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中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2023年10月23日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，以小型口頭報(bào)告（mini oral）的形式，公布了Bcl-2/Bcl-xL雙靶點(diǎn)抑制劑APG-1252聯(lián)合奧希替尼治療攜EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的最新臨床數(shù)據(jù)。
APG-1252是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的、具有Best-in-class潛力的新型Bcl-2/Bcl-xL雙靶點(diǎn)抑制劑，可通過(guò)選擇性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修復(fù)細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到治療NSCLC等多種實(shí)體瘤和血液腫瘤的效果。
此次APG-1252在ESMO年會(huì)上展示的數(shù)據(jù)表明，該品種聯(lián)合奧希替尼對(duì)攜EGFR突變的NSCLC患者具有良好的治療潛力。數(shù)據(jù)顯示，在未接受過(guò)EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的26例患者中，21例獲得部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）達(dá)80.8%；而在該組攜TP53和EGFR共突變的16例患者中，14例患者獲得PR，ORR達(dá)87.5%。
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：“目前，針對(duì)NSCLC的治療還存在許多亟待解決的挑戰(zhàn)。其中，TP53和EGFR共突變通常會(huì)給NSCLC患者的預(yù)后帶來(lái)顯著的負(fù)面影響，且尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案。而本次在2023 ESMO年會(huì)上展示的最新臨床數(shù)據(jù)表明，APG-1252聯(lián)合奧希替尼在TP53和EGFR共突變的EGFR-TKI初治患者中擁有良好的治療潛力。
另外，在此前的研究中，APG-1252聯(lián)合奧希替尼已顯示出治療EGFR-TKI耐藥的晚期EGFR突變NSCLC患者的較大潛力，而本次公布的最新數(shù)據(jù)又一次體現(xiàn)了該聯(lián)合用藥對(duì)三代EGFR-TKI耐藥患者的積極治療作用。未來(lái)，我們將繼續(xù)踐行‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求’這一使命，積極推進(jìn)公司管線品種的臨床開(kāi)發(fā)，從而使患者盡早獲益?！?/p>
APG-1252在此次ESMO年會(huì)上展示的核心要點(diǎn)如下：
Updated study results of pelcitoclax (APG-1252) combined with osimertinib in patients (pts) with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (NSCLC)
Pelcitoclax（APG-1252）聯(lián)合奧希替尼治療攜EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的最新臨床數(shù)據(jù)
- 本研究是一項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的開(kāi)放性、多中心的Ib期研究，旨在評(píng)估 APG-1252聯(lián)合奧希替尼治療攜EGFR突變NSCLC患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK），和抗腫瘤活性。
- 截至2023年4月21日，共入組患者64例，患者中位年齡為56歲。在劑量爬坡階段入組的共13例患者中，APG-1252分別使用兩種給藥劑量，分別為160 mg（n=6）及240 mg（n=7），采用靜脈注射，每周給藥（QW）的方式；奧希替尼采用80 mg，口服，每日給藥（QD）的方式；21天為一個(gè)治療周期。在確定APG-1252 的II期研究推薦劑量（RP2D）為160 mg后，研究再納入51例患者進(jìn)入劑量拓展階段。該階段中，共64例患者獲納入三個(gè)研究隊(duì)列：其中，隊(duì)列1為一代EGFR-TKI耐藥組（n=8）；隊(duì)列2為三代EGFR-TKI耐藥組（n=29）；隊(duì)列3為未接受過(guò)EGFR-TKI治療組（n=27）。
- 療效：在未接受過(guò)EGFR-TKI治療的26例可評(píng)估療效的患者中，21例患者獲得部分緩解（PR），ORR達(dá)80.8%。而在該組攜TP53和EGFR共突變的16例患者中，14例患者獲得PR，ORR達(dá) 87.5%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為16.39 個(gè)月（95%Cl，8.11-NR）。此外，三代EGFR-TKI耐藥組患者中的生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)初步顯示，該聯(lián)合療法具有延長(zhǎng)Bcl-xL高表達(dá)亞組患者PFS的潛力。
- 安全性：共有59例（92.2%）患者經(jīng)歷了治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE），其中僅13例（20.3%）患者出現(xiàn)≥3級(jí)的不良事件。常見(jiàn)的TEAE包括天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（68.8%）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（64.1%）、血小板計(jì)數(shù)降低（43.8%）、淀粉酶升高（29.7%），和血肌酐升高（28.1%）。
- 結(jié)論：APG-1252聯(lián)合奧希替尼在攜EGFR突變的NSCLC患者中初步顯示出良好的耐受性。在未接受過(guò)EGFR-TKI治療的患者中，具有改善攜TP53和EGFR共突變的NSCLC患者預(yù)后的潛力。在三代EGFR-TKI耐藥的患者中，Bcl-xL高表達(dá)的患者療效更好。以上積極發(fā)現(xiàn)值得進(jìn)一步研究。
關(guān)于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開(kāi)展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。
用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國(guó)獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克®已被成功納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。
截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見(jiàn)病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家科技重大專項(xiàng)，其中“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)“企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地”及4項(xiàng)“創(chuàng)新藥物研發(fā)”，另外承擔(dān)“重大傳染病防治”專項(xiàng)1項(xiàng)。
憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度，真正踐行“解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求”的使命，以造福更多患者。
前瞻性聲明
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