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)的CAR-T細(xì)胞研究與開發(fā)平臺。公司通過自主研發(fā)新技術(shù)以及擁有全球權(quán)益的產(chǎn)品管線，以解決CAR-T細(xì)胞療法的重大挑戰(zhàn)，比如提高安全性，提高治療實(shí)體瘤的療效和降低治療成本。科濟(jì)藥業(yè)的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新和差異化的細(xì)胞療法，并使癌癥可治愈的全球生物制藥領(lǐng)導(dǎo)者。

前瞻性聲明

本新聞稿中所有不屬于歷史事實(shí)或與當(dāng)前事實(shí)或當(dāng)前條件無關(guān)的陳述都是前瞻性陳述。此類前瞻性聲明表達(dá)了本集團(tuán)截至本新聞稿發(fā)布之日對未來事件的當(dāng)前觀點(diǎn)、預(yù)測、信念和預(yù)期。此類前瞻性聲明是基于本集團(tuán)無法控制的一些假設(shè)和因素。因此，它們受到重大風(fēng)險和不確定性的影響，實(shí)際事件或結(jié)果可能與這些前瞻性聲明有重大差異，本新聞稿中討論的前瞻性事件可能不會發(fā)生。這些風(fēng)險和不確定性包括但不限于我們最近的年度報告和中期報告以及在我們公司網(wǎng)站https://www.carsgen.com 上發(fā)布的其他公告和報告中"主要風(fēng)險和不確定性"標(biāo)題下的詳細(xì)內(nèi)容。對于本新聞稿中的任何預(yù)測、目標(biāo)、估計(jì)或預(yù)測的實(shí)現(xiàn)或合理性，我們不作任何陳述或保證，也不應(yīng)依賴這些預(yù)測。

參考文獻(xiàn)