史上首個(gè)針對(duì)所有嬰兒的呼吸道合胞病毒創(chuàng)新預(yù)防手段樂(lè)唯初?在華獲批

• 樂(lè)唯初^®是全球首個(gè)且唯一針對(duì)所有嬰兒*合胞病毒引起的下呼吸道感染的預(yù)防手段
• 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，樂(lè)唯初^®能夠有效降低合胞病毒感染引起的就診率和住院率
• 1歲內(nèi)感染合胞病毒，肺功能受損可能長(zhǎng)達(dá)數(shù)年^**，預(yù)防成為保護(hù)所有嬰兒的關(guān)鍵

北京2024年1月2日 /美通社/ -- 嬰兒呼吸道合胞病毒（RSV，以下簡(jiǎn)稱合胞病毒）預(yù)防迎來(lái)好消息。首個(gè)針對(duì)所有嬰兒^*的呼吸道合胞病毒預(yù)防手段樂(lè)唯初^®（尼塞韋單抗注射液）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。對(duì)于即將進(jìn)入或出生在第一個(gè)合胞病毒感染季的新生兒和嬰兒，終于有創(chuàng)新手段可以預(yù)防合胞病毒引起的下呼吸道感染。樂(lè)唯初^®由賽諾菲和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)，在中國(guó)將由兩家公司聯(lián)合推廣。

我國(guó)為全球合胞病毒流行高發(fā)國(guó)家之一^[1]。合胞病毒是一種常見的、具有高度傳染性的呼吸道病毒，是引起1歲以下嬰兒肺內(nèi)感染（如：毛細(xì)支氣管炎和肺炎）住院的第一大原因^{[2],[3],[4],[5]}。由于免疫系統(tǒng)較弱、肺部呼吸道狹小^[6],[7]，1歲內(nèi)嬰兒感染合胞病毒發(fā)展為嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)比其他年齡段更高^[8],[9]。嚴(yán)重感染合胞病毒的嬰兒，可能出現(xiàn)反復(fù)喘息或哮喘等^{[10],[11],[12],[13]}，這些都是肺功能受損的表現(xiàn)，對(duì)孩子可能造成長(zhǎng)期影響^[14]**。在中國(guó)，合胞病毒感染導(dǎo)致的住院嬰兒中有85%的患兒是健康足月的嬰兒^[15]，這意味著所有嬰兒都需要預(yù)防合胞病毒。

樂(lè)唯初^®的獲批填補(bǔ)了我國(guó)合胞病毒預(yù)防領(lǐng)域的空白。只需單次注射，即可為所有嬰兒（健康/特殊健康狀態(tài)、足月/早產(chǎn)、感染季內(nèi)外出生的嬰兒）提供及時(shí)、快速和直接的免疫保護(hù)，能夠有效降低合胞病毒感染引起的就診率和住院率。樂(lè)唯初^®（Beyfortus^®）自2023年秋季在全球多國(guó)上市使用以來(lái)，出現(xiàn)了接種高峰。而此次在華獲批，不僅為中國(guó)寶寶提供保護(hù)，也有望助力減輕我國(guó)在呼吸道疾病高發(fā)季由合胞病毒感染帶來(lái)的醫(yī)療系統(tǒng)負(fù)擔(dān)。

公共衛(wèi)生與流行病學(xué)專家曾光教授表示："我國(guó)是合胞病毒流行高發(fā)國(guó)家之一。合胞病毒是引起兒童急性下呼吸道感染的首要病原，傳染性是流感病毒的近4倍，嚴(yán)重危害1歲以內(nèi)嬰兒的健康。85%因合胞病毒導(dǎo)致的下呼吸道感染住院的嬰兒都是足月健康的嬰兒，合胞病毒嚴(yán)重感染還可能造成長(zhǎng)期的肺功能損傷，因此預(yù)防是重中之重。我國(guó)目前還沒(méi)有針對(duì)合胞病毒的特異性治療或預(yù)防手段，很高興看到第一個(gè)針對(duì)所有嬰兒的合胞病毒預(yù)防手段在國(guó)內(nèi)獲批上市，對(duì)于緩解合胞病毒感染帶來(lái)的公共衛(wèi)生壓力有積極意義，也將為中國(guó)寶寶健康成長(zhǎng)提供助力。"

國(guó)家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心顧問(wèn)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院、深圳市兒童醫(yī)院申昆玲教授表示："合胞病毒對(duì)于1歲以下的嬰兒來(lái)說(shuō)尤其危險(xiǎn)，因?yàn)樗麄兊姆尾可形窗l(fā)育成熟，氣道像鉛筆尖一樣細(xì)嫩，更容易因?yàn)槟[脹、充血、細(xì)胞脫落而阻塞氣道。部分嬰兒嚴(yán)重感染后還會(huì)出現(xiàn)反復(fù)喘息或哮喘，這是肺功能受損的表現(xiàn)，所造成的影響可能長(zhǎng)達(dá)數(shù)年。從數(shù)據(jù)來(lái)看，大多數(shù)因合胞病毒住院的嬰兒基本都是足月且健康出生，因此所有寶寶都需要得到保護(hù)。樂(lè)唯初^®是人類發(fā)現(xiàn)合胞病毒六十多年來(lái)在預(yù)防手段研發(fā)之路上的重大突破，將為中國(guó)寶寶免疫預(yù)防帶來(lái)新的希望。"

賽諾菲疫苗大中華區(qū)負(fù)責(zé)人張和平表示："很高興看到樂(lè)唯初^®在中國(guó)獲批上市，這是保護(hù)嬰兒順利度過(guò)人生第一個(gè)合胞病毒流行季的關(guān)鍵一步，這一里程碑式突破有望徹底改變合胞病毒對(duì)于最脆弱的嬰兒群體的威脅。今后，我們將繼續(xù)與多方攜手，助力這一創(chuàng)新預(yù)防手段加速落地，為中國(guó)寶寶撐起‘免疫保護(hù)傘'。"

賽諾菲大中華區(qū)總裁施旺表示："樂(lè)唯初^®是賽諾菲繼為中國(guó)寶寶引進(jìn)五聯(lián)疫苗以來(lái)，帶來(lái)的又一創(chuàng)新。作為賽諾菲中國(guó)發(fā)展戰(zhàn)略中的重要目標(biāo)，公司計(jì)劃從2020年到2025年為中國(guó)引進(jìn)25種創(chuàng)新產(chǎn)品和適應(yīng)癥。隨著樂(lè)唯初^®獲批，我們已提前兩年達(dá)成目標(biāo)。未來(lái)我們將依托全球豐富的研發(fā)管線，繼續(xù)加速在華推出創(chuàng)新藥品和疫苗，助力健康中國(guó)2030目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。"

樂(lè)唯初^®在國(guó)內(nèi)獲批基于中國(guó)III期CHIMES研究、中國(guó)健康成人I期研究、全球III期MELODY/ MEDLEY研究等多個(gè)臨床試驗(yàn)結(jié)果。III期研究 MELODY數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，樂(lè)唯初^®顯著降低了76%因合胞病毒引起下呼吸道感染導(dǎo)致的就診率^[16]。除此之外，IIIb期研究HARMONIE數(shù)據(jù)顯示，與未干預(yù)組相比，樂(lè)唯初^®降低了83%因合胞病毒引起下呼吸道感染導(dǎo)致的住院率，樂(lè)唯初^®組嬰兒全因下呼吸道感染相關(guān)疾?。òㄋ屑?xì)菌、病毒等）住院率降低58%^[4]。在安全性方面，其接種后的不良反應(yīng)皮疹發(fā)生率為0.7%，發(fā)熱發(fā)生率為0.5%，安全性與生理鹽水相似^[16]，[17]。

*健康/特殊健康狀態(tài)、足月/早產(chǎn)、感染季內(nèi)外出生的嬰兒

**大多數(shù)合胞病毒感染的患兒能完全康復(fù)，不遺留后遺癥。

備注：標(biāo)題中危險(xiǎn)期指合胞病毒感染季

關(guān)于呼吸道合胞病毒

合胞病毒是一種常見的、具有高度傳染性的呼吸道病毒，是引起嬰兒肺內(nèi)感染（如：毛細(xì)支氣管炎和肺炎）住院的第一大原因^{[2]，[3]，[4]，[5]}。合胞病毒很容易通過(guò)咳嗽、打噴嚏，以及如擁抱和親吻等親密的身體接觸傳播，其傳染性約是輪狀病毒的2.5倍^[18]。合胞病毒感染大多從上呼吸道感染開始，如打噴嚏、鼻塞、發(fā)熱等。合胞病毒也可發(fā)展為下呼吸道感染，其癥狀有缺氧、喘息，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)呼吸困難。由于免疫系統(tǒng)較弱、肺部呼吸道狹小^[6]，[7]，感染合胞病毒發(fā)展為嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)則更高。大部分感染合胞病毒的嬰兒可以痊愈，但我們無(wú)法預(yù)測(cè)哪些孩子會(huì)因?yàn)镽SV而住院或者得重癥。嚴(yán)重合胞病毒感染的嬰兒，可能出現(xiàn)反復(fù)喘息或哮喘等^{[10]，[11]，[12]，[13]}，這些都是肺功能受損的表現(xiàn)，對(duì)孩子可能造成長(zhǎng)期影響^[14]。

2019年，全球5歲以下的兒童中，約有3,300萬(wàn)合胞病毒相關(guān)急性下呼吸道感染病例，導(dǎo)致300多萬(wàn)人住院，約有26,300名兒童院內(nèi)死亡^[8]。

典型的合胞病毒流行季持續(xù)5個(gè)月^{[17] ,[19]}。在我國(guó)，合胞病毒流行高峰主要集中在冬季和春季。高發(fā)季從11月開始，持續(xù)24周，直到第二年4月結(jié)束^[20]。

關(guān)于樂(lè)唯初^®

在中國(guó)，樂(lè)唯初^®是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于即將進(jìn)入或出生在第一個(gè)呼吸道合胞病毒（RSV）感染季的新生兒和嬰兒預(yù)防RSV引起的下呼吸道感染的長(zhǎng)效單克隆抗體。

樂(lè)唯初^®是一種用于為所有新生兒和嬰兒*提供合胞病毒保護(hù)的長(zhǎng)效抗體，通過(guò)注射一劑為嬰兒提供快速的合胞病毒保護(hù)，以幫助預(yù)防合胞病毒引起的下呼吸道感染?？稍诩磳⑦M(jìn)入合胞病毒感染季時(shí)注射樂(lè)唯初^®。

樂(lè)唯初^®IIb期試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估在胎齡29至34周以內(nèi)的健康早產(chǎn)兒中注射樂(lè)唯初^®150天內(nèi)對(duì)合胞病毒引起的下呼吸道感染（RSV LRTI）的保護(hù)效果。嬰兒被隨機(jī)分配接受單次注射樂(lè)唯初^®或安慰劑。主要終點(diǎn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，樂(lè)唯初^®使RSV LRTI就診率顯著降低70.1%，同時(shí)展現(xiàn)了良好的安全性^[18]。

樂(lè)唯初^®III期MELODY試驗(yàn)是一項(xiàng)在21個(gè)國(guó)家進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在證明樂(lè)唯初^®在進(jìn)入第一個(gè)RSV季節(jié)的健康足月和晚期早產(chǎn)兒（胎齡≥35周）中預(yù)防RSV LRTI的安全性和有效性。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)顯示，與安慰劑相比，樂(lè)唯初^®使RSV LRTI就診率顯著降低了76.4%，同時(shí)展現(xiàn)了良好的安全性^[16]。

MEDLEY試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、以帕利珠單抗為對(duì)照的研究，旨在評(píng)估樂(lè)唯初^®在胎齡≤35周的早產(chǎn)兒和符合接受帕利珠單抗治療的先天性心臟病（CHD）和/或慢性肺?。–LD）嬰兒中的安全性和耐受性。該試驗(yàn)表明，在帕利珠單抗適用人群中，樂(lè)唯初^®的安全性與帕利珠單抗相似^[19]。 

III期MELODY、II/III 期 MEDLEY 和 2b 期試驗(yàn)的結(jié)果表明，單劑注射樂(lè)唯初^®有助于在嬰兒的第一個(gè)RSV季節(jié)保護(hù)嬰兒免受 RSV 疾病的侵害。這些試驗(yàn)涵蓋了包括健康足月兒、健康的晚期早產(chǎn)兒（胎齡≥35周）和早產(chǎn)兒（胎齡29-34周），以及有特殊健康狀況對(duì)嚴(yán)重RSV疾病易感的嬰兒在內(nèi)的所有嬰兒人群^[21]。