美國(guó)羅克維爾和中國(guó)蘇州2023年6月26日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，與榮昌生物制藥(煙臺(tái))股份有限公司（股票代碼：688331.SH / 09995.HK）今日宣布達(dá)成一項(xiàng)臨床研究和供藥合作協(xié)議，將就信迪利單抗注射液（PD-1抑制劑，商品名：達(dá)伯舒®）與靶向間皮素（MSLN）的新型抗體偶聯(lián)藥物 （ADC） RC88 、靶向細(xì)胞間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)換因子（c-MET）的新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）RC108分別開(kāi)展聯(lián)合用藥臨床研究合作。
根據(jù)合作協(xié)議，信達(dá)生物將提供試驗(yàn)使用的信迪利單抗注射液，榮昌生物將在中國(guó)開(kāi)展臨床I/IIa期研究，評(píng)估信迪利單抗注射液聯(lián)合RC88或RC108在中國(guó)腫瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效。
達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）是信達(dá)生物和禮來(lái)制藥共同合作研發(fā)具有國(guó)際品質(zhì)的創(chuàng)新藥物PD-1抑制劑，目前已獲批七項(xiàng)適應(yīng)癥，其中前六項(xiàng)已納入國(guó)家醫(yī)保目錄，成為唯一將五大高發(fā)實(shí)體瘤（非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌）一線治療均納入國(guó)家醫(yī)保目錄的 PD-1抑制劑，同時(shí)也是胃癌領(lǐng)域首個(gè)且唯一納入國(guó)家醫(yī)保目錄的免疫治療藥物。
RC88是榮昌生物自主研發(fā)的靶向MSLN的ADC藥物，2018年11月獲批在中國(guó)開(kāi)展Ⅰ期臨床試驗(yàn)，目前該試驗(yàn)正在進(jìn)行中，初步結(jié)果顯示RC88單藥對(duì)MSLN表達(dá)的實(shí)體瘤具有抗腫瘤活性，安全性可控。臨床前研究結(jié)果顯示RC88與腫瘤細(xì)胞表面MSLN結(jié)合后，內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)蛋白酶切割釋放小分子后發(fā)揮殺傷作用，使腫瘤細(xì)胞阻滯于G2/M期，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。RC88與PD-1/PD-L1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）類藥物聯(lián)用能誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（immunogenic cell death，ICD）的發(fā)生，釋放一系列信號(hào)分子進(jìn)一步激活T細(xì)胞，增強(qiáng)腫瘤免疫反應(yīng)，協(xié)同產(chǎn)生更強(qiáng)的抗腫瘤作用。
RC108是榮昌生物自主研發(fā)的靶向c-MET的ADC藥物，于2020年11月獲批在中國(guó)開(kāi)展針對(duì)c-Met陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，目前該試驗(yàn)正在順利推進(jìn)，初步結(jié)果顯示RC108單藥對(duì)c-MET表達(dá)的實(shí)體瘤具有抗腫瘤活性，安全性可控。臨床前研究結(jié)果顯示RC108誘導(dǎo)腫瘤特異性適應(yīng)性免疫，增加T細(xì)胞對(duì)腫瘤微環(huán)境的浸潤(rùn)，而PD-1單抗則活化T細(xì)胞，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此，預(yù)期RC108與信迪利單抗聯(lián)用既能增強(qiáng)樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的遞呈，也能強(qiáng)化T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷，從而產(chǎn)生增強(qiáng)的協(xié)同抑瘤效果。
信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示："我們很高興與榮昌達(dá)成臨床合作協(xié)議，共同探索信迪利單抗注射液聯(lián)合ADC新藥治療晚期實(shí)體瘤的臨床潛力。臨床前研究提示，該聯(lián)合療法有望實(shí)現(xiàn)腫瘤抑制的協(xié)同增效。隨著腫瘤免疫治療邁入下一個(gè)臺(tái)階，我們期待PD-1抑制劑和ADC新藥組合療法潛在提升患者獲益、克服腫瘤耐藥的新機(jī)會(huì)，進(jìn)一步鞏固信迪利單抗在腫瘤一線治療的領(lǐng)先地位。我們將一如既往秉持'開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥'的使命，造福更多患者。"
榮昌生物高級(jí)副總裁蘇娜表示："與信達(dá)生物合作是RC88和RC108聯(lián)合療法在研發(fā)和商業(yè)化戰(zhàn)略中的一項(xiàng)重要進(jìn)展。RC88和RC108分別聯(lián)合信迪利單抗，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，提供同時(shí)針對(duì)兩個(gè)靶點(diǎn)的創(chuàng)新性治療方案，機(jī)理互補(bǔ)，發(fā)揮協(xié)同作用，有助于克服或延遲耐藥，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的多通路圍剿，為未被滿足的臨床需求帶來(lái)高效解決方案。"
關(guān)于RC88
RC88是榮昌生物自主研發(fā)的一種新型的抗間皮素抗體偶聯(lián)藥物（ADC），本品結(jié)構(gòu)包括 MSLN 抗體（也稱RC88裸抗）、連接子和細(xì)胞毒五肽MMAE小分子，細(xì)胞毒五肽小分子MMAE是一種微管抑制劑。RC88對(duì)MSLN具有高親和力，并能特異性結(jié)合表達(dá)MSLN的組織，與內(nèi)源性配體競(jìng)爭(zhēng)。對(duì)MSLN不同表達(dá)水平的腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用，且殺傷效果與MSLN表達(dá)呈正相關(guān)。基于積極的臨床前研究數(shù)據(jù)，目前正在中國(guó)開(kāi)展I期臨床試驗(yàn)并順利推進(jìn)。
關(guān)于RC108
RC108是榮昌生物自主研發(fā)的靶向細(xì)胞間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)換因子（c-MET）抗體偶聯(lián)藥物（ADC），用于治療c-MET表達(dá)陽(yáng)性實(shí)體瘤患者。RC108由包括c-MET靶向抗體、連接子以及小分子細(xì)胞毒素組成。其作用機(jī)制與RC48類似，可通過(guò)靶向結(jié)合c-MET陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞，介導(dǎo)抗體的內(nèi)吞，從而有效地將細(xì)胞毒素定向傳遞給癌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)較好的腫瘤殺滅效果。2020年11月，榮昌生物獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)在中國(guó)開(kāi)展RC108針對(duì) c-Met 陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤的I期臨床試驗(yàn)，目前該試驗(yàn)正在順利推進(jìn), 初步結(jié)果顯示RC108對(duì)c-MET表達(dá)的實(shí)體瘤具有抗腫瘤活性，安全性可控。2022年12月，RC108獲得美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床試驗(yàn)許可，在c-Met表達(dá)陽(yáng)性的實(shí)體瘤患者中開(kāi)展臨床研究。2023年4月，RC108聯(lián)合療法獲批在中國(guó)開(kāi)展Ⅰb/Ⅱ期臨床研究，針對(duì)MET表達(dá)的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶受體抑制劑（TKI）治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。臨床前研究結(jié)果顯示RC108誘導(dǎo)腫瘤特異性適應(yīng)性免疫，增加T細(xì)胞對(duì)腫瘤微環(huán)境的浸潤(rùn)，而PD-1單抗則活化T細(xì)胞，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此，預(yù)期RC108與信迪利單抗聯(lián)用既能增強(qiáng)樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的提呈，也能強(qiáng)化T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷，從而產(chǎn)生增強(qiáng)的協(xié)同抑瘤效果。
關(guān)于信迪利單抗
信迪利單抗，中國(guó)商品名為達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液），是信達(dá)生物制藥和禮來(lái)制藥共同合作研發(fā)的具有國(guó)際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的[i]。目前有超過(guò)二十多個(gè)臨床研究（其中10多項(xiàng)是注冊(cè)臨床試驗(yàn)）正在進(jìn)行，以評(píng)估信迪利單抗在各類實(shí)體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。
信迪利單抗已在中國(guó)獲批七項(xiàng)適應(yīng)癥，其中前六項(xiàng)已納入國(guó)家醫(yī)保目錄，協(xié)議期內(nèi)醫(yī)保目錄描述的限定支付范圍包括：
另外， 信迪利單抗已獲批聯(lián)合貝伐珠單抗、培美曲塞和順鉑，用于經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR基因突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。
信迪利單抗另有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)達(dá)到研究終點(diǎn)，包括：
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來(lái)，公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中7個(gè)品種入選國(guó)家"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)。公司已有 8個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，6個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。
信達(dá)生物已組建了一支具有國(guó)際先進(jìn)水平的高端生物藥開(kāi)發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專家，并與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成28項(xiàng)戰(zhàn)略合作。
信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，用得上、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年3月，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及16余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值數(shù)億元。
信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
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聲明：信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。
關(guān)于榮昌生物
榮昌生物制藥（煙臺(tái)）股份有限公司是中國(guó)領(lǐng)先的創(chuàng)新型生物制藥公司，總部位于中國(guó)煙臺(tái)經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)，在北京、上海、美國(guó)加州和馬里蘭州設(shè)有研發(fā)中心和分支機(jī)構(gòu)。公司致力于發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)性生物藥物，針對(duì)自身免疫、腫瘤、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)制出了一批具有重大臨床價(jià)值的生物新藥。目前，正在開(kāi)發(fā)20余款候選生物藥產(chǎn)品，7個(gè)產(chǎn)品的20多種適應(yīng)癥正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)或已進(jìn)入商業(yè)化階段。其中，全球首個(gè)雙靶點(diǎn)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的創(chuàng)新藥物泰它西普于2021年3月9日獲批上市銷售；中國(guó)首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗體偶聯(lián)(ADC)新藥維迪西妥單抗于2021年6月8日獲批上市銷售。榮昌生物制藥（煙臺(tái)）股份有限公司（簡(jiǎn)稱："榮昌生物"）于2020年11月9日在港交所掛牌上市（股票代碼：09995.HK），于2022年3月31日在上海證券交易所科創(chuàng)板掛牌上市（股票代碼：688331.SH）。
信達(dá)生物前瞻性聲明
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[i] Wang J, Fei K, Jing H, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451.
