北京2023年1月19日 /美通社/ -- 銀屑病被稱為"不死的癌癥"，常遷延難愈，更易產(chǎn)生代謝綜合征等相關共病，給患者造成身心、經(jīng)濟等重大負擔。在過去，傳統(tǒng)藥物雖能緩解患者癥狀，但仍面臨著容易復發(fā)以及長期使用可能導致不良反應的困境。隨著對銀屑病發(fā)病機制的研究逐漸深入，許多新的作用靶點的藥物不斷出現(xiàn)，其中復星醫(yī)藥PDE4抑制劑歐泰樂® （阿普米司特片）作為我國首個獲批的銀屑病口服小分子靶向藥物，為廣大患者帶來新的曙光。
2023年01月18日，國家醫(yī)保局正式公布了《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2022年）》（下文簡稱"國家醫(yī)保目錄"）。值得銀屑病患者振奮的是，阿普米司特成功進入國家醫(yī)保目錄，不僅充分反映了國家對該藥為患者帶來獲益的認可，更是大幅減輕了患者的治療負擔，進一步推動了醫(yī)療創(chuàng)新成果的可及性。
國家醫(yī)保目錄信息圖
面面俱到：療效與安全性雙優(yōu)，為進入醫(yī)保奠定堅實基礎
多年來，探索銀屑病的治療問題一直是臨床醫(yī)生和患者共同關注的難題。甲氨蝶呤、環(huán)孢素等傳統(tǒng)藥物雖可緩解病情但卻無法明顯改善癥狀，使其臨床應用受到限制。生物制劑的問世，為銀屑病患者帶來全新體驗，但仍面臨著長期使用導致療效衰減以及注射給藥不便等相關問題。對于如何實現(xiàn)對銀屑病快速、持久、安全的治療，PDE4抑制劑阿普米司特通過多項權威研究給出了滿意答案。
關鍵性臨床III期研究ESTEEM 1[1]和ESTEEM 2[2]納入了1255例中重度銀屑病患者，研究數(shù)據(jù)顯示，在ESTEEM 1研究中，連續(xù)接受阿普米司特治療52周的患者， PASI（銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)）評分在第32~52周較基線改善了81%~88%，并且61%（47/77）在第52周時達到PASI 75；ESTEEM 2研究中持續(xù)接受阿普米司特治療的61例患者，則有80%在第52周時達到PASI 50，67%（2/3）達到PASI 75。
三年長期隨訪結果也顯示，阿普米司特治療銀屑病安全性良好，未出現(xiàn)肝腎毒性與骨髓抑制等嚴重不良反應，也未出現(xiàn)結核復發(fā)；常見的不良反應包括腹瀉與惡心等，大部分為輕中度，且多可于2~4周內(nèi)緩解。
"特"立同行：聚焦特殊人群與特殊部位，助力疾病科學管理
銀屑病可見于任何年齡或時期，臨床上可以見到兒童銀屑病、老年銀屑病、孕婦銀屑病、哺乳期銀屑病等多種特殊人群銀屑病。另外，對于特殊部位的銀屑病患者，如頭面部、掌跖部位、指甲、隱私部位，嚴重影響患者的社交、工作等多方面，他們有著更為強烈的治療需求，追求更高的治療目標。針對銀屑病特殊人群和特殊部位，阿普米司特也積累了相當優(yōu)秀的研究數(shù)據(jù)。
在2022年歐洲皮膚病與性病學會（EADV）年會上，阿普米司特3期SPROUT研究[4]結果提示，阿普米司特可有效改善中重度斑塊狀銀屑病兒童患者的病情，且未發(fā)現(xiàn)新的安全問題。老年銀屑病患者方面，Roberta教授在相關綜述中指出，阿普米司特由于其令人滿意的安全性和藥物相互作用的低風險，可作為一個合適的治療選擇[3]。
在改善特殊部位銀屑病的過程中，阿普米司特也展現(xiàn)出顯著的療效和良好的耐受性。分析結果顯示無論患者的性別和既往是否使用過系統(tǒng)治療或生物制劑治療，阿普米司特均能改善特殊部位[可見位置（手背、面部、發(fā)際線和頸部）、頭皮、指甲、生殖器區(qū)域和掌跖區(qū)域]銀屑病患者的生活質(zhì)量[7]。
躬行實踐：從權威指南到口服應用，引領治療新方向
基于豐富的循證證據(jù)，阿普米司特先后得到多個國際指南的認可。《2020歐洲指南：尋常型銀屑病的系統(tǒng)治療—第1部分：治療和監(jiān)測建議》指出，對于系統(tǒng)治療不足或有禁忌，希望使用口服藥治療的患者，推薦使用阿普米司特[4]；《2020歐洲指南：尋常型銀屑病的系統(tǒng)治療—第2部分：臨床特殊及合并癥情況》，推薦阿普米司特用于有癌癥病史者，輕中度腎功能不全者，潰瘍性結腸炎，心力衰竭，潛伏期結核/結核病史患者[5]。除此之外，《2020 AAD-NPF指南》[6]，《2019日本銀屑病生物治療指南》[7]及《2018德國S3指南》[8]也都一致推薦阿普米司特可作為成人中重度銀屑病的治療選擇。
不僅如此，在追求精準靶向、以患者為中心的個體化用藥需求的時代下，阿普米司特為那些更偏好口服藥物治療或者不耐受/不愿意使用生物制劑治療以及一部分特殊類型的銀屑病患者提供了更多選擇。尤其是在疫情放開的當下，阿普米司特口服給藥的形式，在便捷性、依從性方面都更具優(yōu)勢。
歐泰樂®（阿普米司特片）
中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院高興華教授表示，"銀屑病治療困難且尚無治愈方法，已成為一項嚴重的全球性難題。阿普米司特具有療效好、安全性和依從性高的優(yōu)勢，是業(yè)界治療銀屑病"口服藥的天花板"，值得在銀屑病患者中推廣使用。"安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院張學軍教授也指出，"阿普米司特安全性好，用藥前無需進行篩查，患者依從性高，同時療效令人滿意，未來將會廣大的造福中國銀屑病人群。"
阿普米司特兼顧持久療效與良好安全性，給廣大特殊人群與特殊部位的銀屑病患者帶來了治療新思路。同時，阿普米司特還得到多個權威指南的推薦，再一次鞏固了其在銀屑病領域的地位。此次阿普米司特挺進國家醫(yī)保目錄，更是讓其用藥門檻進一步降低，價格優(yōu)勢上也更為突出。相信在不久的將來，阿普米司特能夠"飛"進尋常百姓家，為廣大患者的健康護航。
參考文獻：
[1]Papp K, Reich K, Leonardi C L, et al. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1)[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2015, 73(1): 37-49.
[2]Paul C, Cather J, Gooderham M, et al. Efficacy and safety of apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in patients with moderate–to–severe plaque psoriasis over 52 weeks: a phase III, randomized controlled trial (ESTEEM 2)[J]. British Journal of Dermatology, 2015, 173(6): 1387-1399.
[3]Di Caprio R, Caiazzo G, Cacciapuoti S, Fabbrocini G, Scala E, Balato A. Safety concerns with current treatments for psoriasis in the elderly. Expert Opin Drug Saf. 2020;19(4):523-531.
[4]Mrowietz U, Barker J, Conrad C, et al. Efficacy and Safety of Apremilast in Patients With Limited Skin Involvement, Plaque Psoriasis in Special Areas, and Impaired Quality of Life: Results From the EMBRACE Randomized Trial[J]. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2022,Oct 27.
[5]EuroGuiDerm Guideline on the systemic treatment of Psoriasis vulgaris - Part 1: treatment and monitoring recommendations.JEADV. 2020 Nov;34(11):2461-2498.
[6]EuroGuiDerm Guideline on the systemic treatment of Psoriasis vulgaris - Part 2: specific clinical and comorbid situations.JEADV 2021, 35, 281–317.
[7]Chat VS, Uppal SK, Kearns DG, Han G, Wu JJ. Translating the 2020 AAD-NPF Guidelines of Care for the Management of Psoriasis With Systemic Nonbiologics to Clinical Practice. Cutis. 2021;107(2):99-103.
[8]Saeki H, Terui T, Morita A, et al. Japanese guidance for use of biologics for psoriasis (the 2019 version). J Dermatol. 2020;47(3):201-222.
