天演藥業(yè)公布臨床前數(shù)據(jù)，展示其ADG153及ADG152差異化優(yōu)勢

中國蘇州和美國圣地亞哥2021年12月14日 /美通社/ --  天演藥業(yè)（以下簡稱“公司”或“天演”）（納斯達(dá)克股票代碼：ADAG）是一家生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。公司今日宣布，于2021年12月11日至14日召開的第63屆美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)壁報(bào)展示環(huán)節(jié)中，天演公布了兩款產(chǎn)品 -- 抗CD47單克隆抗體ADG153與抗CD20xCD3雙特異性T細(xì)胞接合器（TCE）ADG152的臨床前數(shù)據(jù)，充分展示了其顯著的臨床前差異化優(yōu)勢。

“我們創(chuàng)新的抗CD47抗體ADG153與CD20xCD3 TCE雙抗ADG152成功運(yùn)用了天演安全抗體SAFEbody®精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)，旨在確保抗體療效的同時(shí)克服這兩個(gè)靶點(diǎn)目前針對血液腫瘤臨床開發(fā)中遇到的安全性問題。”天演藥業(yè)聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長羅培志博士表示，“在臨床前評估中，這兩款來自天演變革性創(chuàng)新產(chǎn)品管線的抗體充分展現(xiàn)出理想的目標(biāo)產(chǎn)品特征。使我們感到興奮的是IgG1亞型的抗CD47安全抗體SAFEbody®，它不僅展現(xiàn)了IgG1介導(dǎo)的強(qiáng)大腫瘤殺傷作用，同時(shí)具備非常好的安全性和8倍延長的半衰期。而第一款雙抗強(qiáng)力抗體POWERbody CD20xCD3 TCE，擁有我們量身打造具有精確掩蔽性的抗CD3結(jié)合臂，在和一臨床參考抗體對比試驗(yàn)上，持續(xù)有效殺傷腫瘤的同時(shí)，細(xì)胞因子釋放弱100倍，半衰期延長2-3倍。這兩款產(chǎn)品彰顯了天演基于AI構(gòu)建的強(qiáng)大抗體技術(shù)平臺(tái)，將繼續(xù)助推我們的管線迎來新一輪爆發(fā)性的增長。”

ADG153 （新型抗 CD47 單克隆安全抗體）

標(biāo)題：ADG153，新型抗CD47單克隆安全抗體對標(biāo)參考臨床抗體：更強(qiáng)的體內(nèi)抗腫瘤活性，更長的半衰期，最少的紅細(xì)胞毒性與CD47抗原沉默

展示編號(hào)：3342

重要數(shù)據(jù)：

• 針對當(dāng)前抗CD47抗體臨床開發(fā)中產(chǎn)生的劑量限制性血液毒性及抗原沉默等問題，天演量身打造了這款具有精確掩蔽性的抗CD47安全抗體，優(yōu)先結(jié)合在腫瘤細(xì)胞上過表達(dá)的CD47而不被正常細(xì)胞上的抗原沉默。此外，為了充分釋放抗CD47治療血液腫瘤和實(shí)體惡性腫瘤的潛力，安全抗體的運(yùn)用使得我們可以利用IgG1介導(dǎo)的強(qiáng)效應(yīng)功能有效殺死腫瘤，同時(shí)也最大限度地減少抗原沉默和紅細(xì)胞 (RBC) 消耗，并延長約8倍的半衰期以方便給藥。
• 在臨床前模型中，對比ADG153-G4安全抗體與其親本抗體，以及IgG4形式的Magrolimab (Hu5F9)和lemzoparlimab (TJC4)的參考抗體，具有以下發(fā)現(xiàn)：

- ADG153-G4親本抗體及其激活的安全抗體可以通過靶向CD47的獨(dú)特表位，在保持高親和力阻斷CD47信號(hào)的同時(shí)，可以極大地減少血凝作用的產(chǎn)生。

- 在猴子的臨床前研究中，與10 mg/kg的Hu5F9相比，ADG153-G4 在10、30和60 mg/kg劑量組出現(xiàn)紅細(xì)胞和血紅蛋白下降的幅度更小，有望解決當(dāng)前抗CD47療法常見的血液毒性問題。

- ADG153-G4安全抗體還克服了現(xiàn)有抗CD47療法觀察到的抗原沉默問題，其半衰期延長了8倍。

- 對比IgG4同類型的抗CD47抗體，僅擁有CD47介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的吞噬作用即抗體依賴性的細(xì)胞吞噬作用效應(yīng)(ADCP)。

• 抗CD47 ADG153-G1安全抗體旨在通過IgG1介導(dǎo)的ADCC及ADCP效應(yīng)功能最大限度地殺死腫瘤，超越了目前在臨床開發(fā)中的抗CD47療法通過IgG4介導(dǎo)的ADCP效應(yīng)功能：

- ADG153-G1可以誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用 (ADCC) ，IgG4介導(dǎo)的ADG153和參考抗體則沒有這種效果

- 與參考抗體相比，ADG153-G1可誘發(fā)更強(qiáng)的抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬（ADCC）及ADCP作用。

• 臨床前結(jié)果表明，ADG153-G1安全抗體具有強(qiáng)大的抗腫瘤活性，并保持了良好的安全性，為將該候選藥物進(jìn)一步推向臨床提供了強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)支持。 目前尚無其他已知的IgG1亞型抗CD47抗體進(jìn)入臨床開發(fā)階段。

- 值得一提的是，ADG153-G1安全抗體在10mg/kg劑量組仍具有良好的耐受性，紅細(xì)胞僅減少 8%，而IgG4形式的Hu5F9則減少49%。 而通過參考文獻(xiàn)得知，另一款I(lǐng)gG1抗CD47 抗體在1mg/kg劑量組使紅細(xì)胞含量下降40%以上。

- 單次靜脈給藥后，ADG153-G1在10mg/kg劑量組表現(xiàn)出比Hu5F9長約8倍的表觀半衰期和高5倍的曲線下面積(AUC)。

• 綜上所述，臨床前研究結(jié)果表明ADG153-G1安全抗體集安全性（精確掩蔽技術(shù)）和有效性（IgG1介導(dǎo)的ADCC和ADCP）于一體，有望最大限度地發(fā)揮抗CD47療法治療實(shí)體惡性腫瘤的潛力。

ADG152 (CD20xCD3雙特異性強(qiáng)力抗體POWERbody^TM)

標(biāo)題：ADG152，新型CD20xCD3雙特異性安全抗體展現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤活性和更高的安全性

展示編號(hào)：1204

重要數(shù)據(jù)：

• ADG152是一種雙特異性CD20xCD3 T細(xì)胞接合器強(qiáng)力抗體POWERbody^TM，并融合了安全抗體SAFEbody^®精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)，可最大限度地抑制細(xì)胞因子釋放綜合癥（CRS）以及降低結(jié)合非腫瘤組織里的靶標(biāo)而產(chǎn)生的毒性，從而提升治療指數(shù)。

- ADG152的抗CD20結(jié)合臂可提升與CD20的結(jié)合力，抗CD3結(jié)合臂則是量身打造，具有精確的掩蔽性。

• 在百倍劑量對比試驗(yàn)中，30mg/kg的ADG152的細(xì)胞因子誘導(dǎo)效應(yīng)（以白細(xì)胞介素-2與γ干擾素含量為測量指標(biāo)）遠(yuǎn)低于0.3 mg/kg的帕拉莫妥單抗（plamotamab）參考抗體。在臨床前模型中，1.5 mg/kg的ADG152可誘發(fā)劑量依賴性抗腫瘤活性，幾乎完全阻抑腫瘤生長。
• ADG152在不同劑量水平下誘導(dǎo)強(qiáng)烈且持續(xù)的B細(xì)胞耗竭。
• 在猴子體內(nèi)，ADG152還展現(xiàn)出優(yōu)于帕拉莫妥單抗（plamotamab）參考抗體的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，經(jīng)過一次靜脈注射后，半衰期大約延長2倍（0.3-30mg/kg 時(shí)為7-13天），單次靜脈注射后曲線下面積（AUC）擴(kuò)大8倍。

“細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）一直是T細(xì)胞接合器自誕生以來所面臨的一大挑戰(zhàn)，安全性的考量也限制了給藥空間，起始劑量無法達(dá)到活性水平?！泵绹鴥?nèi)科醫(yī)師協(xié)會(huì)會(huì)員、醫(yī)學(xué)博士Stanley Frankel如是說。Stanley Frankel 曾經(jīng)任職于Micromet及Amgen，為blinatumomab（Blincyto®）的開發(fā)和批準(zhǔn)做出了貢獻(xiàn)。他繼續(xù)表示，“我們長期缺少一種能夠消除CRS管控復(fù)雜性（如分步給藥和類固醇預(yù)處理）的解決方案。針對這些棘手問題， ADG152的臨床前數(shù)據(jù)讓我們看到了前景樂觀的簡單解決方案的可能，并能發(fā)揮強(qiáng)力抗體技術(shù)POWERbody引導(dǎo)T細(xì)胞攻擊腫瘤組織的功效?！?/p>

目前天演繼續(xù)擴(kuò)大和推進(jìn)創(chuàng)新的臨床前產(chǎn)品管線，包括ADG152與ADG153在內(nèi)，已有五個(gè)項(xiàng)目正處于新藥申請的臨床前研究（IND-enabling）階段。在ASH年會(huì)期間公布的臨床前數(shù)據(jù)為這些潛在的同類最佳候選藥物進(jìn)入臨床開發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)依據(jù)。

關(guān)于天演藥業(yè)

天演藥業(yè)（納斯達(dá)克股票代碼：ADAG）是平臺(tái)驅(qū)動(dòng)并擁有自主平臺(tái)產(chǎn)出的臨床產(chǎn)品開發(fā)階段的生物制藥公司，公司致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計(jì)算生物學(xué)與人工智能，憑借其全球首創(chuàng)的三體平臺(tái)技術(shù)（新表位抗體NEObody?，安全抗體SAFEbody®及強(qiáng)力抗體POWERbody?），天演藥業(yè)已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨(dú)特原創(chuàng)的抗體產(chǎn)品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個(gè)全球知名合作伙伴達(dá)成了戰(zhàn)略合作關(guān)系，并以其多種原創(chuàng)前沿科技為合作伙伴的新藥研發(fā)賦能。

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安全港聲明

本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關(guān)于臨床前數(shù)據(jù)的潛在影響的陳述，以及天演藥業(yè)對其候選產(chǎn)品的臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑。由于各種重要因素，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性陳述中所示的結(jié)果存在重大差異，包括但不限于天演藥業(yè)證明其候選藥物的安全性和有效性的能力；其候選藥物的臨床結(jié)果，可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或監(jiān)管批準(zhǔn)；相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)就天演藥業(yè)候選藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)做出決定的內(nèi)容和時(shí)間；如果獲得批準(zhǔn)，天演藥業(yè)為其候選藥物取得商業(yè)成功的能力；天演藥業(yè)為其技術(shù)和藥物獲得和維持知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；天演藥業(yè)依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、制造和其他服務(wù)；天演藥業(yè)有限的經(jīng)營歷史以及天演藥業(yè)獲得額外資金用于運(yùn)營以及完成其候選藥物的開發(fā)和商業(yè)化的能力；天演藥業(yè)在其現(xiàn)有戰(zhàn)略伙伴關(guān)系或合作之外簽訂額外合作協(xié)議的能力；COVID-19對天演藥業(yè)臨床開發(fā)、商業(yè)和其他運(yùn)營的影響，以及在天演藥業(yè)提交給美國證券交易委員會(huì)的文件“風(fēng)險(xiǎn)因素”部分更充分討論的那些風(fēng)險(xiǎn)。所有前瞻性陳述均基于天演藥業(yè)當(dāng)前可獲得的信息，除非法律可能要求，天演藥業(yè)不承擔(dān)因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務(wù)。