廣州2023年9月13日 /美通社/ -- 全球首款由中國原創(chuàng)的擬肽類3CL靶向新冠單藥樂睿靈®來瑞特韋片已于2023年3月23日上市，并在臨床上廣泛應(yīng)用。這款藥物由廣州實(shí)驗(yàn)室牽頭，聯(lián)合廣州醫(yī)科大學(xué)附一院、廣州呼研院、國家呼吸醫(yī)學(xué)中心、呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和廣東眾生睿創(chuàng)生物科技有限公司共同研發(fā)而成。
長時(shí)間近距離接觸新冠病毒感染者會(huì)升高感染風(fēng)險(xiǎn)，即便此前已經(jīng)接種過疫苗或感染過病毒，又或者兩者都有，都無法給近距離暴露者提供足夠的保護(hù)作用。這是量化了個(gè)人與他人近距離接觸的時(shí)間，以及追蹤這類接觸后出現(xiàn)的感染時(shí)能夠得出的結(jié)論。
一項(xiàng)研究將與新冠病毒感染者同一個(gè)獄室的人歸為"近距離暴露"，不在同一個(gè)獄室但在同一個(gè)分區(qū)的人歸為"適度暴露"，與已知感染者不在一個(gè)分區(qū)的人歸為"無記錄暴露"。在分析了大量數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，接種疫苗、既往感染或兩者相加，能夠保護(hù)沒有新冠病毒暴露記錄或適度暴露的人，而無法給近距離暴露的人提供足夠保護(hù)。
由此可見，戴口罩、避免到人員密集或通風(fēng)不良的場所等多項(xiàng)措施能有效預(yù)防感染。
但在感染者面前的暴露時(shí)間只是預(yù)測新冠病毒感染率的其中一個(gè)因素，新變異株的出現(xiàn)與傳播，以及通過接種疫苗或自然感染獲得的免疫力水平下降，也可以用于判斷個(gè)人感染風(fēng)險(xiǎn)。
既然新冠病毒感染防不勝防，我們就要做好應(yīng)對(duì)的準(zhǔn)備，感染后及時(shí)服用抗病毒藥物，降低重癥風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防"長新冠"。
樂睿靈中的抗病毒成分來瑞特韋經(jīng)過基團(tuán)優(yōu)化后，在蛋白酶抑制劑復(fù)合物中的解離速度得到了有效延緩，慢了約12倍。晶體結(jié)構(gòu)顯示，來瑞特韋的電子密度清晰、飽滿，其通過占據(jù)3CL蛋白酶活性催化區(qū)域來發(fā)揮作用，且與催化區(qū)域氨基酸有著很強(qiáng)的相互作用力，證明這款藥物無需聯(lián)用利托那韋也具有良好的抗病毒作用。
樂睿靈（來瑞特韋片）
眾生睿創(chuàng)聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁陳小新博士表示，考慮到新冠病毒會(huì)與人類長期共存，因此布局了廣譜抗新冠病毒藥物的研發(fā)。而在2021年上半年，眾生睿創(chuàng)是國內(nèi)唯一一個(gè)公司將聚焦點(diǎn)放在3CL蛋白酶抑制劑上，同時(shí)公司也希望研發(fā)一個(gè)安全性更好的單藥3CL蛋白酶抑制劑。最終在大家的努力之下，樂睿靈獲得國家藥監(jiān)局付條件批準(zhǔn)上市，讓更多新冠病毒感染者受惠。
他還表示，新冠病毒不斷地在變異，高風(fēng)險(xiǎn)人群的抗病毒治療越早進(jìn)行越好，也就是所謂的黃金72小時(shí)。"無論是國內(nèi)還是國外，無論是3CL還是RdRp的三期臨床試驗(yàn)都告訴我們，72小時(shí)內(nèi)越早用藥越好"。樂睿靈的Ⅲ期研究也證實(shí)，在感染早期用藥有明顯療效。
另外Ⅰ期臨床研究結(jié)果顯示，樂睿靈具有廣譜抗病毒活性，在人體內(nèi)也有良好的藥代穩(wěn)定性，進(jìn)入機(jī)體后藥物吸收程度較好。Ⅱ期臨床研究顯示，單藥就能縮短轉(zhuǎn)陰時(shí)間，降低病毒載量，證實(shí)單藥治療可行。Ⅲ期臨床研究顯示，單藥能夠顯著縮短11項(xiàng)臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間。
對(duì)于有用藥基礎(chǔ)的患者來說，無論是患者本人還是醫(yī)生，都會(huì)對(duì)可能產(chǎn)生的藥物相互作用有所顧慮而不敢貿(mào)然選擇，例如一些抗病毒藥物由于代謝快，半衰期短，需要聯(lián)合利托那韋使用來保證效果，但利托那韋與多種藥物存在DDI風(fēng)險(xiǎn)。
"樂睿靈實(shí)現(xiàn)了'單藥給藥'方案的突破，為高危人群包括老年合并基礎(chǔ)疾病的新冠患者帶來了更多的藥物選擇，也為我國抗擊新冠疫情提供了更多的治療方案。"陳小新如是說?？梢?，單藥樂睿靈在臨床抗新冠病毒感染治療中有著重要作用。
陳小新還表示，未來眾生睿創(chuàng)將在樂睿靈的基礎(chǔ)上不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，鑒定創(chuàng)新步伐，為解決未滿足的重大公共衛(wèi)生和臨床需求而繼續(xù)努力。同時(shí)也會(huì)努力高效地推動(dòng)管線進(jìn)展，加速擬上市產(chǎn)品的商業(yè)化進(jìn)程，持續(xù)提供領(lǐng)先的臨床解決方案，做患者的守護(hù)者，做醫(yī)生的同行者，做健康中國的捍衛(wèi)者。
參考資料：
[1]驗(yàn)證直覺！新冠病毒暴露時(shí)間越長，感染幾率越大，疫苗也不抵用
https://tech.ifeng.com/c/8SuYz3sYdUQ
[2]COVID infection risk rises the longer you are exposed — even for vaccinated people
https://www.nature.com/articles/d41586-023-02715-1
[3]單藥3CL抑制劑（來瑞特韋）上市后臨床研究大會(huì)精粹
https://mp.weixin.qq.com/s/WpCOhrAw54pbXDWnV_pD7Q
[4]都「二陽」「三陽」了，新冠患者的這些用藥誤區(qū)竟然還存在？
https://mp.weixin.qq.com/s/jukBTnQ8_tnma4PgGQ2kXw
