腫瘤縮小74.5%，乙肝感染100%清除
新加坡2023年6月5日 /美通社/ -- 星漢德生物(SCG)，一家專注于感染及其相關(guān)癌癥的創(chuàng)新免疫療法公司，在法國巴黎舉行的國際細(xì)胞與基因治療大會(ISCT) Late-breaking臨床試驗報告會議上，公布其乙肝抗原特異性T細(xì)胞受體(TCR) T細(xì)胞療法（研發(fā)代號：SCG101）的最新突破臨床數(shù)據(jù)。
臨床數(shù)據(jù)顯示，SCG101具有顯著的抗腫瘤和抗病毒活性，北京協(xié)和醫(yī)院一名患有乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)肝細(xì)胞癌（HCC）患者接受單劑SCG101輸注后，第28天腫瘤靶病灶相比基線縮小66%，達到部分緩解（PR），并在第4個月進一步縮小74.5%；另一處病灶完全消失。試驗期間患者沒有接受任何其他抗腫瘤治療。數(shù)據(jù)截止時，腫瘤已保持超過6.9個月沒有進展，保持持續(xù)緩解狀態(tài)。
基于回輸前后的肝臟免疫組化分析顯示，乙肝表面抗原陽性肝細(xì)胞實現(xiàn)100% 清除，HBV血清學(xué)標(biāo)志HBsAg從SCG101輸注前的557.96 IU/mL，在輸注后第7天降至1.3 IU/mL，第28天進一步降至0.08 IU/mL。
肝癌是全球第六大常見癌癥, 每年新發(fā)病例超過90萬。乙型肝炎病毒感染是導(dǎo)致肝癌的主要原因，乙肝病毒相關(guān)肝細(xì)胞癌占中國肝癌病例超過80%。乙肝病毒感染后，病毒DNA會整合進宿主基因組，可導(dǎo)致宿主細(xì)胞基因組不穩(wěn)定性，表達病毒相關(guān)致癌基因，并誘發(fā)炎癥、氧化應(yīng)激等反應(yīng)，引起肝細(xì)胞異常再生，最終多種機制共同導(dǎo)致肝細(xì)胞癌。
SCG101是一種乙肝抗原特異性的TCR-T細(xì)胞療法，可以特異性靶向HBV抗原相關(guān)T細(xì)胞表位,有效清除HBV-HCC腫瘤細(xì)胞、HBV-DNA整合的癌前病變細(xì)胞和HBV感染細(xì)胞。
星漢德生物首席科學(xué)官張柯博士表示："腫瘤微環(huán)境是限制腫瘤免疫治療療效的關(guān)鍵屏障。通過靶向和清除腫瘤組織周邊HBsAg陽性肝細(xì)胞及HBV整合的癌前病變細(xì)胞，可顯著促進SCG101 TCR-T細(xì)胞在進入腫瘤微環(huán)境之前充分激活和擴增，并通過分泌多重細(xì)胞因子調(diào)節(jié)肝臟固有的免疫抑制微環(huán)境，增強T細(xì)胞腫瘤浸潤，進而打破免疫耐受、誘發(fā)內(nèi)源性抗腫瘤免疫反應(yīng)。SCG101的這種獨特機制可以有效地克服T細(xì)胞治療在實體瘤中所面臨的一類共同挑戰(zhàn)。"
張柯博士補充說："在免疫相關(guān)生物標(biāo)志物分析中，SCG101顯示出獨特的CD8/CD4 雙重T細(xì)胞功能活性。SCG101輸注后，患者體內(nèi)TCR-T細(xì)胞顯著擴增，表現(xiàn)出良好的CD8+:CD4+ TCR-T比例平衡，有助于強化T細(xì)胞相互作用輔助擴增，提升抗腫瘤反應(yīng)。同時，觀察到高比例的干細(xì)胞樣記憶性T細(xì)胞(Stem cell-like memory T cell，Tscm)擴增及長期續(xù)存，形成特異性記憶T細(xì)胞亞群，實現(xiàn)SCG101長期自我更新能力和功能性，維持持續(xù)的抗腫瘤和抗病毒效應(yīng)。"
星漢德生物首席執(zhí)行官王樹立表示："SCG101所表現(xiàn)出有效而持久的抗腫瘤和抗病毒功能為患者帶來了巨大獲益，這非常令人振奮，我們期待開發(fā)出更多的TCR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品在攻克實體瘤的進程中發(fā)揮更大作用，為更多患者帶來獲益。"
