蘇州2023年10月24日 /美通社/ -- 2023年10月24日，中國蘇州，康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，公司在10月20日至24日期間于西班牙馬德里召開的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上，公布PD-L1/CTLA-4雙抗KN046的4項研究結(jié)果。
主題：KN046用于既往EGFR-TKI(s)治療失敗的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性的最新結(jié)果
壁報編號：1330P
通訊作者：周彩存教授，上海市肺科醫(yī)院
第一作者：熊安穩(wěn)博士，上海市肺科醫(yī)院
KN046-201是一項開放、多中心、多隊列、單臂Ⅱ期臨床研究，評估KN046用于治療非小細胞肺癌患者的療效、安全性與耐受性。該項研究包含多個隊列，本次ESMO年會公布的KN046用于既往EGFR-TKI(s)治療失敗的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的數(shù)據(jù)為隊列D研究的更新數(shù)據(jù)。該隊列入組EGFR敏感性突變，既往接受過至少一線EGFR-TKIs治療后進展且未接受含鉑化療治療的患者，接受KN046 5mg/kg Q3W聯(lián)合培美曲塞和卡鉑的治療。研究共納入26例轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者。截至數(shù)據(jù)截止日期（2022年7月30日），中位隨訪時間為17.8個月（95% CI︰13.0, 19.5）。
在26例患者中，客觀緩解率（ORR）為26.9%（95%CI︰11.6，47.8），同時有5例腫瘤縮小比例≥50%，疾病控制率（DCR）為84.6%（95% CI, 65.1, 95.6），其中7例達到部分緩解（PR），15例達到疾病穩(wěn)定（SD），臨床獲益率（CBR）為38.5%（95% CI, 20.2, 59.4）。中位無進展生存期（mPFS）為5.5 個月（95% CI, 4.2, 6.8），中位總生存期（mOS）為20.2 個月 (95% CI, 11.5, -)。12個月的生存率為65.29% （95% CI, 42.16, 81.02）。
所有26例入組患者中，15例（57.7%）患者發(fā)生過3級或以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）。最常見的（≥10%）TRAEs包括貧血（11例，42.3%）、AST升高（11例，42.3%）、ALT升高（9例，34.6%）及輸液相關(guān)反應(yīng)（8例，30.8%）等。
結(jié)論：結(jié)果顯示KN046在治療既往EGFR-TKIs治療失敗的EGFR敏感突變的晚期非小細胞肺癌具有良好的安全性，且療效顯著，尤其是生存獲益明顯延長。
主題：KN046用于既往接受過免疫檢查點抑制劑的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性結(jié)果
壁報編號：1459P
通訊作者：周彩存教授，上海市肺科醫(yī)院
第一作者：熊安穩(wěn)博士，上海市肺科醫(yī)院
本次報告展示了KN046用于既往免疫治療失敗的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的數(shù)據(jù)，包括KN046Ⅱ期研究（KN046-201）隊列C及中國Ⅰ期研究（KN046-CHN-001）部分非小細胞肺癌患者。研究共納入31名既往接受過免疫治療和含鉑化療的晚期非小細胞肺癌患者，接受KN046不同劑量的治療。截至2022年7月30日（KN046-201）及2021年8月31日（KN046-CHN-001），中位隨訪時間為25個月（95% CI︰24.4, NE）。
在31例患者中，客觀緩解率（ORR）為3.2%（95%CI︰0.1,16.7），疾病控制率（DCR）為38.7%（95% CI, 21.8,57.8），臨床獲益率（CBR）為16.1%（95% CI,5.5,33.7）。中位無進展生存期（mPFS）為2.8個月（95% CI, 1.8, 3.7），中位總生存期（mOS）為13.3個月（95% CI, 6.5, 17.5）。12個月的生存率為54.8% （95% CI, 35.97,70.26）。
所有31例入組患者中，7例（22.6%）患者發(fā)生過3級或以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）。最常見的（≥10%）TRAEs包括貧血（3例，9.7%）、發(fā)熱性中性粒細胞減少（1例，3.2%）、疲勞（1例，3.2%）等。
結(jié)論：結(jié)果顯示KN046在既往免疫治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者中具有良好的耐受性，且療效顯著，尤其是生存獲益明顯延長。
主題：KN046聯(lián)合阿昔替尼一線治療晚期非小細胞肺癌的單臂、開放標簽、多中心Ⅱ期研究初步數(shù)據(jù)
壁報編號：1449P
通訊作者：張力教授，中山大學(xué)腫瘤防治中心
第一作者：趙媛媛教授，中山大學(xué)腫瘤防治中心
KN046在既往臨床研究中顯示了與含鉑雙藥物化療聯(lián)合用于轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌一線治療的良好療效和耐受性。KN046-209是一項正在進行的多中心、開放標簽Ⅱ期臨床研究，針對未經(jīng)系統(tǒng)性治療的PD-L1陽性（TPS≥1%）局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，評估KN046聯(lián)合阿昔替尼的有效性和安全性，主要研究終點為客觀緩解率（ORR）。本次報告了該項研究的初步數(shù)據(jù)。
研究共納入38例患者，其中，86.8%（33/38）的患者為男性，86.8%（33/38）的患者為Ⅳa或Ⅳb期。PD-L1表達≥50%的患者比例為26.3%，較既往報道的數(shù)據(jù)（約40%）更低。
有效性數(shù)據(jù)集中，客觀緩解率（ORR）為58.6%（17/29，95% CI：38.936，76.476）。PD-L1表達較高的患者具有較高的客觀緩解率。中位PFS隨訪時間為4.172個月（1.413, 6.867）。中位無進展生存期（mPFS）為8.345個月（95% CI：5.454, NE），該數(shù)據(jù)尚未成熟。中位總生存期（mOS）尚未達到。
30例（78.9%）患者發(fā)生與KN046相關(guān)的TRAE，其中9例（23.7%）為3級及以上。6例（15.8%）患者發(fā)生irAE，僅2例為3級及以上。未發(fā)生與KN046相關(guān)的死亡。最常見的3級及以上TRAE包括AST升高7.9%（3/38）、ALT升高5.3%（2/38）、腹瀉5.3%（2/38）等。
結(jié)論：KN046聯(lián)合阿昔替尼一線治療晚期非小細胞肺癌耐受性良好，且顯示出非常有前途的療效和安全信號，目前第二階段的入組仍在進行。針對一線NSCLC患者的Ⅲ期RCT研究正在計劃中，將探索KN046聯(lián)合阿昔替尼作為NSCLC患者一線去化療方案的可行性。
主題：KN046對既往一線治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性胸腺癌患者的多中心、單臂Ⅱ期臨床研究
壁報編號：2186P
通訊作者：傅小龍教授，上海市胸科醫(yī)院
第一作者：方文濤教授，上海市胸科醫(yī)院
KN046-205是一項多中心、單臂Ⅱ期臨床研究，評估KN046用于治療一線治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性胸腺癌患者的安全性和有效性。患者通過靜脈滴注接受KN046 5mg/kg Q2W治療，每8周進行一次腫瘤評估，直到疾病進展或發(fā)生不可耐受的毒性。研究以獨立評審委員會（IRC）根據(jù)RECIST 1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）為主要終點。截至數(shù)據(jù)截止日期（2023年8月30日），研究共納入48例一線治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性胸腺癌患者，中位隨訪時間為21.5個月（IQR: 16.7, 24.8）。
45例患者進行療效評估，客觀緩解率（ORR）為15.6%（95% CI: 6.5%, 29.5%），臨床獲益率（CBR）為31.1%（95%CI: 18.2%, 46.7%），中位緩解持續(xù)時間（mDoR）為14.7個月（95%CI: 1.9, NE），中位無進展生存期（mPFS）為3.9個月（95% CI: 1.3, 11.3），中位總生存期（mOS）未達到，1年和2年生存率分別為92.4%（95%CI: 78.3%, 93.5%）和72.1%（95%CI: 53.8%, 84.4%）。其中，16例TPS≥1%的患者，ORR為18.8%（95% CI: 4.1%, 45.7%），CBR為37.5%（95% CI: 12.2%, 73.8%），mPFS為5.7個月（95% CI: 1.8, NE）。
所有48例入組患者中，19例（39.6%）患者發(fā)生過3級或以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）。最常見的（≥20%）TRAEs包括皮疹（18例，37.5%）、AST升高（15例，31.3%）、ALT升高（13例，27.1%）及貧血（11例，22.9%）等。
結(jié)論：KN046對既往一線治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性胸腺癌患者具有良好的耐受性和療效，截至數(shù)據(jù)截止日，mOS尚未達到，2年生存率可達72.1%，高于既往報道的數(shù)據(jù)。
關(guān)于KN046
KN046是康寧杰瑞研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，具有自主知識產(chǎn)權(quán)。KN046創(chuàng)新設(shè)計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg細胞。
KN046在澳大利亞、美國和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結(jié)果，批準KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046多項注冊臨床試驗正在進行中，其中KN046聯(lián)合化療一線治療非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床研究中期分析成功達到預(yù)設(shè)PFS終點。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥成立于2015年，專注于抗腫瘤領(lǐng)域生物創(chuàng)新藥開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)交所主板上市（股票代碼：09966.HK）。
"康達病患，瑞濟萬家"，康寧杰瑞始終致力于解決全球腫瘤患者未滿足的臨床需求，努力開發(fā)下一代創(chuàng)新藥物，讓腫瘤成為可控、可治的疾病。
公司創(chuàng)建了蛋白質(zhì)/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等具有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物大分子藥物發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、生產(chǎn)技術(shù)平臺。公司已申報發(fā)明專利80項，授權(quán)30項。
基于先進的技術(shù)平臺，康寧杰瑞開發(fā)了具有顯著差異化特點和強大全球競爭力的產(chǎn)品管線，涵蓋單域抗體/單抗、多功能抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤創(chuàng)新藥：其中1個產(chǎn)品KN035（恩沃利單抗注射液,全球首個皮下注射的PD-L1抑制劑；商品名：恩維達®）獲批上市；多個品種在中美進入關(guān)鍵性臨床研究階段；2個產(chǎn)品入選國家"重大新藥創(chuàng)制"專項；3個產(chǎn)品獲美國FDA授予4項孤兒藥資格。
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