百濟(jì)神州在美國癌癥研究協(xié)會（AACR）2021年年會上公布Sitravatinib聯(lián)合百澤安（R）的臨床數(shù)據(jù)

• 一項(xiàng)正在開展的sitravatinib聯(lián)合百澤安^®的 1b 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，該組合用藥針對PD-1/PD-L1 療法難治性或耐藥性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者和鉑類耐藥卵巢癌患者具有初步抗腫瘤活性且總體耐受

美國麻省劍橋和中國北京2021年4月12日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼： 06160），是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日 在美國癌癥研究協(xié)會（AACR）2021 年年會上的兩項(xiàng)口頭報(bào)告中公布了其抗 PD-1 抗體百澤安^®（替雷利珠單抗）聯(lián)合與Mirati Therapeutics, Inc.合作開發(fā)的在研選擇性激酶抑制劑 sitravatinib的臨床數(shù)據(jù)。在年會上公布的數(shù)據(jù)來自一項(xiàng)1b期臨床試驗(yàn)（NCT03666143）的兩個(gè)隊(duì)列，分別用于治療PD-1/PD-L1 療法難治性或耐藥性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者以及用于治療晚期鉑類耐藥卵巢癌（PROC）患者。

百濟(jì)神州先前與Mirati Therapeutics, Inc.達(dá)成獨(dú)家合作和授權(quán)協(xié)議，在亞洲（不包括日本）、澳大利亞和新西蘭共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化sitravatinib。

百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“從今天公布的數(shù)據(jù)來看，我們認(rèn)為sitravatinib聯(lián)合百澤安^®有望為晚期實(shí)體瘤患者提供臨床益處，并支持我們在正在開展的臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步評估這項(xiàng)組合用藥。此外，我們很興奮地在PD-1/PD-L1 療法難治性或耐藥性黑色素瘤患者中觀察到了初步抗腫瘤活性。我們將繼續(xù)對患者進(jìn)行隨訪并完成試驗(yàn)的全部患者入組，也期待同時(shí)不斷加深對該組合用藥的認(rèn)知，為世界各地的患者提供一款新型抗擊癌癥的療法?！?/p>

這項(xiàng)開放性、多中心的1b 期臨床試驗(yàn)旨在評估sitravatinib 聯(lián)合百澤安^®針對晚期實(shí)體瘤患者的安全性/耐受性和初步抗腫瘤活性。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為該項(xiàng)組合用藥的安全性/耐受性；關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括經(jīng)研究者基于實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1) 評估的客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和無進(jìn)展生存期（PFS）。此外，該試驗(yàn)也對總生存期（OS）進(jìn)行評估。

針對PD-1/PD-L1 抑制劑療法難治性或耐藥性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的試驗(yàn)結(jié)果

北京腫瘤醫(yī)院崔傳亮教授表示：“免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現(xiàn)改變了針對晚期黑色素瘤的治療方法，但由于原發(fā)性或先天性耐藥，很大一部分患者無法從中獲益。在這項(xiàng)1b期臨床試驗(yàn)中，我們很高興地看到sitravatinib 聯(lián)合百澤安^®針對PD-1/L1耐藥性黑色素瘤患者總體耐受良好，并且展現(xiàn)了初步抗腫瘤活性，這一點(diǎn)十分令人鼓舞?！?/p>

截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2020年10月13日，共有25例先前PD-1/PD-L1 療法難治性或耐藥性且未接受過其他免疫療法的的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者入組1b期試驗(yàn)G隊(duì)列，其中包括12例皮膚型、7例肢端型和4例黏膜型患者。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，16例患者（64%）仍在接受研究治療。在中位隨訪時(shí)間為5.5月時(shí)，結(jié)果包括：

• 全部 25 例患者均經(jīng)歷了至少一起任一級別的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）。最常見（≥20%）的為谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高（76%）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高（68%）、膽固醇升高（56%）、血高甘油三酯升高（52%）、甲狀腺功能減退（48%）、體重減輕（48%）、血肌酸激酶升高（BCK; 40%）、腹瀉（40%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（GGT; 40%）、蛋白尿（40%）、血膽紅素升高（BB; 36%）、心電圖T波異常（36%）、高血壓（36%）、掌趾紅斑感覺異常綜合癥（32%）、肌酸激酶-心肌同工酶升高（CK-MB; 28%）、高尿酸血癥（28%）、上腹痛（24%）、嘔吐（24%）和低鉀血癥（20%）
• 12 例患者（48%）經(jīng)歷了至少一起3級及以上的 TEAE，最常見（≥5%）為高血壓（12%）、ALT升高（8%）和GGT升高（8%）
• 1例患者（4%）經(jīng)歷了肛門膿腫的嚴(yán)重TEAE，經(jīng)認(rèn)定與sitravatinib相關(guān)
• 2例患者（8%）由于 TEAE 中斷試驗(yàn)治療；1例因陰道出血而終止百澤安^®治療（與百澤安^®無關(guān)），另1例由于BCK升高而終止sitravatinib治療（與sitravatinib有關(guān)）
• 分別有18例患者（72%）和13例患者（52%）經(jīng)歷了sitravatinib劑量中斷或減少
• 所有25例患者均納入有效性評估， 經(jīng)確認(rèn)的ORR為24%（95% CI：9.4，45.1），其中6例患者達(dá)到了部分緩解（PR），DCR為88%（95% CI：68.8，97.5）
• 中位持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）尚未達(dá)到，經(jīng)研究者評估的中位PFS為 6.7個(gè)月（95% CI：4.07，未能評估）

針對晚期PROC患者的試驗(yàn)結(jié)果

澳大利亞 Icon 癌癥中心內(nèi)外全科醫(yī)學(xué)士Jeffrey Goh表示：“卵巢癌患者在接受當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療后對鉑類療法產(chǎn)生耐藥性或難治性十分常見。Sitravatinib 聯(lián)合百澤安^®用于治療包括先前接受過多項(xiàng)療法的晚期PROC患者時(shí)，均體現(xiàn)了初步抗腫瘤活性且總體耐受良好。雖然目前患者樣本相對較小，但是我們期待這項(xiàng)全新的組合用藥在PROC中進(jìn)一步評估?！?/p>

截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2020年10月13日，共有 60 例先前未接受過抗 PD-1/PD-L1 治療的復(fù)發(fā)性PROC患者入組了1b期試驗(yàn)的 E 隊(duì)列，其中13例（22%）仍在接受研究治療。這些患者先前接受過的中位治療線數(shù)為4（范圍：1，11）。在中位隨訪時(shí)間為6個(gè)月時(shí)，結(jié)果包括：

• 58例入組患者（97%）經(jīng)歷了至少一起任一級別的TEAE。最常見（≥20%）為腹瀉（67%）、惡心（57%）、疲勞（48%）、高血壓（40%）、食欲下降（37%）、嘔吐（37%）、腹痛（35%）、便秘（33%）、ALT升高（ 30%）、尿路感染（27%），AST升高（ 20%）、發(fā)聲困難（20%）、頭痛（20%）和掌趾紅斑感覺異常綜合癥（20%）
• 41例患者（68%）經(jīng)歷了至少一起3級及以上的 TEAE，最常見（≥5%）為高血壓（18%）和腹痛（12%）
• 42例患者（70%）經(jīng)歷了至少1起嚴(yán)重TEAE
• 23例患者（38%）由于 TEAE 中斷試驗(yàn)治療，其中9例（15%）中斷百澤安^®治療、14例（23%）中斷sitravatinib治療
• 分別有50例患者（83%）和30例患者（50%）經(jīng)歷了sitravatinib劑量中斷或減少
• 4例患者由于 TEAE 死亡，均認(rèn)定與試驗(yàn)治療無關(guān)
• 在納入有效性評估的53例患者中，經(jīng)確認(rèn)的ORR為26%（95% CI：15.3，40.3），其中14例患者達(dá)到了PR，DCR為77%（95% CI：63.8, 87.7）
• 中位DoR為4.7個(gè)月（95% CI：2.8, 未能評估）
• 中位PFS和OS分別為 4.1個(gè)月（95% CI：4.0, 5.1）和12.9 個(gè)月（95% CI: 6.3, 17.2）