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中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年11月7日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領先的生物醫(yī)藥企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在第73屆美國肝病研究學會年會（AASLD 2022）上以口頭報告形式公布了其在研凋亡蛋白抑制因子（IAP）拮抗劑APG-1387針對中國慢性乙型肝炎（CHB）患者的I期臨床試驗的研究結果。這是全球?qū)用媸状喂嫉腎AP靶點拮抗劑在CHB領域的臨床探索結果，并呈現(xiàn)初步的有效性和安全性。
臨床數(shù)據(jù)顯示，APG-1387在12 mg和30 mg劑量下呈現(xiàn)明顯的抗乙型肝炎病毒（HBV）活性，且與核苷（酸）類似物（NA）序貫治療具有積極的協(xié)同作用。這將支持亞盛醫(yī)藥進一步推進APG-1387與其他藥物聯(lián)合治療實現(xiàn)功能性治愈CHB的臨床開發(fā)。
HBV感染呈現(xiàn)世界性流行。世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，全球有約三億人患有乙肝，每年有約一百一十萬人因乙肝、丙肝及肝癌、肝硬化在內(nèi)慢性病毒性肝炎所導致的并發(fā)癥死亡[1]。目前中國一般人群乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）流行率為5%~6% ，慢性HBV感染者約7000萬例，其中CHB患者約為2000萬～3000萬例[2]。肝硬化和原發(fā)性肝癌患者中分別有77%和84%是由HBV所致[3]。目前指南推薦的標準抗HBV治療藥物包括恩替卡韋、替諾福韋、磷丙替諾福韋和長效干擾素等，但這些藥物的長期治療只能使少部分的患者獲得HBsAg陰轉(zhuǎn)以及停藥后的持續(xù)免疫應答，大部分患者仍然需要長期甚至終身用藥。因此，在有限的療程內(nèi)獲得安全有效治愈乙型肝炎的藥物，最大限度地降低疾病進展的風險，仍是巨大的、尚未滿足的臨床醫(yī)療需求。
由亞盛醫(yī)藥自主開發(fā)的APG-1387是首個在中國進入臨床階段的、具有全球知識產(chǎn)權的新一代高效特異性IAP拮抗劑，臨床前數(shù)據(jù)呈現(xiàn)清除HBV的巨大潛力，正在中國進行針對CHB的II期臨床試驗。APG-1387通過拮抗IAP靶點誘導HBV感染的肝細胞產(chǎn)生凋亡以及免疫調(diào)控機制，有可能成為功能性治愈乙肝的一種革命性方法。
本項臨床試驗的主要研究者、南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院肝病中心主任、肝病研究所所長侯金林教授表示："目前，針對乙肝病毒和宿主靶點的新藥研究如火如荼，但慢乙肝的臨床治愈仍是全球性的挑戰(zhàn)。作為APG-1387治療乙肝的Ib期臨床試驗的主要研究者，很高興我們的研究結果被選為今年AASLD大會的口頭報告。我們的研究數(shù)據(jù)顯示，慢乙肝患者短期應用APG-1387可以誘導免疫因子的激活，有明確的抗乙肝病毒效應，進一步序貫NA治療顯示具有一定的協(xié)同作用?；谀壳矮@得的安全性和藥效數(shù)據(jù)，APG-1387 與其他靶點藥物的聯(lián)合用藥效果值得我們進一步研究。"
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆表示："IAP拮抗劑開展CHB領域探索在全球?qū)用娑挤浅＞哂虚_創(chuàng)性。APG-1387在本次AASLD年會上公布的數(shù)據(jù)呈現(xiàn)初步的有效性和安全性，展現(xiàn)出該品種在CHB領域的治療與開發(fā)潛力。我們將積極推進APG-1387的相關臨床開發(fā)，為中國乃至全球CHB患者帶來新的治療選擇。"
APG-1387入選AASLD 2022口頭報告的摘要信息如下：
First-in-Human Study of APG-1387, Targeting Inhibitor of Apoptosis Proteins, For the Treatment of Patients with Chronic Hepatitis B
凋亡蛋白抑制因子拮抗劑APG-1387治療慢性乙型肝炎的首次人體試驗
核心要點：
- 第28天，12,mg組和30mg組的HBV DNA，HBsAg和HBeAg較基線值均顯著下降，其中位下降值（范圍）依次分別為-0.38 (-2.02, 0.09) 和 -0.38 (-1.13, 0.39) log10 IU/mL, -0.14 (-0.71, 0.14) 和 -0.04 (-0.79, 0.09) log10 IU/mL, 及-0.06 (-0.41, 0.01) 和 -0.04 (-0.42, 0.03) log10 S/CO。
- 第112天，單藥組與序貫組的HBV DNA，HBsAg和HBeAg較基線的中位下降值（范圍）依次分別-0.18 (-3.16, 0.81) 和 -4.69 (-6.46, -2.51) log10 IU/mL，0.02 (-1.06, 0.38)和0.02 (-1.06, 0.38) log10 IU/mL，及-0.03 (-2.34, 0.10)和-1.73 (-2.49, -0.04) log10 S/CO。
- 第112天，序貫組中HBV DNA，HBsAg和HBeAg的下降幅度均顯著高于單藥組(p<0.05)。
- 多元回歸分析顯示，基線HBeAg陽性，ALT水平驟升 (ALT flare) 和序貫NA治療是獲得HBsAg >0.5 log10 IU/mL的獨立影響因素。
結論：
參考文獻：
1. WHO Global progress report on HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections, 2021. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240027077
2. Liu, J., et al., Countdown to 2030: eliminating hepatitis B disease, China. Bull World Health Organ, 2019. 97(3): p. 230-238.
3. 中華醫(yī)學會感染病學分會, 中., 慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）. 中華臨床感染病雜志, 2019. 12(6): p. 401-428.
關于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得15項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項5項，包括1項"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。
憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進行知識產(chǎn)權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫(yī)藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。
前瞻性聲明
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