上海2023年12月12日 /美通社/ -- 迪哲醫(yī)藥（股票代碼：688192.SH）在第65屆美國血液學會（ASH）年會上公布了兩款全球首創(chuàng)新藥JAK1抑制劑戈利昔替尼和LYN/BTK雙靶點抑制劑DZD8586在淋巴瘤領域的4項最新研究成果，彰顯迪哲醫(yī)藥血液腫瘤領域源頭創(chuàng)新實力。
戈利昔替尼
全球首個且唯一針對外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的高選擇性抑制劑
戈利昔替尼是迪哲醫(yī)藥自主研發(fā)的新一代、強效且高選擇性JAK1抑制劑，其首個申報上市的適應癥為復發(fā)/難治性（r/r）外周T細胞淋巴瘤（PTCL），于今年9月獲藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理并納入優(yōu)先審評。戈利昔替尼是淋巴瘤領域全球首個且唯一針對PTCL的高選擇性JAK1抑制劑，也是首個且唯一獲FDA"快速通道認定"的PTCL國創(chuàng)新藥。
本屆大會共有2項關于戈利昔替尼的研究成功入選，其中全球關鍵性注冊研究（JACKPOT8的B部分）以口頭報告形式公布，并獲國際頂刊《柳葉刀?腫瘤學》同步發(fā)表。
戈利昔替尼是r/r PTCL潛在最優(yōu)治療選擇
一直以來，r/r PTCL缺乏標準治療方案，初治失敗的r/r PTCL患者5年生存率不足30%。JACKPOT8研究的B部分顯示，戈利昔替尼治療r/r PTCL，相較現(xiàn)有療法呈現(xiàn)出高緩解率和持久的臨床獲益，且安全性良好。
經(jīng)獨立影像評估委員會（IRC）評估，戈利昔替尼客觀緩解率（ORR）達44.3%，完全緩解（CR）率達23.9%，兩者均高于現(xiàn)有治療方案近2倍，且在多種PTCL常見亞型中均觀察到腫瘤緩解。經(jīng)IRC評估的中位緩解持續(xù)時間（DoR）長達20.7個月，超越現(xiàn)有療法（DoR均在12個月以下），為患者帶來更為持久的臨床獲益。
戈利昔替尼一線治療后緩解的維持治療為PTCL患者帶來更長生存獲益
目前對于一線標準治療后的PTCL患者尚無標準的維持治療方案，約40%的CR患者和80%的部分緩解（PR）患者在初次腫瘤緩解后的2年內(nèi)會出現(xiàn)疾病復發(fā)或進展。
JACKPOT26是一項旨在評估戈利昔替尼用于經(jīng)一線系統(tǒng)性治療后緩解的PTCL維持/鞏固治療的安全性和有效性的II期臨床試驗。截至2023年10月12日， 一線治療后CR患者組中位無病生存期（DFS）尚未達到， 76.7%未觀察到DFS事件，表明接受戈利昔替尼維持治療可使患者獲得更長的緩解持續(xù)時間，延長DFS。一線治療后PR患者組，33.3%的患者獲得CR，患者緩解持續(xù)時間長，中位DoR尚未達到， 85.7%的患者仍持續(xù)緩解；中位PFS達16.7個月。戈利昔替尼維持治療可進一步提高療效，延長緩解時間，為PTCL患者帶來更長生存獲益。研究中的治療相關不良事件（TRAEs）與既往戈利昔替尼的研究結果相似，大多可恢復或臨床可管理。
DZD8586
全球首創(chuàng)可完全穿透血腦屏障的全新非共價LYN/BTK雙靶點抑制劑
DZD8586是迪哲自主研發(fā)的一款針對B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的非共價LYN/BTK雙靶點抑制劑，可完全穿透血腦屏障。在現(xiàn)有的B-NHL治療藥物中，BTK抑制劑的耐藥問題仍是全球性挑戰(zhàn)。耐藥性主要由兩種機制導致：一種為BTK通路依賴性耐藥，如BTK C481S突變導致BTK抑制劑無法與BTK形成共價結合；另一種由非BTK依賴性BCR信號通路的激活引起，這一類型的耐藥機制在非共價BTK抑制劑（如Pirtobrutinib）治療失敗的患者中更為常見。目前，尚無能夠同時應對這兩種耐藥機制的藥物。
DZD8586有望克服現(xiàn)有BTK抑制劑的耐藥難題
臨床前研究表明，DZD8586可同時阻斷BTK依賴性和非依賴性BCR信號通路，有效抑制多種B-NHL亞型細胞的生長，有望克服BTK抑制劑的耐藥問題。
全球目前尚無BTK抑制劑獲批用于治療彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL），據(jù)研究推測僅阻斷BTK通路不足以為DLBCL患者帶來臨床獲益。DZD8586可強效抑制LYN和BTK激酶介導的信號通路，在DLBCL和慢性淋巴細胞白血?。–LL）模型中展現(xiàn)出相比現(xiàn)有BTK抑制劑更優(yōu)的抗腫瘤活性。此外，現(xiàn)有BTK抑制劑的血腦屏障透過率有限，中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（CNSL）的治療一直是臨床挑戰(zhàn)。DZD8586具備完全的血腦屏障穿透能力，在本次公布的數(shù)據(jù)中也觀察到對CNSL的療效，提示該產(chǎn)品針對CNSL的治療潛力。
DZD8586有望為復發(fā)/難治性（r/r）B-NHL提供全新治療選擇
目前，DZD8586正在全球開展兩項針對r/r B-NHL的I/II期臨床試驗，本次大會首次發(fā)布了來自這兩項研究的療效和安全性匯總分析，結果提示：DZD8586針對多線治療失敗的B-NHL患者展現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性以及良好的安全性和藥代動力學 (PK) 特征。
迪哲醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官張小林博士表示："迪哲醫(yī)藥多項研究成果登上全球血液學領域頂級學術舞臺，充分展現(xiàn)了迪哲在血液腫瘤領域的差異化競爭優(yōu)勢。未來，迪哲醫(yī)藥將持續(xù)深耕源頭創(chuàng)新，加快推進更多具有突破性潛力的治療藥物惠及中國和全球患者。"
關于戈利昔替尼
戈利昔替尼是T細胞淋巴瘤領域全球首個且唯一針對外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的高選擇性JAK1抑制劑，首個適應癥為復發(fā)/難治性（r/r）PTCL，正在中國、美國、韓國和澳大利亞等國家開展關鍵性臨床試驗。截至2023年8月31日，國際多中心關鍵臨床研究（JACKPOT8的B部分）中，戈利昔替尼單藥顯示出強效持久的抗腫瘤活性，客觀緩解率（ORR）達44.3%，且其中一半以上腫瘤緩解的受試者達到了完全緩解（CR），CR率達23.9%，經(jīng)獨立影像評估委員會（IRC）評估的中位緩解持續(xù)時間（DoR）長達20.7個月。戈利昔替尼用于治療r/r PTCL，于2022年2月獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）"快速通道認定"（Fast Track Designation）。2023年9月，戈利昔替尼新藥上市申請獲藥品監(jiān)督管理局（NMPA）新藥審評中心（CDE）受理并納入優(yōu)先審評。2023年戈利昔替尼研究成果相繼在國際頂刊發(fā)表：全球I期臨床試驗（JACKPOT8的A部分）刊于《腫瘤學年鑒》（Annals of Oncology，影響因子：51.8），JACKPOT8研究的B部分刊于《柳葉刀?腫瘤學》（Lancet Oncology，影響因子54.4）。
關于DZD8586
DZD8586是公司自主研發(fā)的一款可完全穿透血腦屏障的全新非共價LYN/BTK雙靶點抑制劑?？赏瑫r作用于BTK依賴性和非依賴性BCR信號通路，有效抑制多種B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）細胞的生長。截至 2022 年末，DZD8586已完成在美國開展的健康受試者I期臨床試驗，同時針對復發(fā)難治性（r/r） B細胞 B-NHL的全球多中心I/II臨床試驗正在積極推進中，初步結果提示DZD8586 在r/r B-NHL患者中展示出令人鼓舞的藥代動力學 (PK) 特征、安全性和抗腫瘤活性。
關于迪哲醫(yī)藥
迪哲醫(yī)藥（股票代碼：688192）是一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，專注于惡性腫瘤、免疫性疾病領域創(chuàng)新療法的研究、開發(fā)和商業(yè)化。公司堅持源頭創(chuàng)新的研發(fā)理念，以推出全球首創(chuàng)藥物（First-in-class）和具有突破性潛力的治療方法為目標，旨在填補全球未被滿足的臨床需求?；谛袠I(yè)領先的轉化科學和新藥分子設計與篩選技術平臺，公司已建立了五款具備全球競爭力的產(chǎn)品管線，兩大領先產(chǎn)品處于全球關鍵性臨床試驗階段，其中一款已獲批上市。欲了解更多信息，請關注微信公眾號：迪哲Dizal，或訪問www.dizalpharma.com。
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