上海2023年7月12日 /美通社/ -- 第一三共與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）優(yōu)赫得®（ENHERTU®，注射用德曲妥珠單抗，Trastuzumab deruxtecan）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準單藥適用于治療既往在轉移性疾病階段接受過至少一種系統(tǒng)治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內(nèi)復發(fā)的，不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。
優(yōu)赫得®是由第一三共與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款針對HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物。
在中國，乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計，2020年我國乳腺癌新發(fā)病例41.5萬例[1]，近12萬患者死亡，占全球乳腺癌死亡人數(shù)的18%[2]。其中，約有一半患者被認為是HER2低表達[3],[4],[5]。
此次獲批是基于DESTINY-Breast04的III期臨床研究結果。該試驗結果首次于2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發(fā)布，并發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》。此項批準前，中國國家藥品監(jiān)督管理局于2023年2月已批準了優(yōu)赫得®適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。
根據(jù)DESTINY-Breast04研究結果顯示，與化療相比，優(yōu)赫得®治療組將HR陽性及HR陰性的HER2低表達乳腺癌患者的疾病進展或死亡風險降低了50%（危險比[HR]=0.50；95%置信區(qū)間[CI]:0.40-0.63；p<0.0001）。通過盲態(tài)獨立中心審查（BICR）評估，優(yōu)赫得®治療組的中位無進展生存期（PFS）為9.9個月（95%CI:9.0-11.3），而化療組僅為5.1個月（95%CI:4.2-6.8），死亡風險降低36%（HR=0.64；95%CI:0.49-0.84；p=0.001），接受優(yōu)赫得®治療的患者的中位總生存期（OS）為23.4個月（95%CI:20.0-24.8），而化療組為16.8個月。
中國工程院院士、中國醫(yī)學科學院學部委員、國家癌癥中心/中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗研究中心（GCP）主任徐兵河教授表示：“有約一半的乳腺癌患者是HER2低表達，HER2低表達在當前的乳腺癌診療中是比較新穎的領域。因此，為這部分患者提供個體化的抗HER2治療，對于重塑乳腺癌治療格局具有重要意義。此次ADC藥物注射用德曲妥珠單抗在中國獲批，告別了HER2陽性和陰性二分法時代，為HER2低表達乳腺癌患者提供了全新的治療選擇，我們非常期待這一創(chuàng)新藥物能夠讓更多中國乳腺癌患者從中獲益?！?/p>
第一三共亞洲及中南美地區(qū)負責人長尾公則先生表示: 繼HER2陽性適應癥后，此次優(yōu)赫得®獲批HER2低表達適應癥，標志著HER2低表達患者首次有機會接受到抗HER2的精準治療，將為HER2低表達轉移性乳腺癌患者帶來新的治療選擇。優(yōu)赫得® 將有可能成為中國HER2陽性及低表達轉移性乳腺癌患者的一個全新標準治療方案。
關于DESTINY-Breast 04研究
DESTINY-Breast04是一項全球性、隨機、開放標簽、注冊III期試驗，評估優(yōu)赫得®（5.4 mg/kg）與醫(yī)生選擇的化療（卡培他濱、艾立布林、吉西他濱、紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇），對已接受過一種或兩種化療方案的不可切除和/或轉移性HR陽性或HR陰性HER2低表達乳腺癌患者的療效和安全性?；颊甙?:1隨機分配接受優(yōu)赫得®或化療。
DESTINY-Breast04的主要終點是基于盲態(tài)獨立中心審查（BICR）的HR陽性患者的PFS。關鍵次要終點包括所有隨機患者（無論HR狀態(tài)如何）基于BICR的PFS、HR陽性患者的OS和所有隨機患者（無論HR狀態(tài)）的OS。其他次要終點包括基于研究者評估的PFS、基于BICR和研究者評估的反應持續(xù)時間和安全性。DESTINY-Breast04在亞洲、歐洲和北美洲的多個中心招募了大約557名患者。該試驗的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov 。
關于乳腺癌和HER2表達
乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一[6]。在全球范圍內(nèi)，2020年有超過200萬的乳腺癌患者，近68.5萬例死亡[7]。在中國，乳腺癌是女性群體中最常見的癌癥，2020年確診乳腺癌病例已接近42萬[8]。2020年，中國乳腺癌死亡人數(shù)接近12萬，約占全球乳腺癌死亡人數(shù)的18%[9]。
HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，是乳腺癌腫瘤中表達的眾多生物標志物之一[10]。
通過免疫組織化學（IHC）檢測和/或原位雜交（ISH）檢測來確定HER2表達，IHC檢測估計癌細胞上HER2蛋白的數(shù)量，原位雜交（ISH）檢測計算癌細胞中HER2基因的拷貝數(shù)[11],[12]。HER2檢測可提供整個HER2的IHC和ISH評分，HER2檢測已日常用于轉移性乳腺癌以確定適當?shù)闹委煵呗?sup>[13]。在過去，HER2陽性癌癥是指HER2表達量為IHC 3+或IHC 2+/ISH+，而HER2陰性癌癥是指HER2表達量為IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-[14]。然而，在所有乳腺癌中，約有一半是HER2低表達乳腺癌（IHC1+ 或 IHC 2+/ISH-）[15],[16],[17]。在HR陽性和HR陰性乳腺癌中都會出現(xiàn)HER2低表達[18]。
聲明：本文涉及的試驗用藥品用法尚未在中國獲批用于適應癥，第一三共不推薦任何未被批準的藥品使用。
References |
[1] Wei Cao, et al. Chin Med J (Engl). 2021; 134(7): 783–91. |
[2] Wei Cao, et al. Chin Med J (Engl). 2021; 134(7): 783–91. |
[3] Schalper K, et al. Arch Pathol Lab Med. 2014;138:213-219. |
[4] Schettini F, et al. NPJ Breast Cancer. 2021;7:1. |
[5] Denkert C, et al. Lancet Oncol. 2021;22:1151-61. |
[6] Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2021;10.3322/caac.21660. |
[7] Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2021;10.3322/caac.21660. |
[8] Wei Cao, et al. Chin Med J (Engl). 2021; 134(7): 783–91. |
[9] Wei Cao, et al. Chin Med J (Engl). 2021; 134(7): 783–91. |
[10] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748. |
[11] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748. |
[12] Wolff A, et al. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(11):1364–1382. |
[13] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748. |
[14] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748. |
[15] Schalper K, et al. Arch Pathol Lab Med. 2014;138:213-219. |
[16] Schettini F, et al. NPJ Breast Cancer. 2021;7:1. |
[17] Denkert C, et al. Lancet Oncol. 2021;22:1151-61. |
[18] Miglietta F, et al. NPJ Breast Cancer. 2021;7:137. |
